前言：近年来，干细胞治疗为类风湿关节炎（RA）患者提供了新的希望。通过利用间充质干细胞等类型的干细胞，这种疗法旨在调节免疫系统、减轻炎症反应并促进受损关节的修复。临床研究表明，干细胞治疗能够显著缓解RA患者的关节疼痛和肿胀，改善关节功能和生活质量。随着研究的不断深入和技术的进步，干细胞疗法正逐渐成为治疗类风湿关节炎的有效手段之一，为患者带来更加安全和持久的治疗选择。

类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种自身免疫疾病，即患者的免疫系统错误地将关节周围组织识别为“非我族类”进行攻击，造成关节炎症、疼痛、肿胀和僵硬。

目前的治疗手段不能根治类风湿性关节炎，治疗的原则是防止关节破坏，保护关节功能，最大限度地提高患者的生活质量。

药物治疗主要有：

• 非甾体类药物NSAIDs（抗炎、镇痛），副作用是对消化系统、心血管毒性大；
• 甾体类药物（激素），副作用是骨质疏松、易感染；
• 免疫抑制剂（细胞因子、补体抑制剂等），副作用对肾损害、免疫系统整体损害等。

至于手术治疗，它的风险较高，可能包括感染、出血和手术后复发等副作用。

因此，寻找更高效、更安全的新疗法成为这些年医学界持续努力的方向。

2020年-2024年干细胞治疗类风湿关节炎临床研究进展

近年来，随着干细胞研究的深入发展，干细胞疗法备受瞩目，成为科学家们攻克难治性疾病的新希望，它为人类揭示了疾病发生与进展的新视角，同时也开辟了一种前所未有的治疗方法。在类风湿关节炎患者提供了更多的治疗选择。

2020年干细胞治疗类风湿关节炎的临床案例

2020年4月28日，伊朗托尔巴特海达里耶医科大学在期刊《免疫学研究杂志》上发表了一篇关于‘自体骨髓间充质干细胞移植对难治性类风湿关节炎患者调节性T细胞的充分免疫调节作用’的临床研究成果。^【1】

在本研究中，向13名难治性类风湿关节炎患者静脉注射单剂量从骨髓分离的自体间充质干细胞（自体BM-MSC，1×10⁶/kg），并在干预后12个月内进行随访以评估免疫学因素。

结果显示，外周血单核细胞(PBMCs)中叉头框P3 (FOXP3) 的基因表达在第12个月显著增加。我们发现从干预开始到结束，PBMCs中IL-10 和转化生长因子-β 1 (TGF- β 1) 的培养上清液水平呈显著上升趋势。

结论：我们的数据可能反映自体骨髓间充质干细胞对难治性类风湿关节炎患者的调节性T细胞具有充分的免疫调节作用。

2020年7月10日，解放军空军第986医院牵头在期刊《Medicine®》上发表了一篇关于‘鹿茸肽和黄瓜肽联合脐带间充质干细胞治疗类风湿关节炎’的临床研究成果。^【2】

本次临床研究将将119例患者分为对照组和治疗组，两组均给予甲氨蝶呤片、来氟米特、脐带间充质干细胞（UC-MSC）治疗，治疗组加用LG，并在体外观察LG对UC-MSC细胞分泌抗炎因子的影响。

• 治疗后1年，治疗组健康评估问卷、28关节疾病活动性评分、C反应蛋白、红细胞沉降率、类风湿因子、抗环瓜氨酸肽抗体均明显降低。
• 体外实验中，与对照组相比，治疗组肝细胞生长因子（HGF）数量、前列腺素E2（PGE2）和肿瘤坏死因子诱导基因6蛋白（TSG6）的分泌均明显增多。

结论：鹿瓜多肽（LG）联合脐带间充质干细胞可明显提高类风湿关节炎患者的疗效，同时LG可能具有降低炎性因子、调节免疫、改善微循环、有利于UC-MSCs的迁移和损伤组织的修复等作用。

2021年干细胞治疗类风湿关节炎的临床案例

2021年9月29日，墨西哥蒙特雷新莱昂自治大学在期刊《Clin Rheumatol》上发表了一篇关于‘难治性自身免疫性风湿病的无自体ATG造血干细胞移植：拉丁美洲队列’的临床研究成果。^【3】

本次研究纳入8例患者接受了自体造血干细胞移植（HSCT）。诊断包括幼年特发性关节炎 （n=3）、系统性红斑狼疮（n=2）、系统性硬化症 （n=2）和类风湿性关节炎 （n=1）。

从诊断到自体造血干细胞移植的随访中位时间为3年 （0.75-19）。5例（62.5%）患者达到完全缓解，3例（37.5%）患者达到部分缓解。移植相关死亡率为0%。6例（75%）患者在HSCT后表现出患者使用类固醇剂量减少，2例 （25%） 尽管复发，但感觉功能有所改善。

结论：研究表明HSCT是特定重度难治性自身免疫性风湿病患者的可行治疗选择，研究表明患者疾病管理和生活质量都有所改善并且移植后患者使用类固醇剂量减少。

2021年11月27日，印度沙尔达大学在国际期刊《世界生物化学杂志》上发表了一篇关于‘造血干细胞移植治疗类风湿性关节炎效果’的系统评价和荟萃分析。^【4】

本次研究根据Cochrane和PRISMA指南，对PubMed、Scopus、EMBASE、Cochrane和Web of Science数据库进行了详细检索，以确定截至2020年9月的相关文章。共纳入了17项研究 （1项随机对照试验、11项前瞻性研究和5项回顾性研究），涉及233名患者进行分析。

造血干细胞移植在ACR标准的临床分级中提供了显着有益的总体改善 （Z=11.309，P<0.001）。但到24个月才开始缓解。纳入的研究发现治疗相关死亡率低于1%。在任何纳入的研究中均未发现主要的药物相关毒性。

结论：尽管现有文献鼓励在难治性病例中使用造血干细胞移植，从基线到2年有显着改善类风湿关节炎患者症状，但将造血干细胞移植纳入类风湿关节炎护理标准需要进一步探索。

2022年干细胞治疗类风湿关节炎的临床案例

2022年3月3日，美国干细胞研究基金会在行业期刊《干细胞研究》上发表了一篇关于‘自体脂肪来源的间充质干细胞在类风湿性关节炎患者中的安全性和有效性：I/IIa期、开放标签、非随机试验’的临床结果。^【5】

本研究是一项I/IIa期非随机、开放标签研究，纳入了15例年龄在18-65岁之间的符合条件的类风湿关节炎患者。

研究发现与基线相比，第52周时S/TJC的ACR66/68评分显示大效应量 （ES） 显著改善。对于在其他时间点测量的ACR66/68评分，中到大ES也很明显。在第4周观察到小效应量的CRP水平存在差异，第52周时进一步改善。干预后，血液学、肝和肾功能水平基本保持不变。未发生急性或长期严重不良事件。

结论： 结果表明，单次静脉内自体脂肪间充质干细胞给药对改善活动性类风湿关节炎患者的关节功能是安全有效的。当前研究的数据支持探索脂肪间充质干细胞作为类风湿关节炎的治疗干预。

2022年3月24日，北京协和医院牵头在期刊《Stem Cells International》上发表了一篇关于‘间充质干细胞移植治疗自身免疫性疾病（类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、炎症性肠病、多发性硬化症、强直性脊柱炎）的疗效和安全性：随机对照试验的系统评价和荟萃分析’的研究成果。^【6】

共纳入18个随机对照试验，涉及5种自身免疫性疾病，其中包括类风湿关节炎患者。

对于类风湿关节炎，目前的随机对照试验（RCT）认为干细胞移植可以降低疾病活动性，改善临床症状（如DAS28），应答组中CD4+CD 25+Foxp3+Tregs比例升高，CD4+IL-17A+Th17细胞比例降低，类风湿关节炎临床总有效率54%。

2023年干细胞治疗类风湿关节炎的临床案例

2023年7月27日，哥伦比亚细胞研究中心在期刊《PLOS ONE》上发表了一篇关于‘间充质干细胞治疗类风湿关节炎疾病的安全性和有效性：临床试验’的系统评价和荟萃分析。^【7】

本次研究在PubMed、EMBASE、Cochrane Library、Web of Science和Open Grey数据库中进行了文献检索，检索时间从建库到2022年10月28日。共三项随机对照试验 (RCT) 和一项非随机对照试验 (non-RCT)，包括358名类风湿关节炎患者符合我们的纳入标准。

这项系统评价和荟萃分析表明，间充质干细胞疗法具有良好的安全性，在类风湿关节炎患者中没有发生危及生命的事件，并且有临床疗效。

2023年11月2日，都柏林圣三一大学牵头在行业期刊《干细胞转化医学》上发表了一篇关于‘间充质/基质干细胞及其衍生的细胞外囊泡对类风湿关节炎的治疗作用 ’的研究成果。^【8】

本次研究评估了人类间充质干细胞（MSC）和间充质干细胞细胞外囊泡（MSC-EV）（来自幼稚或IFN-β引发的MSC）对类风湿关节炎患者CD4+T细胞的影响。收集了来自UCD圣文森特大学医院风湿病科的类风湿关节炎患者的外周血和滑膜组织样本。

本项研究证明了间充质干细胞及其衍生的细胞外囊泡在类风湿关节炎CD4+ T细胞中的免疫调节功能，而通过用IFN-β引发MSC可以进一步增强这种功能。此外，来自IFN-β引发的间充质干细胞细胞外囊泡能够更有效地抑制类风湿关节炎的FLS迁移和类风湿关节炎的FLS相关表面标志物的表达，表明这些细胞外囊泡是治疗类风湿关节炎的有效方法。

2024年干细胞治疗类风湿关节炎的临床案例

2024年6月29日，中国医学科学院牵头在国际知名期刊《柳叶刀》上发表了一篇关于‘培养扩增间充质干细胞治疗4种炎性关节炎的疗效和安全性：36项随机对照试验的系统评价和荟萃分析’的研究成果。^【9】

本次研究检索时间从建库至2023年7月，进行文献筛选和数据提取，采用RevMan 5.4软件进行统计学分析。

最终纳入了36项相关随机对照试验，涉及2,076名受试者。其中包括类风湿性关节炎 （RA）患者。

研究表明，间充质干细胞有可能缓解类风湿关节炎患者的关节疼痛并改善关节功能。此外，干细胞疗法似乎相对安全，可被视为炎症性关节炎的可行替代治疗选择。安全性评估表明干细胞治疗不会增加不良事件的发生率。

2024年7月11日，长春中医药大学附属医院牵头在期刊《J Res Med Sci》上发表了一篇关于‘与干扰素-γ联合治疗可能是提高间充质细胞治疗类风湿关节炎疗效的潜在策略’的网络荟萃分析。^【10】

本次分析纳入了8项研究，包括480名患者。结果显示，与对照组相比，干细胞治疗显著降低了第二标准化平均差和3^RD月并显著降低类风湿因子（RF）水平和6^th月。在网状meta分析中，间充质干细胞联合干扰素-γ（MSC_IFN）对增加美国风湿病学会标准（ACR）20、ACR50和DAS <3.2人群有显著影响，对降低DAS有显著影响，并长期降低RF水平。

结论：间充质干细胞可在短期内缓解类风湿关节炎患者的DAS，降低RF水平。间充质干细胞联合干扰素-γ显示出更明显的效果，可显著改善ACR20、ACR50和DAS<3.2的结果，降低DAS和RF水平。

干细胞治疗类风湿关节炎的临床研究进展

截止2024年10月31日，国内万方数据wanfangdata网站上搜索关于干细胞治疗类风湿关节炎的相关文献研究成果有300条。

结论

总而言之，研究表明，干细胞在治疗类风湿关节炎上前景广阔，有望成为治疗类风湿关节炎的医学发展新途径，不过未来仍然需要开展更多的研究来克服其中的挑战，包括干细胞的长期效果等方面。随着进一步的研究和临床试验，我们有望看到干细胞治疗在类风湿关节炎领域带来了的更多成果与希望。

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【1】Ghoryani, Mohsen, Shariati-Sarabi, Zhaleh, Tavakkol-Afshari, Jalil, Mohammadi, Mojgan, The Sufficient Immunoregulatory Effect of Autologous Bone Marrow-Derived Mesenchymal Stem Cell Transplantation on Regulatory T Cells in Patients with Refractory Rheumatoid Arthritis, Journal of Immunology Research, 2020, 3562753, 8 pages, 2020. https://doi.org/10.1155/2020/3562753

【2】Qi, Tao MD^a; Gao, Hongxiang MD^b; Dang, Yazheng MD^a; Huang, Shigao PhD^c,d,∗; Peng, Minfei MD^e,∗. Cervus and cucumis peptides combined umbilical cord mesenchymal stem cells therapy for rheumatoid arthritis. Medicine 99(28):p e21222, July 10, 2020. | DOI: 10.1097/MD.0000000000021222

【3】Jaime-Pérez JC, González-Treviño M, Meléndez-Flores JD, Ramos-Dávila EM, Cantú-Rodriguez OG, Gutiérrez-Aguirre CH, Galarza-Delgado DA, Gómez-Almaguer D. Autologous ATG-free hematopoietic stem cell transplantation for refractory autoimmune rheumatic diseases: a Latin American cohort. Clin Rheumatol. 2022 Mar;41(3):869-876. doi: 10.1007/s10067-021-05931-0. Epub 2021 Sep 29. PMID: 34585327.

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【6】Zeng, Liuting, Yu, Ganpeng, Yang, Kailin, Xiang, Wang, Li, Jun, Chen, Hua, Efficacy and Safety of Mesenchymal Stem Cell Transplantation in the Treatment of Autoimmune Diseases (Rheumatoid Arthritis, Systemic Lupus Erythematosus, Inflammatory Bowel Disease, Multiple Sclerosis, and Ankylosing Spondylitis): A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trial, Stem Cells International, 2022, 9463314, 20 pages, 2022. https://doi.org/10.1155/2022/9463314

【7】Mesa LE, López JG, López Quiceno L, Barrios Arroyave F, Halpert K, Camacho JC (2023) Safety and efficacy of mesenchymal stem cells therapy in the treatment of rheumatoid arthritis disease: A systematic review and meta-analysis of clinical trials. PLoS ONE 18(7): e0284828. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0284828

【8】Dimitrios Tsiapalis, Achilleas Floudas, Tobias Tertel, Verena Boerger, Bernd Giebel, Douglas J Veale, Ursula Fearon, Lorraine O’Driscoll, Therapeutic Effects of Mesenchymal/Stromal Stem Cells and Their Derived Extracellular Vesicles in Rheumatoid Arthritis, Stem Cells Translational Medicine, Volume 12, Issue 12, December 2023, Pages 849–862, https://doi.org/10.1093/stcltm/szad065

【9】Zeng L, Yang K, Yu G, Chen J, Long Z, Xiang W, Liu S, Zheng Y, Yan Y, Hao M, Sun L. Efficacy and safety of culture-expanded mesenchymal stromal cell therapy in the treatment of 4 types of inflammatory arthritis: A systematic review and meta-analysis of 36 randomized controlled trials. Semin Arthritis Rheum. 2024 Oct;68:152498. doi: 10.1016/j.semarthrit.2024.152498. Epub 2024 Jun 29. PMID: 38970896.

【10】Nie DQ, Yan GX, Wang ZY, Yan X, Yu GM, Gao JL, Liu D, Li HB. Combination treatment with interferon-γ may be a potential strategy to improve the efficacy of cytotherapy for rheumatoid arthritis: A network meta-analysis. J Res Med Sci. 2024 Jul 11;29:29. doi: 10.4103/jrms.jrms_697_21. PMID: 39239074; PMCID: PMC11376714.

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