干细胞治疗重度脑瘫患者的安全性临床研究

简要：本回顾性研究旨在评估2009年8月至2012年12月在广东省中医院接受异基因脐带血干细胞治疗的重度脑瘫 (CP) 患者的安全性。共有47名患者，平均年龄为本研究对年进行了评估。实验室指标数据中发现与同种异体脐带血干细胞治疗无显着相关性。没有人员伤亡。26例（55.3%）患者在治疗期间发现了一些不良事件，包括发热（42.6%）和呕吐（2​​1.2%）。

经logistic回归分析，鞘内输注和开始治疗的年龄（≤10岁）是不良事件发生的危险因素。但在对症治疗后，所有不良事件均消失。6个月内随访未发现治疗相关的严重不良事件。总之，同种异体干细胞治疗对重症脑瘫患者相对安全。

一、简介

脑瘫 (CP) 是一组运动和姿势发育的永久性障碍，导致活动受限，归因于发育中的胎儿或婴儿大脑中发生的非进行性障碍。脑性瘫痪的运动障碍通常伴有感觉、知觉、认知、交流和行为障碍、癫痫和继发性肌肉骨骼问题。作为儿童期身体残疾的最常见原因之一，CP的患病率约为每1,000 人1.5–3.6。尽管进行了广泛的治疗，神经损伤最终仍会导致CP患者终生残疾。此外，虽然传统治疗只能对轻度至中度CP患者带来改善，但重度CP缺乏有效的干预选择。

在过去的二十年中，许多研究人员评估了细胞疗法在替代丢失的细胞和减少脑损伤方面的有效性和安全性 。在干细胞来源中，脐带血 (UCB) 目前是一种流行的成体干细胞来源，其中含有具有不同治疗潜力的干细胞。UCB细胞不仅免疫源性低，几乎没有严重的排斥反应，而且能够分化成其他表型，包括神经谱系。因此，脐带血干细胞可能对治疗患有脑瘫的儿童有效。

现在一些临床前和临床试验表明，同种异体干细胞对脑瘫有治疗作用，免疫原性低、无创采集、伦理问题少和“现成”来源是它们的优势。然而，由于临床试验中的安全性和有效性问题，其使用仍然受到限制。干细胞治疗的风险主要发生在同种异体移植中，这会使受体暴露于移植物抗宿主病 (GVHD)。虽然大多数并发症报告发生在接受造血干细胞 (HSC) 移植治疗恶性肿瘤的儿童中，但没有关于非HSC移植并发症的系统报告 。

我们想知道同种异体间充质干细胞对脑瘫患者的治疗是否安全。我院前期已经制定了异基因脐带血干细胞输注治疗脑瘫的方案，并对重症脑瘫的治疗效果进行了初步评价。

因此，本回顾性研究旨在评估干细胞治疗严重脑瘫患者的安全性。

患者和方法

人群：本研究纳入2009年8月至2012年12月在广东省中医院接受异基因脐带血干细胞治疗的47例重症脑瘫患者。

细胞输注和患者监测：每次注射剂量为2-3×10^7个细胞，根据健康状况为每位患者进行 4-8次注射。具体来说，我们为单个患者进行了4次细胞注射。为了使患者从这种治疗中获得最大的益处，我们可能会增加更多的注射次数，如果患者在治疗期间没有不良事件，则最多增加8倍。

结果

人口统计：本研究中包括的所有患者的人口统计学特征总结在表1中。47例患者中，男性35例（74.5%），女性12例（25.5%）。患者年龄为（平均值±标准差）岁，1～29岁，其中10岁以上患者12例。一个疗程由4-8次 UCBSCs 输注组成（平均值±标准差：次），平均治疗持续时间为天。

实验室测试：白细胞、红细胞、血红蛋白、血小板、ALT、AST、BUN、SCR、K ⁺、Na ⁺、CL ^–、Glu、TCO₂或凝血参数（PT、APTT、AT、INR和FIB)，UCBSCs治疗前后 ( 表2)。治疗后肝炎标志物（HAV、HBV、HCV、HDV 和 HEV）、HIV和RPR检测均为阴性。

验血结果异常的患者人数（百分比）；UCBSCs：脐带血干细胞；ALT：丙氨酸氨基转移酶；AST：天冬氨酸氨基转移酶；BUN：血清尿素氮；SCR：血清肌酐；K ⁺：血清钾；Na ⁺：血清钠；CL ^–：血清氯离子；TCO ₂：总二氧化碳；Glu：血清葡萄糖；PT：凝血酶原时间；APTT：活化部分促凝血酶原激酶时间；INR：国际标准化比率；FIB：纤维蛋白原。

不良事件：异基因脐带血干细胞输注后不良事件发生频率的分析表明存在一些非致命性不良事件。在最初的静脉输注中没有不良事件。所有不良事件均发生在鞘内注射的休息期间。47名患者中有26名（55.3%）报告了不良事件，但未发生人员伤亡。

发热和呕吐是最常见的不良事件，发生率分别为42.6%和21.2%。各有3例（6.4%）癫痫发作和3例（6.4%）头痛。该组发生2次（4.3%）上呼吸道感染和2次（4.3%）皮炎发作。仅有1例（2.1%）出现腰痛和便秘。本组患者未出现腹泻、失眠、肺炎、厌食等情况。）。

结论

正如我们所进行的，在治疗期间和6个月的随访中，对重度脑瘫患者进行间充质干细胞治疗的试验是相对安全的。治疗期间不良反应轻微，无需特殊处理即可恢复。Logistic回归分析显示鞘内输注和治疗开始时的年龄（≤10岁）可能与不良事件的发生有关。

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