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2024年干细胞治疗银屑病的最新研究进展盘点

前言:近年来,随着科学技术的不断进步,干细胞疗法在银屑病治疗领域展现出了显著成效,特别是在调节免疫反应、修复受损皮肤组织以及减轻炎症反应等方面表现尤为突出,成为银屑病治疗研究的重要方向。2024年见证了多项关键性研究的发布和临床试验的深入推进,这些进展为银屑病患者带来了前所未有的治疗希望。随着2024年的即将落幕,让我们一起回顾这一年里干细胞治疗银屑病所取得的最新临床进展,全面了解这一领域的前沿动态。

银屑病(Psoriasis),俗称“牛皮癣”,是一种由遗传与环境因素共同作用引发的慢性、复发性、炎症性皮肤病,其特征在于皮肤上出现覆盖有银白色鳞屑的红色斑块,这些病变可以是局部性的也可以广泛分布于全身。作为一种系统性疾病,银屑病不仅限于皮肤表现,它还关联着一系列的并发症,对患者的全身健康构成威胁。

研究指出,银屑病患者体内可能存在内分泌失调现象,并且某些不良生活习惯可能加剧病情的发展。这类患者更容易患上代谢综合征,其中包括:2型糖尿病、血脂异常、肥胖症以及高血压等病症。这些问题不仅显著影响了患者的生活质量,而且在极端情况下可能会缩短患者的预期寿命。

2024年干细胞治疗银屑病的最新研究进展盘点

目前针对银屑病的治疗,通常会采用局部和口服药物进行治疗。包括针对轻度病症的局部药物(皮质类固醇、维生素D3类似物、地蒽酚、他扎罗汀等)、针对中度病症的紫外线疗法,以及全身药物(如甲氨蝶呤、口服维甲酸、环孢菌素等)和更严重病症的生物制剂。尽管这些常规疗法可有效控制症状,但银屑病尚无永久治愈方法。

近年来,随着再生医学的发展,干细胞治疗银屑病作为一种新兴的治疗方法,利用干细胞的自我更新和分化潜能,为银屑病患者提供新的修复策略。接下来我将带您了解2024年干细胞治疗银屑病的最新研究进展:

2024年干细胞治疗银屑病的最新研究进展盘点

2024年2月1日,全球干细胞治疗与研究研究所发表了一篇关于《干细胞分泌组介导的头皮牛皮癣缓解:病例报告》的临床研究成果。

干细胞分泌组介导的头皮牛皮癣缓解:病例报告

在此,我们描述了一个使用培养基中分泌的间充质干细胞分子治疗头皮银屑病患者的病例报告。

患者是一名32岁的男性患者,患有头皮银屑病约3年,患者头皮后部和发际处有银白色的鳞屑。鳞居区域内外可见大量斑块。皮肤干燥,患者在受影响区域有严重的瘙痒感。(见图1)

患者曾接受过类固醇软膏和药物治疗。但由于传统的治疗干预措施未能产生足够的治疗反应患者愿意尝试其他可用的临床干预措施。

图1:患者头皮银屑病伴银白色鳞屑和班块的图像
图1:患者头皮银屑病伴银白色鳞屑和班块的图像
  • 研究结果表明在随访期间,患者未报告任何不良事件。
  • 在检查受影响的疾病区域时,发现银屑病鳞屑和斑块减少
  • 在连续4周的应用后,我们观察到银屑病斑块显著减少,银屑病鳞屑完全消失,皮肤颜色恢复正常。(见图2)
  • 在治疗和随访过程中,患者未接受任何其他药物治疗
  • 患者已三年未出现相关症状,生活质量得到改善。
图2.患者枕部头皮银屑病治疗后图像2周(a)和4周(b)头皮银屑病治疗后鳞屑和斑块减少的随访图像。
图2.患者枕部头皮银屑病治疗后图像2周(a)和4周(b)头皮银屑病治疗后鳞屑和斑块减少的随访图像。

综上所述,我们报告了一名患者皮肤银屑病症状的完全逆转。该患者具有典型的皮肤银眉病症状,被建议使用干细胞培养基。在应用4周内,局部应用培养基导致头皮区域的鳞眉清除和斑块消除。皮肤颜色恢复正常,患者生活质量得到改善。并且在随访的三年里都没有出现过复发症状。

2024年3月30日 ,台湾新北市干细胞生命科学公司在国际期刊《医学与医学科学新视野》上发表了一篇关于《同种异体牙龈间充质干细胞治疗斑块性银屑病成功案例》的研究成果。

同种异体牙龈间充质干细胞治疗斑块性银屑病成功案例

本文报告了一例19岁男性病例,该男性患有严重斑块性银屑病5年,对多种局部和全身疗法均无效,接受同种异体人牙龈间充质干细胞治疗。牙龈结缔组织活检取自健康成年供体。输注5次后完全消退,无不良反应。患者随访三年,一直无病

2024年6月23日,由中南大学湘雅医院皮肤科牵头的《干细胞在银屑病研究领域和临床试验的专家共识》在国际杂志《Aging and disease》在线发表。

干细胞在银屑病研究领域和临床试验的专家共识

文章中明确了银屑病治疗常用的干细胞种类,主要包括间充质干细胞,特别是人脐带来源间充质干细胞和自体脂肪间充质干细胞。这些细胞因其良好的免疫调节特性、易于获取以及较低的免疫排斥风险而被选为银屑病治疗的理想候选者。(见图3)

对于银屑病患者,建议采用静脉注射或局部注射的方式进行干细胞移植,并根据患者的个体情况调整剂量。例如,考虑到性别差异对治疗效果的影响,女性患者在接受相同剂量的脐带间充质干细胞后往往能获得更好的疗效。

此外,还强调了治疗前Treg细胞水平作为预测因子的重要性,低水平的Treg细胞可能预示着更佳的治疗反应

图3:干细胞在银屑病治疗中的应用
图3:干细胞在银屑病治疗中的应用

为了确保干细胞产品的高质量,文章详细规定了从采集到最终使用的全过程,包括:

  • 使用符合良好生产规范(GMP)标准的设施进行细胞培养;
  • 建立完整的质量管理体系,设立独立的质量管理部门来监督整个流程;
  • 定期培训相关人员以确保他们掌握最新的专业知识和技术;
  • 并且采取严格的安全防护措施以防止交叉污染和其他潜在风险。

文章还提出了一个全面的评估体系,用于监测和评估干细胞治疗银屑病的效果。这一体系涵盖了短期和长期两个方面,既关注于短期内皮损面积减少、症状缓解等直观变化,也重视长期随访期间是否出现复发或其他不良事件。通过这样的方式,希望能够帮助医生更好地理解每位患者的具体需求,从而制定出最适合他们的个性化治疗方案

2024年8月20日,中医药大学广州第二临床学院在期刊《Arch Dermatol Res》上发表了一篇关于《脂肪间充质干细胞 (AD-MSC) 治疗银屑病的独特适应性免疫受体特征》的文章。

脂肪间充质干细胞 (AD-MSC) 治疗银屑病的独特适应性免疫受体特征

在目前的研究中,我们在单组临床研究中利用脂肪间充质干细胞 (AD-MSCs) 治疗中度/重度银屑病病例。

  • 这种AD-MSC治疗已被证明在临床上是安全有效的。
  • 有趣的是,在短期 (2周) 和长期 (12周) 内,AD-MSC治疗后出现了适应组改善的趋势,包括多样性增加、uCDR3升高和大克隆减少
  • 总之,同种异体AD-MSC治疗在治疗银屑病方面表现出良好的安全性和有效性,可以有效改善银屑病患者受损的适应性免疫系统。

2024年8月30日,印度尼西亚干细胞与癌症研究中心牵头在期刊《International Journal of Cell and BiomedicalScience》上发表了一篇关于《分泌组衍生的华通氏胶间充质干细胞在寻常型银屑病中的治疗潜力》的临床案例研究。

分泌组衍生的华通氏胶间充质干细胞在寻常型银屑病中的治疗潜力

在本报告中,讨论了关于一名47岁银屑病男性患者的研究结果,该患者的银屑病面积严重程度指数 (PASI) 评分为10.8,接受华通氏胶质间充质干细胞衍生的分泌体 (S-MSC) 治疗。

  • 值得注意的是,仅在一周的治疗期内就记录到症状完全消退。
  • 患者在1次输注和随后4次肌肉注射S-MSC后,PASI从10.8降至3.2。MSC分泌的生物活性因子、细胞因子和生长因子很可能是在炎症调节和皮肤组织再生中发挥重要作用的主要分子。
  • 注射后患者也未出现严重不良事件。

本报告证明了使用S-MSCs治疗银屑病的安全性和有效性,因此可以作为一种克服细胞疗法局限性的替代方法。

2024年9月15日,伊朗德黑兰医科大学在国际期刊《生命科学》上发表了一篇关于《脂肪组织来源的外泌体治疗轻度至中度斑块状银屑病的安全性和有效性》的一项临床研究。

脂肪组织来源的外泌体治疗轻度至中度斑块状银屑病的安全性和有效性

这项研究评估了自体脂肪间充质干细胞衍生的外泌体治疗牛皮癣(一种慢性免疫相关皮肤和关节疾病)的安全性和有效性。共纳入了12名斑块性银屑病,分为三组,并接受单剂量外泌体治疗。

  • 本研究发现,接受200μg剂量治疗的患者的红斑和硬结显著减少
  • 接受100和200μg剂量治疗的患者的鳞屑厚度显著减少
  • 接受100和200μg剂量治疗的患者的IHC评估显示,患者组织样本中IL17和CD3的存在减少,而 FOXP3的存在显著增加
  • 检测炎症因子的表达也显示,200μg剂量可降低IL17、IFNγ、IL23和TNFα的表达,并增加抗炎因子IL10的表达

本节中描述的MSC和MSC-Exo在治疗银屑病患者中的治疗特性的临床研究数据总结在图4中。

图4:间充质干细胞和间充质干细胞外泌体治疗银屑病的临床研究

研究表明,200μg剂量对患者来说是最佳剂量,但需要更多的患者群体才能获得更可靠的结果。此外,更高的剂量或以特定间隔多次注射可以更好改善患者症状。

干细胞治疗银屑病的作用机制

  1. 免疫调节:干细胞能够通过直接接触或分泌可溶性因子如转化生长因子β1(TGF-β1)、前列腺素E2(PGE2)、肝细胞生长因子(HGF)等,来抑制T细胞的增殖及活化,减少促炎细胞因子如TNF-α、IFN-γ、IL-6、IL-17A等的产生,从而减轻皮肤中的炎症反应。
  2. 促进组织修复:干细胞还具有向受损组织迁移的能力,并能够在局部微环境中分化为特定类型的细胞,如角质形成细胞,以帮助修复受损的表皮层。此外,干细胞还能分泌多种生长因子和细胞外基质成分,支持新血管生成,加速伤口愈合过程。
  3. 重建皮肤免疫微环境:银屑病患者的皮肤存在一个失衡的免疫微环境,表现为过度活跃的免疫细胞和异常表达的细胞因子。干细胞可以通过改变这种微环境,恢复正常的免疫功能。
  4. 低免疫原性和高耐受性:与传统移植不同,干细胞表现出较低的免疫原性,这意味着它们不容易引发宿主的排斥反应。因此,即使是从异体来源获得的干细胞也可以安全地应用于患者体内,而不会引起严重的免疫反应。
  5. 基因表达调控:研究表明,银屑病患者皮损部位的干细胞在基因表达、DNA甲基化、细胞因子分泌及功能等方面均存在异常。通过引入健康的干细胞,有可能纠正这些异常,恢复正常细胞行为,改善病理状况。
  6. 细胞间相互作用:除了上述机制外,干细胞还可以与其他类型的细胞发生复杂的相互作用,包括但不限于诱导细胞周期停滞、直接细胞间接触以及分泌可溶性介质等,所有这些都是为了抑制不必要的免疫应答并促进组织修复。

结论

2024年的研究进展表明,干细胞疗法在银屑病治疗领域展现出了巨大的潜力。它不仅提供了传统药物难以企及的疗效,而且开启了个性化医疗的新篇章。

尽管取得了显著成就,但要使干细胞疗法真正成为常规治疗手段,仍需克服许多挑战,包括进一步优化治疗策略、降低治疗成本以及加强公众教育等方面的工作。

未来,随着更多高质量临床数据的支持和技术手段的进步,相信干细胞疗法将在银屑病治疗领域发挥越来越重要的作用,为更多患者带来治愈的希望。

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