干细胞治疗多发性硬化症的潜力有多大？

概述：多发性硬化症 (MS) 影响全球约230万人。大多数人被诊断为20至50岁，尽管疾病发作可能发生在幼儿和年龄较大的成年人中。MS以不同的形式出现，但通常它是一种进行性疾病，会随着时间的推移而恶化。MS症状、严重程度和进展因人而异，每个人的症状都会随着时间的推移而变化或波动。

在这个部分：

• 什么是多发性硬化症？
• 如何治疗多发性硬化症？
• 我们如何使用干细胞来了解多发性硬化症？
• 干细胞治疗多发性硬化症的潜力有多大？
• 干细胞治疗多发性硬化症的临床试验进展如何？
• 查询干细胞治疗多发性硬化症的临床试验链接

什么是多发性硬化症？

要了解MS，您必须首先了解神经元的独特结构，这些细胞使我们能够移动、平衡、看、听、尝、感觉、记忆和思考。

神经元的细胞体包含细胞核，并在其表面有许多类似触手的延伸，称为树突。一种叫做轴突的长纤维  从细胞体延伸出来，外面包裹着一层叫做髓磷脂的保护鞘，它的作用就像一根电线上的绝缘层，保护着轴突并促进电信号的发送和接收。髓磷脂由位于大脑和脊柱（中枢神经系统）中的特殊神经胶质细胞、少突胶质细胞，以及大脑和脊柱外部神经网络中将其与身体其他部分（周围神经系统）连接起来的雪旺细胞生成系统）。

多发性硬化症 (MS) 被认为是一种免疫介导的疾病，很可能是自身免疫性疾病，其中免疫系统攻击少突胶质细胞， 导致髓鞘受损。随着时间的推移，这种损伤会干扰神经元正常运作的能力，导致对神经元的直接损伤，导致视力、运动和认知的永久性残疾。多发性硬化症是导致神经功能障碍的更常见原因之一，尤其是在年轻人中。

MS患者可能会出现多种症状，具体取决于大脑和/或脊髓的哪个部位受到影响，包括视力模糊、疼痛、麻木、极度疲劳、行动不便和言语障碍。MS很可能是由与个体免疫力、环境、既往感染（例如，病毒或细菌）和遗传易感性相关的多种因素相互作用引起的，尽管没有人确切知道。

多发性硬化症的类型

MS有四种主要类型：

• 复发缓解型MS (RRMS)。 这是迄今为止最常见的MS类型，约占MS初始诊断的85%。患者经历明显的发作（或复发），他们的运动技能或其他神经功能恶化。复发之后是部分或完全恢复（缓解）期，其中症状部分或完全消失。

• 二次进展型MS (SPMS)。大多数最初被诊断患有RRMS的人最终会进入疾病的这个阶段。MS会更稳定地进展，患者可能会经历逐渐恶化的症状而不是急剧发作，或者他们可能会同时经历这两种情况。

• 原发性进展性多发性硬化症 (PPMS)。在PPMS中，神经功能从症状出现开始稳步下降。这种形式的 MS影响了大约10%的MS患者，并且疾病进展的速度差异很大。有些人偶尔会出现症状既没有改善也没有恶化的平稳期，而有些人则经历了短暂的轻微改善。PPMS通常没有明显的复发或缓解。

• 进行性复发MS (PRMS)。这是最罕见的多发性硬化症，疾病从一开始就稳步发展，偶尔会突然发作，患者可能会康复，也可能不会康复。PRMS没有缓解期。目前可用于进行性MS的治疗选择有限，而且没有一种可以有效地稳定疾病或恢复失去的功能。

如何治疗多发性硬化症？

目前尚无治愈MS的方法。管理MS的治疗分为两类，缓解症状的治疗和调节免疫系统的治疗。

减轻症状和帮助维持功能的治疗包括帮助膀胱控制和不规则、肌肉痉挛、震颤和疼痛的药物，以及专注于整体健康和解决行动、言语、吞咽、记忆问题的运动和物理治疗方案和其他认知功能。

调节免疫系统的治疗包括开发用于减少疾病活动和进展以及帮助控制复发的药物。

许多MS患者及其家人也受益于心理和社会支持，这有助于应对与不可预测和致残疾病的生活相关的压力。

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我们如何使用干细胞来了解多发性硬化症？

研究人员正在研究干细胞，以帮助他们了解脑组织的正常发育、多发性硬化症出了什么问题，并试图改进治疗方法。来自中枢神经系统的神经干细胞 (NSC) 分别产生神经元以及髓鞘生成和支持细胞、少突胶质细胞和星形胶质细胞。神经干细胞存在于胎儿或成人的大脑和脊髓中。

NSCs也可以从实验室中的两种类型的干细胞中提取——胚胎干细胞，它有能力成为体内任何细胞类型，或诱导多能干细胞 (iPS)，组织特异性细胞在实验室表现得像胚胎干细胞。这些多能干细胞中的每一个都可以专门变成神经干细胞，研究人员可以用它来了解更多关于正常和患病神经细胞功能的信息。干细胞对于更多地了解身体的自然修复机制以及测试新药和治疗方法非常有用。

科学家们正在使用干细胞来：

• 详细了解髓磷脂通常如何维持和修复（称为 再髓鞘形成的过程）以及此过程有时失败的原因；
• 了解更多关于导致MS的原因；
• 找到限制或防止免疫系统对神经元造成损害的方法；
• 尝试通过触发或增强人体自身的修复或细胞更换机制来修复损伤；和
• 开发和测试可以修复损伤或阻止疾病进展的新疗法。

干细胞治疗多发性硬化症的潜力有多大？

随着研究人员探索不同类型的干细胞减缓多发性硬化症活动和修复神经系统损伤的潜力，取得了令人兴奋的进展。目前尚无批准的MS干细胞疗法，但有多种方法正在临床试验中进行测试。

为了防止或减少免疫系统对神经细胞造成的损害，研究人员正在探索调节免疫系统攻击哪些细胞或攻击强度的方法。临床试验中的一种方法是使用强剂量的抗体化疗来清除患者的免疫系统，然后使用他们自己先前储存的造血干细胞（造血干细胞）来再生血液系统。这种方法的目标是再生的免疫系统不会攻击髓磷脂或其他脑组织。虽然患者的反应存在差异，但似乎这一过程可能会“重置”免疫系统，导致产生新的免疫细胞库，特别是T细胞，它们不再攻击患者自身的细胞。虽然这种策略可能有疗效，

临床试验中正在测试的另一种方法是使用患者的间充质干细胞。它们与基质或围绕其他组织和器官的结缔组织分离。不同的试验以不同的方式使用这些分离的基质细胞，目的是抑制个体的免疫反应和/或增强受损组织的修复，但研究尚未揭示这些细胞在免疫调节中的作用。

鉴于缺乏针对进行性多发性硬化症的进行性髓鞘和神经元丢失的有效治疗方案，正在研究将细胞替代作为治疗该病症的一种手段。神经干细胞可以在实验室中生长，以制造神经胶质祖细胞，可以替代MS过程中丢失的少突胶质细胞。为此，多个团队现已移植神经胶质祖细胞来治疗MS动物模型。人类和多能干细胞衍生的神经胶质祖细胞显着延长了-并且经常挽救 – 脱髓鞘小鼠的寿命，有效的髓鞘再生和丧失的神经功能恢复。

在短期内，这些细胞是一个极好的平台，可以用来筛选可能增强内在修复或抵抗损伤的新药。

干细胞治疗多发性硬化症临床状况如何？

截止2022年11，在美国国立卫生研究院的最大临床试验注册库clinicaltrials.gov网站上注册的有关干细胞治疗年龄相关性黄斑变性的临床研究项目有63项。

神经胶质祖细胞可产生新的产生髓鞘的少突胶质细胞，作为一种潜在的治疗策略正在开发中，目的是通过防止进一步的神经元丢失来稳定疾病，并通过使脱髓鞘的神经元再髓鞘化来恢复功能。

迄今为止，在临床前工作中，已经开发出从多能人干细胞（包括胚胎和诱导多能干细胞）生产大量人神经胶质祖细胞的方法。这些细胞已被证明在年轻和成年脱髓鞘动物模型中有效地使神经元再髓鞘化。美国食品和药物管理局 (FDA) 正在审查干细胞衍生的神经胶质细胞作为治疗进行性MS的细胞疗法的潜在用途。

我们可以合理地预期，测试基于神经胶质祖细胞的治疗进展性MS的临床试验将在相对不久的将来取得进展，等待可接受的临床前安全数据和FDA批准。

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