前言：近年来，随着科学技术的不断进步，干细胞疗法在肝硬化治疗领域展现出了显著成效，特别是在促进肝脏再生、改善肝功能以及减轻纤维化等方面表现尤为突出，成为肝病治疗研究的重要方向。2024年见证了多项关键性研究的发布和临床试验的深入推进，这些进展为肝硬化患者带来了前所未有的治疗希望。随着2024年的即将落幕，让我们一起回顾这一年里干细胞治疗肝硬化所取得的最新临床进展，全面了解这一领域的前沿动态。

肝硬化是一种慢性进行性的肝脏疾病，其特征是肝脏组织的结构和功能发生了严重的不可逆性变化，常伴随着纤维组织增生和结缔组织沉积，最终导致肝脏功能严重受损。肝硬化的危害不仅仅限于肝脏本身，而是涉及到全身各个器官和系统的功能障碍，给患者带来的痛苦和困扰不可估量。

由于肝脏内部没有痛觉神经，所以有2成左右的患者在早期都没有察觉病情，当病情进一步发展，就会引起循环障碍、黄疸、脾脏肿大、腹水，使患者出现身体乏力、食欲下降、腹泻、异常出血等症状。

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目前对于肝硬化患者的治疗，主要是针对病因的药物、抗肝纤维化药物及补充白蛋白、利尿、内镜硬化或套扎、血液净化(人工肝)、血管介入等对症治疗。这些治疗虽然可以有效延缓患者疾病的进展，但无法完全逆转所有患者的肝脏功能减退。

肝移植是肝硬化患者的最佳治疗方式，但肝脏供体短缺、费用高昂并且术后严重并发症多，肝移植实际应用受到限制。

近年来，研究人员将目光转向了具有自我更新和多向分化能力的干细胞，干细胞能再生组织、器官及免疫调节功能得到了更多的场景应用，也为肝硬化治疗提供了新途径。以下是2024年干细胞治疗肝硬化的最新研究进展：

2024年干细胞治疗肝硬化的最新前沿研究进展全览

2024年1月，宁波市第二医院在期刊《Alternative medicine health》上发布了一篇《自体外周血干细胞移植治疗乙肝失代偿期肝硬化患者的远期疗效及安全性临床研究》的研究结果。^[1]

本次研究回顾性分析2011年1月至2012年12月确诊为失代偿期乙肝肝硬化患者的84例资料。根据治疗方法分为移植组（34例，在药物治疗基础上行自体外周血干细胞移植）和综合药物治疗（50例，单纯行CMT）组（50例）。

• 随访10年，移植组总生存率（OS）明显高于CMT组。
• 移植组在治疗早期4～12周时白蛋白（ALB）、凝血酶原时间（PT）、吲哚菁绿15分钟滞留时间（ICG R15）依次明显改善，治疗48周时声辐射力脉冲（ARFI）指数和脾脏长度明显缩短。
• 与CMT组相比，移植组在随后8年的随访中ALB和PT水平持续恢复并稳定在正常或低危水平。
• 移植组10年肝细胞癌（HCC）患病率明显低于CMT组。
• 此外，自体外周血干细胞移植显著减少了腹水，并且在自体外周血干细胞移植期间未发生任何重大不良事件。

根据临床证据，自体外周血干细胞移植是一种安全有效的失代偿性乙型肝炎肝硬化治疗方法，长期预后良好，无重大不良事件。

2024年1月24日，武汉大学中南医院在国际期刊杂志《Stem Cell Research&Therapy》上发表了一篇关于《人脐带间充质干细胞治疗乙型肝炎相关失代偿性肝硬化的研究》的临床成果。^[2]

本项研究招募了24名受试者，分为3组，通过外周静脉输注人脐带间充质干细胞（hUC-MSCs）3次，进行24周随访，包括检测肝功能、凝血功能、一般状况、免疫系统等，并记录不良事件，随后进行1.5年生存随访。

• 低剂量组和高剂量组的血清白蛋白水平（Alb）在第29天和第57天显着升高，并且在第85天所有3组均升高（图1A）。但是在第169天，三组的Alb水平均下降。
• 凝血功能测试发现PTTA在第29天至第157天明显改善，IL-8在整个随访过程中呈下降趋势。
• 1、2级不良反应发生率均超过70%，严重不良反应仅发生3次。低、中、高剂量组6个月生存率分别为75%、75%、100%。剂量与疗效的相互作用较弱。 

综上所述，人脐带间充质干细胞在治疗与乙型肝炎病毒（HBV）相关的失代偿性肝硬化患者方面具有巨大潜力，但需要更大的样本量，需要通过RCT试验来确定。

在我们的试验中，我们证明人脐带间充质干细胞可以在短时间内改善肝功能，特别是对凝血功能的影响。它对于临床应用来说也足够安全，严重不良事件和肿瘤发展的风险较低。人脐带间充质干细胞对免疫系统几乎没有影响。它在某些方面改善了患者的全身状况。

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2024年6月，学术期刊《健康与医学中的替代疗法》上发表了一篇关于《干细胞疗法治疗肝硬化的有效性和安全性：随机对照试验的荟萃分析》的研究成果。^[3]

共检索了1209 篇文章，从中选择了10项研究用于分析干细胞移植（SCT）与肝硬化临床结局之间的关联。

• 研究结果显示，与传统治疗相比，干细胞移植治疗肝硬化患者1个月后MELD评分和INR降低，3个月时Child-Pug评分降低，3个月时血小板计数增加，1个月后ALB水平升高。
• 研究表明，干细胞移植治疗可升高ALB水平，缓解MELD评分和INR，短期降低Chile-Pugh评分，增加血小板水平。它可能是肝硬化患者的潜在治疗选择。

2024年10月2日，黑龙江七台河市人民医院在期刊《Oncology Treatment Discovery》上发表了一篇关于《自体骨髓间充质干细胞移植治疗难治性肝硬化腹水的临床疗效》的临床研究案例。^[4]

选取2022年5月至2024年4月间我院收治的肝硬化腹水（难治性）患者64例。

1.两组总有效率的比较

观察组总有效率高于对照组(P<0.05)，见表1。

2.两组治疗指标比较

治疗前，两组临床指标比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗3个月后观察组临床指标低于对照组(P<0.05)，见表2。

3.两组肝功能指标的比较

治疗前，两组肝功能指标比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗3个月后，观察组肝功能指标优于对照组(P<0.05)，见表3。

4.两组肾功能指标及尿量比较

治疗前，两组肾功能指标及24小时尿量比较差异无统计学意义，治疗3个(P>0.05)月后，观察组肾功能指标低于对照组，24小时尿量高于对照组(P<0.05)，见表4。

综上所述，观察组总有效率高于参照组。治疗后观察组腹水深度等指标优于参照组，肝肾功能指标优于参照组，24h尿量多于参照组。

结论表示，自体BMSC移植治疗肝硬化腹水(难治性)患者可提高临床疗效，加速腹水吸收，降低患者体质量及腹围值，保护肝肾功能，增加排尿量。

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2024年10月17日，武汉大学人民医院在期刊《胃肠病学和肝病学杂志》上发表了一篇关于《改善间充质干细胞移植治疗肝硬化疗效方法的研究进展》的研究成果。^[5]

本项研究筛选了2010年至2024年间发表的文献，共纳入36篇与间充质干细胞治疗肝硬化相关的研究进行分析总结。

• 研究表明，优化间充质干细胞的培养条件有助于有效维持细胞活力，并促进其大规模增殖和分化。
• 此外，提高间充质干细胞的归巢效率可以增加其在肝脏中的定植，从而增强肝硬化的治疗效果。
• 通过调控或诱导间充质干细胞相关的外泌体产生，并提高间充质干细胞分泌组中细胞因子的活性，有望更有效地改善肝硬化的病理进程。

这些策略为MSCs在肝硬化治疗中的应用提供了新的研究方向和思路。

干细胞治疗肝硬化的作用机制

1. 分化再生为肝细胞：干细胞在进入人体内能够通过归巢效应，迁徙到受损的肝组织周围，并分化再生为新的肝细胞，替代原有损伤细胞，缓解肝脏损伤，帮助肝功能修复与再生。
2. 分泌多种细胞因子：干细胞具有旁分泌多种细胞因子的作用，这些细胞生长因子能够在肝损伤的环境中相互影响，表现出抗炎症反应作用，从而促进肝细胞再生。
3. 抗纤维化：间充质干细胞能够通过高表达基质金属蛋白酶降解细胞外基质，直接降解肝内过量沉积的细胞外基质，从而减轻肝纤维化。
4. 免疫调节：干细胞具有免疫调节的功能，它能够通过抑制免疫细胞来进行肝脏内部环境的微调节，可减轻炎症反应所带来的肝脏组织损伤。
5. 改善肝功能：干细胞治疗可以减轻肝素的氨基转移，明显改善肝脏功能，如血清白蛋白、凝血酶原活性、胆碱酯酶和总胆红素水平。
6. 提高生存率：通过Landmark分析，在13个月至75个月的随访期间，脐带干细胞治疗组的总生存率明显高于普通治疗组。

结论

2024年是干细胞治疗肝硬化领域充满希望的一年，多项关键性研究和临床试验的推进为肝硬化患者带来了新的治疗希望。随着技术的不断成熟和标准流程的建立，干细胞疗法有望在未来成为肝硬化治疗的主流方法之一。我们期待着更多创新性的研究成果，为肝病患者带来更高效、更个性化的治疗选择。

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参考资料：

[1]Zhang X, Zheng D, He L, Li W, Zhou W, Pang Z, Huang J, Deng Q. A Clinic Study on Long-term Efficacy and Safety of Autologous Peripheral Blood Stem Cell Transplantation in Patients with Decompensated Hepatitis B Cirrhosis. Altern Ther Health Med. 2024 Jan;30(1):160-166. PMID: 37773668.

[2]Xian Qin, Jing Chen, Li Du et al. The research of human umbilical cord mesenchymal stem cells therapy in decompensated liver cirrhosis associated with hepatitis virus B: a long-term follow up analysis of a single-center, on-limits and stepped research., 24 January 2024, PREPRINT (Version 1) available at Research Square

[3]Zhang X, Zheng D, He L, Li W, Zhou W, Pang Z, Deng Q. Effectiveness and Safety of Stem Cell Therapy in Liver Cirrhosis: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Altern Ther Health Med. 2024 Jun;30(6):246-253. PMID: 37944965.

[4]Clinical Efficacy of Autologous Bone Marrow Mesenchymal Stem Cell Transplantation for the
Treatment of Patients with Refractory Cirrhotic Ascites Lianqing Li, Haibo Chen*, Hongfei Zhao, Jiping Zhu, Shaofeng Li Qitaihe People’s Hospital, Qitaihe 154600, Heilongjiang Province, China Oncology Treatment Discovery, 2024, Volume 2, Issue 3

[5]熊芷玉,江应安.改善间充质干细胞移植治疗肝硬化疗效方法的研究进展[J].胃肠病学和肝病学杂志,2024,33(10):1401-1404.

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