前言：近年来，随着科学技术的不断进步，干细胞疗法在系统性红斑狼疮（SLE）治疗领域展现出了显著成效，特别是在调节免疫反应、修复受损器官组织以及减轻炎症反应等方面表现尤为突出，成为SLE治疗研究的重要方向。2024年见证了多项关键性研究的发布和临床试验的深入推进，这些进展为SLE患者带来了前所未有的治疗希望。随着2024年的即将落幕，让我们一起回顾这一年里干细胞治疗SLE所取得的最新临床进展，全面了解这一领域的前沿动态。

系统性红斑狼疮是一种慢性、全身性的自身免疫性疾病，其发病机制复杂，涉及免疫系统的异常激活和多个器官系统的损伤。

患者常常遭受皮疹、关节疼痛、发热、疲劳、肾脏损害等多种症状的折磨，严重影响生活质量。

• 详情请浏览：系统性红斑狼疮体征和症状是什么？及其治疗方法

目前，传统的治疗方法包括糖皮质激素、免疫抑制剂等，但这些治疗方法往往存在副作用大、疗效有限等问题。

干细胞，作为一种具有自我更新和多向分化潜能的细胞，为系统性红斑狼疮的治疗带来了全新的思路。接下来我将带您了解2024年干细胞治疗系统性红斑狼疮的最新研究进展：

2024年干细胞治疗系统性红斑狼疮最新研究进展汇总

2024年2月13日，国卫生物申报的《治疗系统性红斑狼疮的干细胞治疗方法》发明专利获国家知识产权局授权，专利号为：ZL 2023 1 1440077.6。^[1]

本发明涉及了多种间充质干细胞修饰方法，有助于增强系统性红斑狼疮中间充质干细胞的免疫抑制功能。

目前临床上对于SLE的主要治疗方案仍然以糖皮质激素和免疫抑制剂为主，但大部分患者难以获得临床缓解，病死率较高。因此，像国卫生物这样的创新成果无疑为SLE患者带来了新的希望，也为进一步研究和发展提供了宝贵的经验和支持

2024年2月19日，马来西亚国民大学医学院组织工程和再生医学中心牵头在国际期刊《国际分子科学杂志》上发表了一篇关于《干细胞来源的细胞外囊泡（EVs）在系统性红斑狼疮（SLE）中的潜在治疗应用和作用机制》的研究成果。^[2]

本次研究使用PRISMA框架从2023年7月至2023年10月期间的PubMed/MEDLINE（美国国家医学图书馆）、Scopus（Elsevier）和Web of Science：核心合集（科睿唯安）等数据库中确定了相关研究文章。11项研究符合纳入标准，因此被纳入本范围审查。

• 研究结果表明，干细胞来源的细胞外囊泡（EV）对改善系统性红斑狼疮的疾病进展具有治疗作用。EV可以减少促炎细胞因子并增加抗炎细胞因子。
• EVs作为一种治疗剂，在调节T和Treg细胞、抑制B细胞、M2巨噬细胞极化、表达自噬标志物和去极化M1巨噬细胞方面表现出良好的特性。
• 此外，EV可以提高调节性T细胞的水平，从而减少炎症。EV还具有调节B细胞以缓解系统性红斑狼疮并减少其副作用的潜力。
• 并且在EVs中识别免疫调节相关的miRNAs和mRNA及其特定的过表达和抑制可以进一步增强EVs在管理系统性红斑狼疮中的免疫调节作用。

综上所述，研究表明干细胞来源的细胞外囊泡（EV）可改善系统性红斑狼疮进展。EV能调节炎因子，在调节多种细胞（如T、Treg、B细胞等）方面特性佳，可减轻炎症、缓解疾病并减少副作用，识别EVs中相关miRNAs和mRNA情况还能增强其免疫调节作用。

2024年4月12日，南华大学附属第一医院牵头在《广州医科大学学报》上发表了一篇关于《间充质干细胞治疗系统性红斑狼疮的机制及研究进展》的研究成果。^[3]

文章表明间充质干细胞具有免疫调节，低免疫原性，修复受损组织，靶向分化，趋化性及归巢的功能和特性。

• 研究表明，间充质干细胞可以通过分泌可溶性因子，调控免疫细胞；调节细胞自噬，清除凋亡细胞；分泌细胞外囊泡影响细胞间的信号传递的作用机制参与SLE患者的治疗。
• 有实验和临床研究表明：间充质干细胞移植可以明显改善SLE患者的疾病状况和生存质量，但少数研究发现 间充质干细胞治疗SLE无效甚至存在安全风险，这可能与间充质干细胞被受体的免疫细胞清除以及间充质干细胞的衰老有关。

2024年4月28日，用于治疗中重度系统性红斑狼疮的创新性细胞药物“人脐带间充质干细胞注射液”（受理号为：CXSL2400092），获得国家药品监督管理局药品审评中心（NMPA）的药物临床试验批准通知（通知书编号：2024LP01052）。^[4]

这一批准标志着国内首个针对中重度SLE的间充质干细胞药物即将进入临床试验阶段，为这类复杂且难以治愈的自身免疫性疾病提供了新的治疗希望。

2024年5月22日，法国圣路易斯医院牵头在国际期刊《细胞疗法》上发表了一篇关于《同种异体脐带间充质干细胞MSC(UC)治疗系统性红斑狼疮(SLE)》的一项I-II期概念验证临床研究。^[5]

一项前瞻性、单中心、贝叶斯I/II期研究 (NCT03562065) 从2019年9月到2023年2月，共纳入8名（7名女性）患者。系统性红斑狼疮病程平均12 [6-21] 年。

• 安全性方面，在输注后的前10天内，没有观察到与治疗相关的严重不良事件（SAE），但记录了3次输液相关不良事件（AE），其中包括2次1级和1次2级反应。
  • 随访期内（平均12.4个月，范围9.6至13个月），除了1例复发外，未发现由治疗引起的严重不良反应；
• 疗效上，8名患者中有7名在第3个月时显示出临床状况的改善，这种改善持续超过一年。
  • 特别是在第12个月时，有1名患者达到了主要临床反应标准，另外还有2次部分临床反应。
  • 此外，一名患者在第3个月时产生了针对供体特异性HLA抗体的新发免疫反应。
• 关于免疫学变化，尽管循环中的T细胞、B细胞、自然杀伤细胞（NK）和单核细胞未见显著变化，但在第1个月时，调节性B细胞亚群（即CD24高表达CD38高表达过渡型和CD27阳性CD38阴性/低表达CD24高表达记忆型B细胞）的比例出现了显著且暂时性的增加。

2024年8月22日，美国梅奥诊所在《SAGE 公开医疗病例报告》上发表了一篇关于《系统性硬化症和系统性红斑狼疮重叠症患者自体干细胞移植后的微血管重塑》的病例报告。^[6]

我们描述了一名33岁女性患者罕见的与系统性硬化症和系统性红斑狼疮一致的特征，该患者临床病程复杂，对常规治疗无效，最终需要接受自体造血干细胞移植。

在微血管水平上，在造血干细胞移植后观察到了毛细血管床的形态变化。

移植前在NVC上观察到了移植前毛细血管结构的损伤，表现为结构损失、分支、毛细血管下降和密度降低。移植后NVC显示毛细血管密度增加，有微血管重塑的证据。

干细胞治疗系统性红斑狼疮的作用机制

1. 免疫调节

间充质干细胞（MSC）具有强大的免疫调节特性，能够纠正SLE患者体内失衡的免疫系统。具体机制包括：

• 抑制T细胞增殖：MSCs剂量依赖性地抑制狼疮T细胞的G1/S期转化和增殖。
• 调节T细胞亚群：促进调节性T细胞（Treg）、抑制辅助性T细胞17（Th17）的生成来间接调控T细胞功能。
• 调节树突状细胞：MSCs促进狼疮患者外周血耐受性CD1c+树突状细胞增殖并抑制其凋亡。
• 抑制B细胞活化：MSCs通过MMPs剪切修饰自分泌的CCL2而抑制B细胞活化。 

2. 组织修复

间充质干细胞具有强大的分化与修复受损组织的能力。当MSCs注射到SLE患者体内时，炎症或者受损部位会发出“求救信号”来吸引MSCs，使其向这些部位聚集，而后在特定环境的刺激下，MSCs可通过诱导分化，以及分泌一些细胞因子等来促进受损组织的内源性修复。 

3. 调节细胞因子

干细胞来源的细胞外囊泡（EV）对改善系统性红斑狼疮的疾病进展具有治疗作用。EV可以减少促炎细胞因子并增加抗炎细胞因子，从而调节免疫反应，减轻炎症。 

4. 调节巨噬细胞极化

EV作为一种治疗剂，在调节T和Treg细胞、抑制B细胞、M2巨噬细胞极化、表达自噬标志物和去极化M1巨噬细胞方面表现出良好的特性，有助于恢复免疫平衡。 

5. 调节性T细胞的作用

EV可以提高调节性T细胞的水平，从而减少炎症。EV还具有调节B细胞以缓解系统性红斑狼疮并减少其副作用的潜力。 

6. 免疫调节相关的miRNAs和mRNA

在EVs中识别免疫调节相关的miRNAs和mRNA及其特定的过表达和抑制可以进一步增强EVs在管理系统性红斑狼疮中的免疫调节作用。 

综上所述，干细胞治疗系统性红斑狼疮的作用机制是多方面的，包括免疫调节、组织修复、调节细胞因子、调节巨噬细胞极化、调节性T细胞的作用以及免疫调节相关的miRNAs和mRNA的调节等。这些机制共同作用，有助于改善SLE患者的病情，减轻症状，提高生活质量。

结论

2024年的研究表明，干细胞治疗SLE正朝着更加精准化、个性化的方向迈进，有望彻底改变我们对这一复杂疾病的认识和处理方式。随着更多高质量研究的涌现，相信干细胞疗法将为无数SLE患者带来新的希望和更好的生活质量。

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[1]国卫生物

[2]Rajeev Kumar, S.; Sakthiswary, R.; Lokanathan, Y. Potential Therapeutic Application and Mechanism of Action of Stem Cell-Derived Extracellular Vesicles (EVs) in Systemic Lupus Erythematosus (SLE). Int. J. Mol. Sci. 2024, 25, 2444. https://doi.org/10.3390/ijms25042444

[3]舒兆平,袁媛,付强.间充质干细胞治疗系统性红斑狼疮的机制及研究进展[J].广州医科大学学报,2024,52(02):75-80.

[4]https://www.cde.org.cn/

[5]ALLOGENEIC UMBILICAL-CORD DERIVED MESENCHYMAL STROMAL CELLS MSC(UC) AS TREATMENT FOR SYSTEMIC LUPUS ERYTHEMATOSUS (SLE): SAFETY AND EARLY CLINICAL/BIOLOGICAL RESULTS FROM A PHASE I-II PROOF-OF-CONCEPT CLINICAL STUDYFarge, D. et al.Cytotherapy, Volume 26, Issue 6, S45 – S46

[6]Mumtaz S, Balistreri LM, Abril A, Ayala E, Butendieck RR, Berianu F. Microvascular remodeling after autologous stem cell transplant in an overlap of systemic sclerosis and systemic lupus erythematosus: A case report. SAGE Open Medical Case Reports. 2024;12. doi:10.1177/2050313X241271811

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