脐带血干细胞治疗一例银屑病关节炎患者的案例报告

简要：临床和实验室结果记录了一名56岁患者的银屑病关节炎。标准治疗（非甾体类抗炎药、类固醇和甲氨蝶呤）无法解决症状。TNF-α 抑制剂（赛妥珠单抗聚乙二醇和阿达木单抗）被添加到治疗方案中，但有一些副作用。

随后开始了人类脐带干细胞疗法的试验。通过去除红细胞和离心从全脐带血中富集和浓缩干细胞。患者通过静脉内和关节内注射接受了几次脐带血干细胞输注。这些干细胞治疗与症状（关节痛和银屑病斑块）的缓解以及炎症标志物 C 反应蛋白和红细胞沉降率的标准化血清学结果相关。

这些改善在治疗后的前 30 天内就已显现，并持续了一年多。该试验的结果表明，脐带血干细胞可能对银屑病关节炎患者具有重要的治疗价值，特别是对于那些不能耐受标准治疗的患者。

介绍

银屑病关节炎 (PsA) 是一种慢性炎症性疾病，可导致严重残疾。它的特点是皮疹、疲劳和关节肿胀、疼痛。这种疾病可以是进行性的；大约20%的患者会出现严重的疾病形式，伴有多处关节畸形和骨质侵蚀。与PsA相关的炎症会导致多种组织受损：胃肠道、心脏、肺、肝脏和肾脏。及早开始治疗更有可能缓解症状和获得更好的预后。

在这项研究中，测试了人类脐带血细胞的一个子集作为PsA的实验治疗。脐带血很容易获得；许多临床应用正在积极研究其再生能力。从历史上看，脐带血和脐带血干细胞已被用于治疗造血系统疾病；疗法已经扩展到包括免疫调节。脐带血含有不同类型的干细胞，可通过多种机制发挥治疗和再生作用。鉴于有关再生和免疫调节作用的报告，测试CBSC是否存在PsA等炎症是合乎逻辑的步骤。

案例报告

患者是一名56岁的男性，有两年的关节炎症状病史。他出现关节僵硬和疼痛，尤其是掌骨和近端指骨关节。醒来时关节僵硬和疼痛更加明显。初次就诊六个月后，疼痛和僵硬进展到手腕、肩膀和下巴。值得注意的是，疼痛并没有同时影响所有区域。

患者的实验室结果、症状和治疗的时间进程如图所示1。

灰色箭头所示的时间进程 [以月为单位，第一次脐带血干细胞 (CBSC) 治疗从第0个月开始。右边的绿色面板描述了药物和CBSC治疗。左边的面板描述了患者的症状和实验室结果。实验室结果的正常成人参考值在括号中。蓝色背景的非典型结果，米色背景的正常结果。

NSAID：非甾体抗炎药；CBSC：脐带血干细胞；ESR：红细胞沉降率；CRP：C反应蛋白。

患者最初接受非甾体类抗炎药 (NSAIDs) 和甲氨蝶呤治疗，但改善甚微。合成皮质类固醇（泼尼松）的处方剂量逐渐增加。经过一年半的这些治疗，关节炎症状没有明显改善。 在注射 certolizumab pegol 两周内，关节症状恶化，躯干和腿部出现皮肤银屑病斑块。银屑病斑块变成了上肢、躯干和下肢的开放性伤口（图2）。赛妥珠单抗被停用，取而代之的是另一种 TNF-α 抑制剂（阿达木单抗，商品名 Humira）。继续泼尼松治疗。阿达木单抗和泼尼松改善关节症状，但银屑病斑块在接下来的4-6个月内恶化。

方法：该患者寻求替代疗法，并在位于巴拿马共和国的一家干细胞诊所接受了两次脐带血衍生细胞静脉注射。注射间隔一个月；连续四天或五天施用200000个细胞（总共8×105或1×106个细胞）。

一周后，患者注意到银屑病斑块有所改善，关节疼痛有所减轻。在这些最初的脐带血干细胞注射后两个月，重复了实验室测试。炎症标志物增加：红细胞沉降率 (ESR) 为 85，CRP水平翻了一番，达到10.3 mg/L。类风湿因子也翻了一番（达到 1280）。抗 CCP 保持不变（>100 U/mL，与 < 20 U 的正常值相比）。

尽管实验室数据缺乏改善，但患者对银屑病斑块数量和大小的减少以及他的活力感改善感到鼓舞。他在美国寻求脐带血干细胞治疗，并进行了三轮注射，这是在巴拿马首次干细胞注射后的六个月。美国诊所的医生选择了一种治疗方法，其中包括数量增加50倍的有核脐带血干细胞。大约5×107个CBSC被静脉内和关节内注射，每月一次，持续三个月（图1和3）。患者报告相关的关节疼痛和肿胀逐渐改善，“能量水平更高”并且身体能力增强。

第三次CBSC治疗后，银屑病斑块得到极大消退（图1和图2）。

躯干和四肢几乎完全没有银屑病斑块。剩下的少数几个明显变小了，凸起和红色都变少了，而且不再有鳞。

值得注意的是，在第四轮CBSC注射后，ESR和CRP的炎症标志物在正常范围内。红细胞沉降率 (ESR) 测得为 9 mm/h，CRP值为0.28mg/dL)。

最后一次CBSC注射后五个月，ESR和CRP水平保持正常。初次CBSC注射后18个月，ESR和CRP水平略有升高，超出正常范围，但远低于CBSC治疗前报告的水平。

在 CBSC 治疗期间和之后继续减少泼尼松的剂量。患者在研究过程中没有报告任何显着的生活方式改变（没有消遣性药物、吸烟、酒精的使用非常有限）。没有与 CBSC 治疗相关的严重并发症。第 5 次也是最后一次注射后 48 小时出现轻度后遗症；患者有两天的流感样症状（轻微发热反应和肌肉和关节全身酸痛）。在整个研究过程中淋巴细胞计数是正常的。随着炎症性关节炎症状的减轻，人们对运动的耐受性增强了。

讨论

患者报告说，在最初的小剂量CBSC注射（大约1×106个细胞）后，几乎立即出现了小的、逐渐的改善。经过几个月和更多数量的CBSC（大约5×107), 炎症血清学标志物落入正常范围，银屑病斑块的数量、大小、颜色和稠度都有显着改善。随着更多研究的发表，我们将了解剂量、预期时间进程和预期结果。该患者的总体结果表明，应该对CBSC进行进一步的临床试验。在很长一段时间内（首次CBSC注射后>12个月），他的症状明显减轻。

文章亮点

案例特点：一名 56 岁男性患者因关节僵硬和疼痛、皮肤损伤和疲劳就诊。

临床诊断：掌骨和近端指骨关节肿胀、疼痛和运动范围缩小；关节症状进展到包括腕关节和肩关节。醒来时僵硬和疼痛更加明显。两年的关节炎症状先于红色鳞状皮肤损伤。

鉴别诊断：类风湿性关节炎、骨关节炎、风湿热、系统性红斑狼疮、痛风、二期梅毒。

实验室诊断：脐带血干细胞 (CBSC) 治疗后，C 反应蛋白 (CRP) 和红细胞沉降率 (ESR) 的值变得正常。

病理诊断：解剖病理学表明银屑病关节炎 (PsA) 在用 CBSC 治疗后得到解决。

治疗：非甾体类抗炎药 (NSAID)、泼尼松（类固醇）、甲氨蝶呤、TNF 阻滞剂（赛妥珠单抗和阿达木单抗）和脐带血干细胞。

相关报道：间充质干细胞（来自骨髓或脂肪）已被用于治疗类风湿性关节炎。