干细胞疗法成为治疗压力性尿失禁的创新方法

压力性尿失禁病理生理学

压力性尿失禁 (SUI) 由多种因素引起，通常归因于机械和功能因素。生肌、结缔组织和荷尔蒙的改变是重要的变量。此外，由于自然衰老过程和横纹括约肌肌肉功能下降，肌肉细胞密度下降，总体积从出生时的 88%减少到90岁时的34%。女性SUI常由多种因素引起，包括括约肌功能障碍和神经损伤。在长期随访中，任何再次手术的发生率为5.5–6.9%。然而，由于许多严重的不良事件，一些组织经常发出警告，禁止使用网状材料治疗女性尿失禁。

近年来，临床前研究已逐步使用几种干细胞类型来治疗SUI。通过仔细权衡每种类型的优缺点来确定用于治疗的最佳细胞类型。再生医学的理念是基于功能失调的横纹肌括约肌的康复，增强括约肌（外部和/或内部）肌肉的活动及其血流。

干细胞类型

因为胚泡阶段的人类胚胎可以被视为一个个体，所以分离胚胎干细胞在伦理上是不可接受的。干细胞可以取自骨髓、肌肉组织、脂肪组织和睾丸组织等来源。成体干细胞可来自多种来源，如脂肪组织、骨髓或肌肉组织等。可能为再生疗法提供一个很好的选择，因为它们发展成癌症的机会极小，可以自体转移而没有排斥风险和伦理争论. 通过将成体干细胞注射到受伤的横纹肌括约肌中，促进肌肉和神经再生，使萎缩、受损的肌肉组织恢复正常功能。干细胞再生维持正常收缩功能和失禁的基质和肌肉细胞。细胞事先发育成神经元或横纹肌细胞，可以修复受损部位，从而使这一行动成为可能。

迄今为止，肌肉来源的干细胞 (MDSC) 和脂肪组织来源的干细胞 (ADSC) 比其他细胞类型得到了更广泛的研究，但是对尿液来源的干细胞、骨髓来源的干细胞、羊水来源的干细胞的研究干细胞和脐带血干细胞正在增加。可通过少量侵入性程序获得的大量自体细胞用于干细胞疗法是理想的特征。

方法

我们研究了治疗后UI减少和失禁恢复方面的结果。PRISMA标准用于指导所进行的文献检索。只有从涉及女性SUI患者的人类临床研究中获得的数据才有资格纳入该研究。不需要机构审查委员会的许可。使用四个互联网数据库（PubMed、Cochrane Library 和Scopus）梳理了截至2022年11月发表的用于压力性尿失禁患者的干细胞治疗文献。每个数据库的搜索方法都进行了修改，但总体关键词是（压力性尿失禁）和（再生医学或基于细胞和组织的疗法或干细胞移植或干细胞）。

干细胞治疗压力性尿失禁的临床试验

在干细胞临床试验中，SUI受到的关注最多。在文献中，不同类型的干细胞已被证明在治疗SUI时是有效和安全的。

脂肪间充质干细胞治疗压力性尿失禁的临床试验

ADSCs现在是干细胞移植中使用最普遍的干细胞。抽脂后可取出大量脂肪组织，可重复取样。ADSC通过脂肪生成、骨生成、软骨生成和肌生成进行分化。

Kuismanen等人据报道，自体ADSC注射到人尿道后，所有患者的咳嗽试验均为阴性。用户界面总评分显着增加。这项研究还表明，使用干细胞治疗SUI是安全且耐受的；尽管如此，还需要进行更多的研究。

Arjmand等人招募了10名患有SUI的女性患者，并在注射ADSC后的2-24周内表现出显着改善。

Kuismanen等人招募了五名接受ADSC治疗的女性SUI患者。三名患者在1年的随访中通过了咳嗽测试，而另外两名患者则没有。手术有60%的成功率。大多数先前的研究都受到样本量小和主要收集短期结果的限制。成功率在30%到100%之间变化。

肌肉间充质干细胞治疗压力性尿失禁的临床试验

MDSC作为SUI治疗的一种手段已被广泛研究。当培养MDSC时，在局部麻醉下进行的肌肉活检可能导致低发病率。提取的肌肉组织必须在体外放大，然后重新注射到尿道旁区域。MDSC已被证明具有高再生能力。MDSCs可以经尿道或尿道周围进入横纹肌括约肌以增强括约肌功能并作为阻滞剂。

Carr等人将自体MDSCs注射到八名女性的尿道括约肌中 。一年后，六名女性在尿垫测试、排尿日记和生活质量调查问卷方面有所改善，其中一名女性达到了完全控制。

2013年试验中增加了38名患者和一系列干细胞剂量。与给予较低剂量的患者相比，接受较大剂量治疗的患者症状得到更大程度的缓解。成肌细胞和成纤维细胞注射后，Mitterberger等人对123名女性患者进行了研究。显示SUI显着改善（随访62.9个月），79% ( n=94) 的患者在1年检查时稳定，而13% ( n=16) 表现出显着改善。

Stangel-Wojcikiewicz等人招募了16名女性，并注意到25%的女性根据临床和尿动力学结果有所改善。

Sharifiaghdas等人进行了一项前瞻性队列研究，涉及10名接受MDSC治疗SUI的女性。三名患者在3年的随访后恢复了完全控制，通过咳嗽压力测试、1小时垫测试和问卷调查进行评估。三名患者对药物没有反应，而四名患者表现出很大的改善。

Gerullis等人包括222名接受过泌尿外科手术并接受自体MDSC的患者。在6至12个月的随访后，12%的患者有自闭症，42%的患者有所改善，46%的患者有慢性尿失禁。

在另一项研究中，38名SUI患者接受了MDSCs治疗。在2年的随访后，使用客观结果以及患者和临床医生的看法检查了SUI的改善，所有结果都表明有实质性改善。他们发现MDSC注射对SUI患者是可行且安全的，并且患者的生活质量得到显着改善。

塞贝等人招募了12名女性SUI患者并用MDSCs治疗她们。在12个月时，12名患者中的3名 (25%) 在垫测试中干燥，而其他患者中的7名 (58.3%) 有所改善。十二名患者中有六名 (50%) 报告说他们的生活质量有所改善。

脐带血干细胞 (USC) 可从人脐带中提取。USC被认为比成体干细胞更有分化能力。USC的收集不需要任何侵入性程序，这是一个额外的好处。此外，USC发生移植物抗宿主病和病毒污染的风险较低。匹配HLA类型可能不那么严格。此外，USC可通过基于捐助者的银行系统获得。

李等招募39名患有尿失禁的女性。近端尿道的粘膜下区域进行脐带血干细胞移植注射。在1年的随访中，36%的患者完全自控，36%的患者尿失禁明显改善。

结论

干细胞治疗压力性尿失禁的再生医学的理念是让受伤的横纹括约肌再生，改善内外括约肌的功能和括约肌的血液供应。干细胞疗法已成为有吸引力的工具，因为它们具有生物相容性并且不会引起不良炎症反应。

尿失禁的临床治疗仍有很大的发展空间，而干细胞作为一种新兴的技术，相较于传统的药物或手术治疗，干细胞治疗在替代和恢复组织器官功能的疗效上更加值得期待，我们可以期盼在未来能够依托于干细胞医疗产业来缓解或治愈更多泌尿系统疾病。