中南大学湘雅医院发布干细胞治疗银屑病最新研究结果

银屑病是一种常见的慢性免疫介导的全身性疾病，由多基因遗传决定，由多种环境因素诱发。

银屑病的患病率占世界人口的0.27%到11.43%不等。在中国，银屑病的患病率估计为0.47%，影响超过700万患者。

银屑病是一种先天性和适应性免疫系统紊乱的疾病，树突状细胞、中性粒细胞、角质形成细胞和T细胞在发病机制中起主要作用。当遗传易感个体暴露于感染、压力或创伤时，皮肤树突细胞被激活产生肿瘤坏死因子 (TNF)-α和白细胞介素 (IL)-23，随后刺激促炎性T细胞的增殖和分化。促炎性T细胞分泌炎性细胞因子，包括干扰素 (IFN)-γ 和IL-17，它们会影响角质形成细胞和其他形成放大免疫反应的白细胞。免疫学和遗传学研究已确定IL-17/IL-23轴是银屑病发病机制的关键驱动因素。已经开发出靶向TNF-α、IL-17和 IL-23的生物制剂并取得了巨大成功。但接受生物制剂治疗的患者容易复发，并可能发生鼻咽炎、上呼吸道感染、肺结核等不良事件。因此，迫切需要找到更安全的银屑病治疗方法。

间充质干细胞 (MSC) 具有免疫调节特性。MSCs 的免疫调节能力使其成为临床研究中治疗自身免疫性疾病的合理候选者。

已有多例MSCs治疗银屑病的病例报告，显示出一定的治疗效果。自体脂肪来源的MSCs用于一名寻常型银屑病患者和另一名银屑病关节炎患者。几次MSC输注后，患者的PASI下降（分别从21.6到9.0、24.0到8.3），并且没有发现严重的不良事件。用脐带来源的 MSCs 治疗的两例寻常型银屑病病例显示，这两名患者均保持了四到五年的无复发期。

近日，中南大学湘雅医院进行了一项1/2a期单臂研究，该研究成果发布在国际期刊《Signal Transduct Target Ther》上，该临床研究旨在评估脐带间充质干细胞输注治疗银屑病的安全性和有效性。中南大学湘雅医院分析了免疫细胞亚群和血清细胞因子的变化，以探索脐带间充质干细胞治疗银屑病的作用机制。

结果

患者特征：2019年3月至2020年8月期间共纳入32名患者。14名患者因个人原因不符合排除标准。共有18名患者入组并接受了UMSCT，其中17名患者根据临床方案完成了UMSC输注，1名患者停止了治疗（图1）。

安全：没有与UMSC输注相关的严重不良事件。所有身体指标均在正常范围内（表2）。

功效

在第6个月时，接受脐带间充质干细胞移植的患者中，47.1%（8/17）的患者至少有40%的改善，35.3%（6/17）的患者有超过75%的改善（图2）和17.6% (3/17) 的PASI分数提高了90%以上。此外，我们发现女性患者（66.7%，6/9）的有效率高于男性患者（25%，2/8），我们没有发现其他方面的显着差异，例如严重程度该疾病在女性和男性患者之间（表3）。

免疫力的变化：UMSC移植 (UMSCT) 后，Tregs和CD4的频率+记忆T细胞显着增加，T辅助细胞 (Th) 17和CD4+幼稚T细胞在银屑病患者外周血 (PB) 中的频率显着降低。并且所有反应者在UMSCT后均显示Tregs和CD4+记忆T细胞显着增加，Th17细胞和血清IL-17水平显着降低。反应者中Tregs的基线水平明显低于无反应者。

讨论

该试验结果未观察到严重不良事件或临床分析或心、肝、肾功能生化指标的重大异常。

有17名银屑病患者完成了UMSC输注；在6个月时，47.1% (8/17) 的PASI改善至少40%，35.3% (6/17) 的改善至少75%，17.6% (3/17) 的PASI改善超过90%。

此外，我们发现脐带间充质干细胞治疗银屑病对女性更有效，反应率为66.7%，而男性的反应率为25%。我们推测，对UCMST反应较好的女性银屑病患者可能存在性激素水平异常。除了调节免疫平衡外，间充质干细胞还可能通过改善卵巢功能来影响性激素的分泌，从而改善银屑病的病理。

总之，异基因脐带间充质干细胞移植对银屑病患者安全且部分有效，Tregs水平可作为预测脐带间充质干细胞移植临床疗效的有效生物标志物。试验注册临床试验NCT03765957。