简介：干细胞疗法被认为可以改善伤口愈合并促进血管生成，并且还被研究用于治疗勃起功能障碍 (ED) 患者，勃起功能障碍通常是由糖尿病或高血压等微血管疾病引起的。
目的：确定使用胎盘基质来源的间充质干细胞（PM-MSCs）治疗ED患者的可行性和效果。
方法：参与者是从佛罗里达州珊瑚泉的一家私人泌尿外科诊所招募的。每位患者都接受了PM-MSCs注射，并在6周、3个月和6个月时进行随访，以评估峰值收缩速度 (PSV)、舒张末期速度、伸展的阴茎长度、阴茎宽度和勃起功能状态国际勃起功能指数问卷。
结果： 8名患者注射了PM-MSC。在6周的随访中，PSV的范围为25.5cm/s至56.5cm/s；3个月时，PSV范围为32.5cm/s 至66.7cm/s。使用非配对t检验，PSV的增加具有统计学意义 ( P <0.05)。6 个月时，PSV范围为 50.7cm/s至73.9cm/s ( P<0.01)。测量的舒张末期速度、伸展的阴茎长度、阴茎宽度和国际勃起功能指数评分的变化没有统计学意义。在6周的随访中，2名先前口服治疗失败的患者能够自行维持勃起。在3个月的随访中，另外1名患者能够自行勃起。
结论：据我们所知，这是首批报告使用干细胞疗法治疗ED患者可行性的人类研究之一。结果表明这种治疗可能是有益的，应该进行更大样本量的进一步研究。（ClinicalTrials.gov 编号 NCT02398370）
勃起功能障碍 (ED) 是无法获得或维持令人满意的性交勃起。到2025年，专家预测全球将有3.22亿男性患有 ED，比1995年估计的1.52亿男性有所增加。 衰老与阴茎血流阻力有关，这可能是由于一氧化氮合酶减少所致–含有神经纤维。勃起功能障碍通常与糖尿病、冠状动脉疾病和高血压等血管危险因素有关。特别是，无论年龄大小，50%到75%的糖尿病男性都患有ED。
多能间充质干细胞可以在它们所属的胚胎谱系中形成。这些细胞可源自胎儿组织、脐带血或成人组织，并已在胎盘、羊水、脂肪组织、肝脏、肌肉和脐带血中发现。间充质干细胞还可以通过旁分泌依赖性方式发挥有益作用，以协助它们所在组织的局部生长和再生。
动物模型表明，海绵体内注射自体和同种异体间充质干细胞可通过增加平均最大海绵体内压来改善海绵体神经损伤大鼠的勃起功能。与对照组相比，通过增加海绵体中内皮和平滑肌的含量，海绵体内移植骨髓间充质干细胞对糖尿病大鼠具有有益效果。
本研究旨在确定使用胎盘基质来源的间充质干细胞 (PM-MSC) 治疗人类勃起功能障碍的可行性。
方法
8名参与者是从佛罗里达州珊瑚泉的一家私人泌尿外科诊所招募的。每位患者都接受了PM-MSCs注射，并在6周、3个月和6个月时进行随访，以评估峰值收缩速度 (PSV)、舒张末期速度、伸展的阴茎长度、阴茎宽度和勃起功能状态国际勃起功能指数问卷。
患者在PM-MSC注射后6周、3 个月和6个月返回诊所，重新评估PSV、EDV、SPL和阴茎宽度。在每次随访时，使用IIEF问卷重新评估患者的勃起功能。
结果
总共有8名患者参加了该研究。所有患者都一直在使用注射药物来维持勃起。这些患者中只有1名在注射 trimix 后通过了硬度测试。
在trimix注射后，对 8 名患者中的每名患者均测量了基线PSV（表1），最初范围为23.1cm/s至49.3cm/s。PM-MSC注射后六周，PSV 的范围为25.5cm/s至56.5cm/s。3个月时，PSV范围为32.5cm/s 至66.7cm/s。这种增加被证明具有统计学意义（P <.05）。
患者4和8此时失访。6个月时，PSV 范围为50.7cm/s至73.9cm/s。这一发现也被证明具有统计学意义 ( P <.01)。患者4和6失访，患者 7 在 6 个月的随访中拒绝进一步评估。尽管患者8没有参加3个月的随访，但他参加了6个月的随访。
用胎盘基质来源的间充质干细胞治疗勃起功能障碍的患者在6周、3个月和6个月随访时的结果测量 (N=8)
| 结果测量 | 患者1 | 病人2 | 患者3 | 病人4 | 患者5 | 病人6 | 病人7 | 病人8 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| PSV与Trimix | ||||||||
| 初始，厘米/秒 | 26.5 | 49.3 | 32.1 | 29.8 | 31.6 | 23.1 | 31.8 | 35.0 |
| 6周随访，cm/s（变化百分比）a | 45.1 (+70.19) | 56.5 (+14.60) | 40.1 (+24.92) | 31.4 (+5.37) | 45 (+42.41) | 25.5 (+10.39) | 36.0 (+13.21) | 48.8 (+39.43) |
| 3个月随访，cm/s（变化百分比）a | 40.3 (+52.08) | 66.7 (+35.29) | 41.2 (+28.35) | NA | 47.3 (+49.68) | 32.5 (+40.69) | 53.0 (+66.67) | NA |
| 6个月随访，cm/s（变化百分比）a | 53.2 (+100.75) | 73.9 (+49.9) | 50.7 (+57.94) | NA | 54.4 (+72.15) | NA | NA | 53.2 (+52.0) |
| EDV与Trimix | ||||||||
| 基线，厘米/秒 | 7.1 | 6.9 | 12.3 | 6.1 | 5.5 | 2.5 | 2.5 | 0 |
| 6周随访，cm/s（变化百分比）a | 5.4 (-23.94) | 10.6 (+53.62) | 9.2 (-25.2) | 8.1 (+32.79) | 7.0 (+27.27) | 0.7 (-72.0) | 6.4 (+156.0) | 5.8（北美） |
| 3个月随访，cm/s（变化百分比）a | 10.1 (+42.25) | 17.9 (+159.42) | 8.9 (-27.64) | NA | 6.1 (+10.91) | 4.0 (+60.0) | 11.0 (+340.0) | NA |
| 6个月随访，cm/s（变化百分比）a | 7.7 (+8.45) | 6.4 (-7.25) | 9.5 (+22.76) | NA | 7.3 (+32.73) | NA | NA | 8.7 (+100.0) |
| 伸展的阴茎宽度 | ||||||||
| 基线，厘米 | 19.0 | 15.2 | 14.0 | 20.3 | 15.0 | 12.7 | 17.0 | 15.8 |
| 6周随访，cm（变化百分比）a | 19.4 (+2.11) | 16.0 (+5.26) | 15.0 (+7.14) | 21.0 (+3.45) | 15.2 (+1.33) | 13.3 (+4.72) | 17.3 (+1.76) | 16.0 (+1.27) |
| 3个月随访，cm（变化百分比）a | 19.5 (+2.63) | 16.5 (+8.55) | 15.2 (+8.57) | NA | 15.4 (+2.67) | 15.0 (+18.11) | 17.5 (+2.94) | NA |
| 6个月随访，cm（变化百分比）a | 19.5 (+2.63) | 18.0 (+18.42) | 16.0 (+14.29) | NA | 15.5 (+3.33) | NA | NA | 16.0 (+1.27) |
| Trimix后的阴茎宽度 | ||||||||
| 基线，厘米 | 14.0 | 10.5 | 10.5 | 17.5 | 12.7 | 10.5 | 12.7 | 13.0 |
| 6周随访，cm（变化百分比）a | 14.4 (+2.86) | 12.6 (+20.0) | 13.0 (+23.81) | 18.0 (+2.86) | 12.9 (+1.57) | 12.0 (+14.29) | 12.9 (+1.57) | 14.0 (+7.69) |
| 3个月随访，cm（变化百分比）a | 15.5 (+10.71) | 14.0 (+33.33) | 14.0 (+33.33) | NA | 13.3 (+4.72) | 12.2 (+16.19) | 13.0 (+2.36) | NA |
| 6个月随访，cm（变化百分比）a | 15.5 (+10.71) | 14.5 (+38.1) | 14.5 (+35.1) | NA | 13.5 (+6.3) | NA | NA | 13.5 (+3.85) |
| IIEF分数 b | ||||||||
| 基线 | 23.0 | 42.0 | 38.0 | 36.0 | 54.0 | 31.0 | 21.0 | 32.0 |
| 6周随访（变化百分比）a | 43.0 (+86.96) | 43.0 (+2.38) | 24.0 (-36.84) | 26.0 (-27.78) | 22.0 (-59.26) | 21.0 (-32.26) | 21.0 (-4.76) | 61.0 (+90.63) |
| 3个月随访（变化百分比）a | 30.0 (+30.43) | 51.0 (+21.43) | 52.0 (+36.84) | NA | 44.0 (-18.52) | 28.0 (-9.68) | 11.0 (-47.62) | NA |
| 6个月随访（变化百分比）a | 23.0 (0) | 43.0 (+2.38) | 63.0 (+65.79) | NA | 48.0 (-0.11) | NA | NA | 67.0 (+109.38) |
IIEF评分基于5至75的量表。5 分表示严重的勃起功能障碍，75分表示没有勃起功能障碍。
缩写： PSV，收缩期峰值速度；NA，不适用；EDV，舒张末期速度；IIEF，国际勃起功能指数。
在trimix注射后，在8名患者中的每一个中测量基线EDV。在注射PM-MSC后6周、3个月和6个月时，未发现EDV的变化具有统计学意义。该表分别展示了8名患者在6周、3个月和6个月的过程中从基线开始的PSV、EDV、SPL、阴茎宽度和IIEF评分。PSV的增加在3个月和6个月时达到统计学显着性。在6周、3个月和6个月时，IIEF评分、SPL和阴茎宽度的变化无统计学意义。
在这项研究之前，所有8名患者都需要注射药物才能勃起。注射PM-MSC 后，3名患者无需药物辅助即可勃起。在8名患者中，4名需要低剂量口服药物，1 名患者继续使用trimix溶液来实现勃起。8名患者中有3名表示他们在注射部位有刺激感，48小时后消失。没有患者继续出现任何其他不良反应，例如异常勃起、阴茎血肿或感染。
讨论
已有30多项研究调查了ED患者的干细胞疗法，韩国的一项研究使用脐带血干细胞注入海绵体。研究涉及7名患有2型糖尿病和ED的患者，发现干细胞注射改善了勃起功能。
多种干细胞可来自不同部位，例如胎盘、骨髓和脂肪组织。本研究表明，绒毛膜PM-MSC注射导致阴茎血流显着改善，并持续6个月。尽管所有患者在没有口服药物或注射剂辅助的情况下都没有获得完全满意的勃起，但没有患者继续需要或要求阴茎假体。
我们认为任何物质注射1次都不太可能完全恢复勃起功能，但这种治疗可能有助于最大限度地增加阴茎血流量并改善勃起功能。
本研究的局限性在于样本量小 (n=8) 和6个月随访时的样本量较小 (n=5)。进一步的调查应该研究更大的人群以确定当前研究的结果是否一致并检查长期结果。除了更大的人群外，还需要进行随机双盲对照试验，以评估1年和5年长期随访的疗效、安全性和不良结局。
结论
据我们所知，本研究是首批报告使用干细胞疗法治疗ED的可行性的人类研究之一。
我们相信这种治疗可能对口服药物后无法勃起的男性特别有益。尽管本研究的结果看起来很有希望，但必须进一步评估干细胞和其他生物产品，以了解这些注射剂的确切作用机制。胎盘基质包含来自羊膜囊绒毛膜层的干细胞，其中还含有生长因子。进一步的研究应该评估是干细胞、细胞内的生长因子，还是两者都导致了勃起功能的改善。
参考资料：Levy, Jason A., Marchand, Melissa, Iorio, Leanne, Cassini, Walquiria and Zahalsky, Michael P.. “Determining the Feasibility of Managing Erectile Dysfunction in Humans With Placental-Derived Stem Cells” Journal of Osteopathic Medicine, vol. 116, no. 1, 2016, pp. e1-e5. https://doi.org/10.7556/jaoa.2016.007
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