干细胞与中草药联合治疗神经退行性疾病继发性抑郁症

简介：抑郁症是神经退行性疾病 (ND) 的常见继发症状，由神经元和神经胶质细胞的损失引起。最近的研究集中在干细胞疗法来替代死亡的神经细胞，但干细胞分化效率低和存活时间短是限制疗法有效性的障碍。临床上，不同疾病的患者使用相同的细胞疗法无法获得相同的效果。然而，传统中医 (TCM) 经常使用辨证论治来确定NDs的治疗方案。

本文在中医辨证论治的基础上，总结了中草药结合干细胞疗法的优势，主要针对各种草药对疾病和干细胞的作用，包括延长干细胞存活时间、抗炎症、和抗抑郁样作用。特别是分析药物和针灸对不同疗法影响的独特途径，力求阐明科学的中医体系。本文主要阐述中医治疗继发性抑郁症以及中草药联合干细胞疗法在各种方法中的优势。我们相信它可以为继发性抑郁症提供一个新的临床理念，以获得良好的临床效果，降低患者承担的风险。

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与睡眠障碍和精神病相比，抑郁症是与神经退行性疾病 (NDs) 相关的更常见的继发症状。此外，对于患者及其家人而言，神经精神障碍通常比ND的方面更成问题和更令人痛苦。临床研究报道说，大约40%的阿尔茨海默病 (AD) 患者存在抑郁症。此外，许多研究表明， 10-45%的帕金森病 (PD) 患者患有临床上显著的抑郁症。最近的研究探索了NDs和抑郁症之间的关系以及抑郁症和NDs之间关联的机制，或两种疾病的联合治疗。

神经退行性疾病是阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病、肌萎缩侧索硬化症、额颞叶痴呆和脊髓小脑共济失调的统称。

NDs是对人类健康的主要威胁，并且由于人口老龄化的增加而变得越来越普遍。最常见的ND，AD和 PD，主要在老年人中观察到，并且这些疾病的风险随着年龄的增长而增加。ND有许多因素，包括年龄、炎症、活性氧 (ROS) 和DNA损伤。众所周知，衰老是神经退行性变的主要危险因素。

抑郁症和AD的另一个共同特征是发生神经炎症。神经炎症存在于两种神经系统疾病中的小胶质细胞激活和促炎细胞因子（如IL-1β、IL-6和TNF-α）的浓度中。这种现象可以通过干扰神经元生长、分化、存活和突触活动来影响抑郁症和AD的发病机制。这可以解释为什么抑郁症是ND的继发症状。总而言之，神经元死亡是由多种危险因素造成的严重后果，通常被认为会导致抑郁。NDs中的继发性抑郁症是对人类健康的主要威胁，因此有必要寻求治疗以降低其患病率。

如今，有一种主流观点认为，继发于ND的抑郁症可以通过治疗潜在的ND来治疗。NDs的治疗包括药物治疗、基因治疗和细胞治疗。然而，药物治疗和基因治疗只能延缓病程或有很多局限性。例如，患者仍然面临ND的风险，因为死神经细胞很少被新细胞取代。然而，干细胞疗法可以避免这种不良后果，因为干细胞会分化成神经细胞或其他细胞。但是，差异化需要特定的条件。

干细胞疗法在神经退行性疾病继发性抑郁症临床应用价值

干细胞疗法被广泛使用，可以延缓ND的进展，而且它似乎对抑郁症有效。在NDs的治疗中，间充质干细胞 (MSCs) 是主要的干细胞治疗细胞，因为它们在患者中具有高分化效率和安全性。最近，一些研究报告称，骨髓来源的MSCs抑制了T细胞增殖，这种现象可能有助于在治疗过程中对抗免疫排斥反应。炎症在NDs和继发性抑郁症中起重要作用，可以通过间充质干细胞的免疫调节作用缓解并减缓疾病进展。但干细胞分化效率低和存活时间短是限制疗法有效性的障碍。临床上，不同疾病的患者使用相同的细胞疗法无法获得相同的效果。

中医（TCM）是指在长期积累的知识和实践的基础上，对中草药进行诊断、病理生理和治疗的整体方法。中医在干细胞研究方面有自己的理论体系和应用形式，强调整体论和辨证论治。据报道，某些中药可以促进干细胞的增殖和分化。与其他结果或方法相比，中药在临床应用中相对安全且易于给药。中药可诱导干细胞增殖和分化，并引起微环境的改变，增强干细胞的存活和功能。

研究表明，中药可诱导间充质干细胞分化为神经样细胞，调节免疫功能，减少或消除免疫排斥反应。以中医整体医学、辨证论治的理念为指导，研究MSCs的增殖、分化和抗损伤机制，可以促进MSCs在NDs中的应用。

干细胞治疗继发性抑郁症的机制及优势

干细胞来源：如前所述，神经细胞死亡是ND继发性抑郁的重要原因。间充质干细胞主要来源于骨髓，皮下脂肪在任何条件下均可分化为神经细胞。间充质干细胞存在于各种组织系统中，例如骨髓、脐带血、脐带、胎盘、羊水和脂肪组织。

间充质干细胞最初是在骨髓中发现的，这也是主要来源。它们可以分化成外间充质细胞，包括骨化细胞、软骨细胞和脂肪细胞，或非中胚层谱系，例如在周围神经系统的发育、髓鞘形成和再生中发挥作用的雪旺细胞样细胞。因此，注射间充质干细胞是临床医生治疗神经系统疾病的有效方法。

间充质干细胞促进其他细胞分化为神经样细胞，但在某些条件下也分化为神经样细胞。间充质干细胞促进其他细胞分化为神经样细胞，但间充质干细胞也诱导神经细胞增殖。间充质干细胞可以产生细胞因子、趋化因子和生长因子，它们在为损伤部位的神经细胞增殖创造有利的微环境、增强受损脑组织中的血管生成、突触发生和神经发生方面具有重要作用。

间充质干细胞在脑损伤方面具有诸多优势

1、抑制细胞凋亡和纤维化；

2、刺激血管生成和恢复病灶内的血液供应；

3、 氧化应激的减弱。MSC介导的免疫调节机制包括抑制CD4+和CD8+T细胞增殖，促进调节性T细胞数量和增强其免疫抑制活性，以及增加免疫抑制物质的分泌。因此，间充质干细胞在神经组织修复中具有广泛的有益应用。

在临床实践中，医生总是选择脂肪组织来源的MSCs (ASCs) 来替代BMSCs。与BMSC相比，ASC更容易分离，更安全，并且可以获得大量的ASC。虽然ASCs和BMSCs注射治疗已成为严重组织损伤疾病的主要治疗方法，但由于ASCs和BMSCs分化状态不稳定，治疗效果可能较差或失败。

因此，我们应该从其他角度寻找更有效的方法来提高细胞治疗的效率，例如中医。

中医理论结合干细胞治疗在继发性抑郁症中的应用

整体护理在中医中很重要，该理论强调微观和宏观环境的统一。长期以来，整体论一直用于中医临床诊断，如辨证（辨证）和治疗。按照乔等人详述的方法。

我们将中草药分为五类：补气益气；补气活血；活血化瘀；补肾益精；并通过Fu-unblocking疗法诱导复苏。我们已经检查了可用于治疗抑郁症和NDs的那些（表1）。

针灸结合间充质干细胞治疗抑郁症

针灸起源于中国，涉及将细针插入身体特定部位（穴位）的皮肤或更深层组织，以预防和治疗疾病。许多临床研究表明，针灸能有效促进各类中枢神经系统损伤（CNSI）后神经元的功能恢复。

其潜在机制包括预防炎症和氧化应激、抑制细胞凋亡以及刺激内源性神经干细胞的增殖和分化。然而，能够分化成功能性神经元的内源性神经干细胞数量不足，针灸的治疗效果可能不足。在脊髓损伤中，针灸通过激活多种细胞信号转导通路（例如 Wnt、Notch和 Rho/Rho激酶 (ROCK) 通路）来促进神经再生和轴突发芽。Z. Liu 发现督脉电针（GV-EA）可以激活细胞代谢过程，并在脊髓病变部位的周围组织中启动内源性神经营养因子的合成和分泌。

此外，基于改良的神经严重程度评分和免疫组织化学，一项关于脑缺血/再灌注损伤的研究表明，电针和间充质干细胞移植干预优于单独的MSC移植，因为它们可以改善神经损伤并上调缺血灶周围的VEGF表达。

然而，针灸也用于治疗抑郁症。根据一项荟萃分析的结果，针灸可能是常规护理和标准抗抑郁药物的合适辅助手段。

观点与展望

对于神经退行性疾病和继发性抑郁症的治疗，干细胞治疗已成为主要的治疗手段，但干细胞的低存活率和低分化率仍然是一个问题。但近期研究表明，中草药对干细胞的存活和分化有积极作用，可以调节炎症免疫微环境，恢复多巴胺能神经功能。尤其是草药中单一或复合成分诱导间充质干细胞分化为神经元样细胞的作用机制及其抗抑郁作用，值得深入研究。基于中医辨证论治体系，总结了中草药对疾病的作用机制和中草药的分类。

将中医的药性、药效学和整体论与西方科学方法相结合，将有助于提高中医的疗效。将中医理念与现代医学和技术相结合，将推动新的治疗理念。

参考资料：Jiahao Feng, Li Liao, Fangfang Xu, Lin Zhang, Jun Zhang, “Combination of Stem Cells with Chinese Herbs for Secondary Depression in Neurodegenerative Diseases Based on Traditional Chinese Medicine Theories”, Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine, vol. 2022, Article ID 6847917, 17 pages, 2022. https://doi.org/10.1155/2022/6847917

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