干细胞治疗急性脊髓损伤：临床体征、精神体征和生活质量的评估

脊髓损伤 (SCI) 是一种可导致脊髓功能暂时或永久改变的损伤。SCI会导致各种严重问题，例如肠功能丧失、感觉和运动功能障碍以及顽固性疼痛。它可以分为原发性和继发性损伤——两者都有一个共同的机制，导致神经胶质细胞和神经元细胞死亡、脱髓鞘、轴突变性，并因此表现为神经功能的严重损害。脊髓损伤可采用手术减压固定、物理康复等多种方法治疗；然而，这些治疗方法仍存在一定的局限性。

干细胞疗法应运而生，并成功应用于多种疾病的治疗。它还显示出作为难治性神经系统疾病（包括脊髓损伤）治疗方法的潜力。在最近的SCI细胞治疗临床试验中，专门研究了间充质干细胞 (MSC) 在各种治疗方式中的治疗潜力，例如损伤部位的调节、细胞拯救、促进定向祖细胞前体细胞迁移、分化和再分化-髓鞘形成、血管生成和新血管形成。有许多应用于SCI治疗的MSC类型，其中的干细胞分离自骨髓（骨髓干细胞 – BMSCs）、脐带血（umbilical cord blood cells – UCBCs）、脂肪组织（adipose-derived stem cells – ADSCs) 和胎盘MPCs。

众所周知，皮下脂肪库无处不在，因此与骨髓相比，可提供更多数量的MSC。脂肪组织含有适合开发干细胞疗法的多能细胞。很明显，来自脂肪组织的基质血管部分 (SVF) 中干细胞和祖细胞的数量可以达到3%，这比从骨髓中分离的细胞群高2500倍。

此外，ADSCs易于分离、培养，广泛应用于基础和临床研究，ADSCs的干细胞提取技术（如吸脂抽吸）与骨髓抽吸相比侵入性更小。吸脂手术在干细胞分离方面更安全、侵入性更小、成本更低。基于脂肪干细胞的干细胞疗法可以利用被视为医疗废物的脂肪抽吸物作为干细胞的良好来源。

ADSCs疗法在心肌梗死、心力衰竭、糖尿病和肥胖症等疾病的各种治疗中的应用得到了探索。最近的一项系统回顾和荟萃分析表明，使用干细胞移植治疗脊髓损伤是有效且安全的，并且可以改善感觉和膀胱功能。除了hADSCs可以转化为电生理活性的运动神经元样细胞 (hADSC-MNs)。移植后，它们存活、迁移并整合到受伤部位，这导致SCI小鼠的部分功能恢复。这些结果表明使用 ADSC 进行脊髓损伤的细胞替代治疗。自体ADSCs在人类SCI治疗中的安全性和可行性尚未得到充分探索。因此，本研究从临床症状、精神症状和生活质量等方面评估了自体脂肪干细胞移植治疗急性脊髓损伤的安全性和可行性。

背景：脊髓损伤 (SCI) 是一种可导致脊髓功能暂时或永久改变的损伤。

目的：这项工作评估了自体脂肪干细胞 (ADSCs) 移植治疗急性脊髓损伤 (SCI) 后的临床体征、精神体征和生活质量 (QoL)。

方法：在这项研究中，招募了47名SCI患者并分为两组：干预组和对照组。在细胞培养质量控制程序下分离和培养 ADSC。两组中的所有患者都接受了神经外科手术，移植后评估神经肌肉、QoL、神经源性膀胱和精神改善的恢复情况。

结果：所有患者的运动功能、膀胱功能和日常生活都有改善。没有患者报告有任何副作用。MRI成像显示椎管病变长度明显改变，脊髓增粗。心理改善在移植后六个月最高，在移植后一个月最低。治疗后生活质量改善的患者比例为100%，而80%的患者对治疗结果感到满意。

电生理参数

根据完全截瘫或四肢瘫痪记录运动功能的变化。在这项研究中，五分之三的患者恢复了运动功能（表格1); 他们可以在没有支撑或一点帮助的情况下用自己的腿站立和行走。三名患者出现SSEP变化，胫神经皮质反应和 P37 阳性。记录了三名患者的肌电图 (EMG) 变化，在肌肉机电表上显示了一些运动单元（图1)。

放射科

与治疗前相比，在 3 个月和 6 个月的时间点，椎管病变长度、脊髓增厚、MCC 和 MSCC 的变化具有统计学意义 (p < 0.05)。

这些变化是使用 MRI 记录的（表3) (图2)。

神经源性膀胱测量

根据不自主膀胱收缩、最大膀胱压力 (Pdetmax) 和最大膀胱容积 (VH2Omax) 的显着变化，记录了神经源性膀胱的变化（表4)。

然而，这个结果并不能反映治疗的效果，因为这取决于膀胱的护理和治疗后的康复情况（表5)。

心理改善

SF-36结果显示，患者的总体生活质量由差转为好，而通过Oswestry问卷测得的影响患者日常活动的背痛发生率由严重转为轻度。第一次治疗后6个月，Barthel ADL增加到3分（表6)。治疗后6个月内未报告副作用。

生活质量

所有患者都认为他们的生活质量在治疗后有所改善。此外，80% 的患者报告说他们对治疗结果感到满意和满意。

结论

脊髓损伤患者在自体脂肪间充质干细胞移植治疗后表现出显着改善。在6个月后，根据AIS量表 (AB)，48.1%的患者表现出功能改善。

总之，所有接受治疗的运动和感觉障碍患者均有改善。神经肌肉恢复和神经源性膀胱收缩显着改善。康复率不高，尽管大多数接受治疗的患者生活质量有所改善，并对治疗结果表示高度满意。