前言：近年来，随着再生医学技术的迅猛发展，干细胞疗法在卵巢早衰治疗领域展现出了显著成效，特别是在促进卵泡发育、改善激素水平以及修复卵巢组织等方面表现尤为突出，成为卵巢早衰治疗研究的重要方向。2024年见证了多项关键性研究的发布和临床试验的深入推进，这些进展为卵巢早衰患者带来了前所未有的治疗希望。随着2024年的即将落幕，让我们一起回顾这一年里干细胞治疗卵巢早衰所取得的最新临床进展，全面了解这一领域的前沿动态。

卵巢早衰（premature ovarian failure，POF）是指卵巢功能衰竭所导致的，40岁之前的闭经现象。它在临床上并不少见，通常伴有不孕和低雌激素。

由于雌激素水平低下的缘故，卵巢早衰患者通常都会出现情绪不稳定、心情烦躁、月经失调、性欲减退等相关症状。

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这种疾病成因复杂，涉及心理、遗传、免疫、酶代谢、感染、环境及医源性因素等方面。除此之外，大多数卵巢早衰的病因还具有特发性，发病机制尚不明确，传统治疗方法基本无效。

近年来，干细胞疗法在治疗卵巢早衰方面显示出巨大潜力。干细胞疗法通过促进受损卵巢组织的修复和再生，有助于缓解更年期症状、改善卵巢功能、提高患者的生活质量。为卵巢早衰患者提供了新治愈希望。以下是2024年干细胞治疗卵巢早衰的最新研究进展：

2024年干细胞治疗卵巢早衰最新研究进展汇总

2024年3月4日，河北医科大学第二医院在期刊《中国组织工程研究》上发表了一篇关于《不同来源间充质干细胞治疗卵巢早衰的机制》的研究报告。^[1]

本次研究以“间充质干细胞，卵巢早衰”及“mesenchymal stem cells,premature ovarian failure”分别作为中、英文关键词，在中国知网、万方数据库、中华医学库及PubMed数据库对相关文献进行检索，最终纳入符合要求的72篇文献进行综述。

• 研究表明，目前常用于治疗卵巢早衰的间充质干细胞种类有7类，分别为：脐带间充质干细胞、骨髓间充质干细胞、胎盘间充质干细胞、经血间充质干细胞、羊膜间充质干细胞、羊水间充质干细胞以及脂肪间充质干细胞。
• 涉及作用机制主要包括：抑制凋亡促进增殖、抗炎及抑制氧化应激、归巢、促血管生成、抗纤维化、旁分泌、免疫调节、自噬及改善微环境。

细胞和动物实验均表明不同来源间充质干细胞可以通过各种机制对卵巢早衰有较好的干预效果，一定程度上延缓了卵巢早衰的进展。如果将来能成功运用于临床，能够很大程度上缓解患者来自心理及生理上的痛苦。

2024年7月17日，美国和巴基斯坦的研究团队在行业期刊《Regenerative Therapy》上发表了题为《荟萃分析强调了干细胞治疗卵巢早衰的潜力》的综述报告。结果表明，使用干细胞恢复卵巢功能对治疗卵巢早衰安全有效。^[2]

这项研究团队，针对人类卵巢早衰(POF)干细胞治疗的相关研究进行了全面的系统性搜索，以查找有关数据库，包括PubMed、 ScienceDirect 、ClinicalTrials.gov以及Cochrane进行了系统搜索，搜索时间截至2023年6月。通过数据库搜索共确定了900项研究。

结果显示：

• 干细胞移植后卵巢重量、E2 水平、FSH 水平、卵泡计数和妊娠次数均呈积极结果。这些结果表明干细胞在POF治疗中具有良好的治疗效果。
• 分析表明，干细胞移植可显着改善POF患者的卵巢功能，恢复生育能力、增加卵巢重量、使血清性激素水平（E2 和 FSH）正常化以及增加妊娠次数。
• 在POF中观察到的干细胞治疗益处可归因于干细胞的归巢、分化和旁分泌功能。干细胞修复POF中受损卵巢功能的机制包括分化为卵巢组织样细胞、分泌血管生成生长因子和减轻化疗引起的炎症，这些机制为干细胞疗法在增强POF患者卵巢功能方面具有潜在优势提供了充分的证据。

研究表明，各种病例报告提供的证据表明干细胞疗法可能是治疗卵巢早衰 (POF) 患者的可行选择。研究报告的积极结果，例如激素水平的改善、月经的恢复以及干细胞移植后成功的妊娠结果，支持了细胞疗法作为卵巢早衰治疗选择的潜力。

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2024年7月30日，上海交通大学医学院国际和平妇幼保健院在国际知名期刊《柳叶刀》上发表了一篇关于《卵巢动脉同种异体人羊膜上皮细胞移植治疗卵巢早衰患者的安全性和有效性》的一项单组1期临床试验。证实了通过卵巢动脉进行人羊膜上皮细胞，是卵巢功能下降患者的潜在新治疗途径，并且安全、耐受性良好。^[3]

人羊膜上皮细胞（hAECs）是一种具有多能干性的干细胞类型，它们来自胎盘的羊膜组织。

本次研究共有35名患者通过卵巢动脉接受了6×10⁷个人类羊膜上皮细胞（hAEC），并于2020年12月30日至 2022年1月31日完成了为期5个月的随访。

所有参与者的hAECT手术均成功实施，（图1）所示的典型血管造影图像证实了这一点。平均手术持续时间为53.4分钟。绝大多数（94.29% (33/35)）的患者在hAECT后24小时内出院。

在hAEC治疗后的不同时间间隔进行随访评估，包括治疗后一个月（V-1）、三个月（V-2）和五个月（V-3）。

• 在接受hAECT的患者中，35名患者中有13名（37.14%）至少经历过一次自发性月经出血，7 名患者（20.00%）报告在hAECT后出现了一次以上的规律月经出血。值得注意的是，hAECT使月经出血恢复情况显著改善。
• hAECs移植（hAECT）后，在5个月的随访期间，所有患者的子宫内膜厚度、左侧卵巢体积、性激素[促卵泡激素（FSH）和雌二醇（E2）]和MENQOL评分均有显著改善。（图2）
• 在该反应组中，与hAECT前相比，hAECT一个月后，子宫内膜厚度、左卵巢体积、FSH、E2、抗苗勒氏管激素 (AMH) 水平和MENQOL评分均有显著改善。

综上所述，卵巢动脉移植治疗人类羊膜上皮细胞安全、耐受性良好，可暂时改善卵巢早衰患者的子宫内膜厚度、卵巢大小、激素水平和更年期症状。有必要对人类羊膜上皮细胞进行进一步的随机对照试验，并进行更长的随访期和更大的样本量。

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2024年8月26日，伊朗德黑兰Shahid Beheshti大学产科在期刊《JBRA Assist Reprod》上发表了一篇关于《外周血中非常小的干细胞治疗卵巢早衰治疗效果评价》的一项初步临床研究。^[4]

目前的研究是一项针对40岁以下患有卵巢早衰的女性进行的试点研究。

研究显示：

• 基线时FSH的平均血清水平为45.0（12.1）mIU/mL，并在研究期间持续下降，并在第 4 个月达到33.2（12.4）mIU/mL。
• 干预前平均AMH水平为0.10ng/mL，第2个月增加到0.13ng/mL，第4个月增加到0.15ng/mL。
• 基线时E2水平平均为85.7（23.6）pg/ml，而平均E2水平在第四个月降至77.2（25.6）pg/ml。
• 基线时AFC的平均数量为2.0（0.8）。观察到第二个月逐渐增加 （平均 AFC=2.2），四个月后增加到 3.1 （1.8），因为我们的研究参与者观察到最高的月经恢复和怀孕率。

结论：干细胞可显著改善卵巢早衰女性的激素分泌。植入MSCs的卵巢早衰女性能够使AMH和AFC的增加，同时降低血清E2和FSH水平。MSC还可能导致POF女性的月经恢复和怀孕

干细胞治疗卵巢早衰的作用机制

1. 细胞替代与卵泡再生

• 分化为生殖细胞：干细胞具有多向分化的潜能，理论上可以在适当的微环境中分化成类似卵母细胞的细胞或支持细胞（如颗粒细胞），从而补充因POI而减少或消失的卵泡储备。
• 激活休眠卵泡：研究表明，某些类型的干细胞能够通过释放特定因子来激活休眠的原始卵泡，促进它们进入生长阶段，进而增加排卵的可能性。

2. 改善激素水平

• 恢复性腺功能：通过分化为功能性细胞或刺激现有细胞活性，干细胞有助于恢复正常卵巢激素的分泌，特别是雌激素和孕激素，这对于维持女性生殖健康至关重要。
• 内分泌调节：干细胞可以调控下丘脑-垂体-卵巢轴的功能，帮助调整体内激素平衡，减轻由POI引起的症状，如潮热、骨质疏松等。

3. 免疫调节作用

• 抑制自身免疫反应：部分POI病例与自身免疫有关，干细胞具备强大的免疫调节特性，能够下调过度活跃的免疫系统，减少对卵巢组织的攻击，保护剩余的正常细胞免受进一步损害。
• 抗炎效应：干细胞还能通过分泌抗炎分子，减轻卵巢内的炎症状态，创造有利于组织修复的环境。

4. 组织修复与血管生成

• 直接修复损伤：干细胞可以直接参与卵巢上皮细胞和其他结构成分的再生，增强卵巢的物理完整性和功能完整性。
• 促进血管新生：通过分泌多种生长因子和细胞因子，干细胞能够诱导新血管形成，改善卵巢的血液供应，确保营养物质和氧气的有效输送，支持组织的健康与活力。

5. 旁分泌效应

• 分泌生物活性分子：干细胞不仅可以通过直接接触发挥作用，还可以通过旁分泌途径释放一系列生物活性分子，包括但不限于细胞因子、趋化因子、miRNA等。这些分子能够影响周围细胞的行为，促进其存活、增殖及分化，同时还能激活自噬等细胞内保护机制，对抗细胞凋亡。

6. 外泌体介导的作用

• 传递信号分子：干细胞衍生的外泌体（Exosomes）含有蛋白质、脂质、mRNA和miRNA等多种生物分子，能够在细胞间传递信息，调节靶细胞的功能。例如，外泌体中的miRNA可以调控基因表达，影响细胞周期、凋亡等多个生物学过程，从而促进卵巢组织的修复和再生。

结论

2024年的干细胞治疗卵巢早衰领域展现了广阔的发展前景。科学家们正在不断努力克服现有障碍，推动这一前沿科技从实验室走向临床实践，最终为卵巢早衰女性带来福音。未来，随着更多高质量临床试验数据的积累和技术的进步，干细胞疗法有望成为治疗卵巢早衰的标准选项之一。

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参考资料：

[1]刘艳艳,马园园,黄向华,等.不同来源间充质干细胞治疗卵巢早衰的机制[J].中国组织工程研究,2025,29(13):2764-2773.

[2]Amna Umer, Khalil Ahmad, Nasar Khan, David Lawrence Greene, Sabiha Shamim, Umm E. Habiba,
Meta-analysis highlight the therapeutic potential of stem cells for premature ovarian failure,
Regenerative Therapy,Volume 26,2024,Pages 478-488,ISSN 2352-3204,https://doi.org/10.1016/j.reth.2024.07.001.

[3]Safety and efficacy of allogenic human amniotic epithelial cells transplantation via ovarian artery in patients with premature ovarian failure: a single-arm, phase 1 clinical trialWeng, Lichun et al.eClinicalMedicine, Volume 74, 102744

[4]Saharkhiz N, Hajizadeh N, Alkhafaji JS, Mohammadi MH. Evaluation of the therapeutic effect of very small stem cells from peripheral blood on the treatment of Premature Ovarian Failure: A pilot study. JBRA Assist Reprod. 2024 Aug 26;28(3):424-429. doi: 10.5935/1518-0557.20240021. PMID: 38640352; PMCID: PMC11349254.

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