海绵体内移植干细胞治疗6例糖尿病勃起功能障碍患者的新技术

目的：在使用磷酸二酯酶5抑制剂（PDE5）抑制剂彻底治疗勃起功能障碍（ED）后 ，大约30%的患者无反应。其中一个重要的原因是血管和平滑肌功能障碍，以及神经萎缩。干细胞的特点是具有抗炎活性，以及有可能分化为与阴茎结构相关的组织，并刺激血管生成。我们报道了海绵体内应用脂肪来源性干细胞（ASC）对糖尿 病性勃起功能障碍的影响。 

材料和方法：6例2型糖尿病患者参与了这项研究，他们已经至少6个月未能勃起， 目前正在等待阴茎假体。除勃起功能障碍和糖尿病外，所有实验室结果均正常。研究人员将1×10(7)个脂肪干细胞注入海绵体。所有患者均未采取免疫抑制措施。随访勃起功能国际指数5、遭遇概况问题3（SEP3）、勃起日记、血糖日记、用药剂 量6个月。 

结果：平均年龄63.7岁（范围55~81岁）。4名参与者在2个月内恢复了早晨勃起， 除95天外，其余均恢复，并维持了4个月以上。单独使用干细胞治疗后，刚性增加 ，但不足以穿透。在性交前加入PDE5抑制剂，3例达到了渗透并经历了性高潮，并维持了6个月以上。除了1个人之外，所有的人都表示欲望增加了。

随访期间，1例返回假体，1例在7个月时恢复非勃起状态，4例维持勃起直到9个月。血糖水平下降2周，所有药物剂量均减少。治疗后，糖基化血红蛋白水平有所改善。 

结论：人脂肪干细胞治疗对糖尿病患者勃起功能障碍有积极作用。干细胞介导的机制可能有助于这些积极的作用。

勃起功能障碍的常见病因可分为神经心理学、器质性和混合性。神经性心理性勃起功能障碍是指由于焦虑不安、压力、抑郁、紧张夫妻不和等心理因素导致的勃起功能障碍。

目前治疗勃起功能障碍（ED）的治疗包括心理治疗，口服或口服注射药物，和阴茎假体。口服磷酸二酯酶-5抑制剂（PDE5Is） 作为一线单药治疗，但有相当比例的复杂ED患者无反 应（约30%的患者）。其中一个重要的原因是血管和平滑肌 功能障碍，以及神经萎缩。 在糖尿病中，血管收缩剂如血管紧张素II、内皮素-1和血管内皮生长因子的活性增加了。糖尿病的慢性并发症除 影响非血管并发症外，还影响多器官，引起微血管和大血管并发症。勃起功能障碍是糖尿病的第二大常见症状，影响32%的1型糖尿病男性和46%的2型糖尿病男性。勃起功能障 碍是由身体平滑肌细胞的松弛功能受损引起的。这种情况被认为是由中枢或周围神经的紊乱引起的系统、激素产生、血管完整性，或内皮平滑肌，以及心理等因素。

干细胞具有自我更新的能力，因为它们的再生能 力、分化的潜力和归巢或迁移，这取决于所接收到的刺激。一 些类型的成体干细胞存在于成熟器官中，现在在临床上可用， 它们的治疗效果已经确定。成体干细胞可能被证明是无价的， 在开发各种不可治愈或难以治愈的疾病的新治疗应用的。

脂肪组织来源的干细胞（ASC）在分化能力、提供治疗效益 、容易和安全的细胞收获方面与骨髓干细胞相似。脂肪组织是 治疗勃起功能障碍的一种潜在的干细胞来源，这凸显了一种有效的临床治疗的可能性。干细胞具有多能分化和刺激血管生成/再生的特点。我们报道了海绵体内应用脂肪干细胞 （ASC）对糖尿病性勃起功能障碍患者的影响。

材料和方法：6例2型糖尿病患者参与了这项研究，他们已经至少6个月未能勃起， 目前正在等待阴茎假体。除勃起功能障碍和糖尿病外，所有实验室结果均正常。 研究人员将1x 10(7)个脂肪干细胞注入海绵体。所有患者均未采取免疫抑制措施。随 访勃起功能国际指数5、遭遇概况问题3（SEP3）、勃起日记、血糖日记、用药剂 量6个月。

结果：6名参与者年龄在59.4岁之间（55-72岁）。所有6名参与者 在干细胞治疗前均进行了阴茎双多普勒超声检查，这些记录显示，所有参与者的两个海绵体动脉的峰值收缩速度均降低—— 小于22 cm/sec。所有参与者在随访中都表现出一些不一致的睾酮水平变化，但这些变化都在正常范围内。此外，国际勃起功能指数-5评分也有一些变化。

在6名实验参与者中，在治疗前早上或性活动期间没有勃起，4名在治疗后1个月出现早晨勃 起，第二个月除1人外均恢复了早晨勃起（问题1）；这维持了12个月。6名实验参与者在干细胞治疗后阴茎硬度增加。

在12个月的随访中，病例2报告说，即使使用PDE5抑制剂，也不能维持渗透。所有患者在细胞治疗前后都表达了欲望，除1名参与者外，所有参与者都报告了在干细胞治疗后欲望的频率和强度都有所增加。在每次测试中，激素水平都表现出个体和个体内部的差异，但同样，它们都保持在正常范围内。在12个月的随访中，1名参与者转向假体，1例患者在10个月时勃起不良，4例患者在药物治疗下保持勃起足够的勃起。其中3名能够达到渗透和维持的患者 也经历了性高潮。关于干细胞对勃起功能障碍的影响，（4/6）的受试者同意干细胞治疗单独应用对勃起功能障碍，尽管这种影响是不够的（问题13），和5（5/6）的受试者认为干细胞 治疗有效的勃起功能障碍时结合PDE5抑制剂。

受试者的血糖水平从治疗后2周开始下降，6例中有5人在3个月时空腹血糖有所降低。2例因空腹血糖较低(低于5.55mmol/L（100 mg/mL），不得不在1个月时减少胰岛素剂量；4个月时，必须降低降糖药以将血糖水平维持在5.5mmol/L（100mg/mL）以上。所有患者的糖糖化血红蛋白在治疗后的第三个月开始得到改善。每个病人的血糖水平都降低了。干细胞治疗后没有任何不良反应，即使没有免疫抑制。

总的来说，只有1例患者报告了没有PDE5抑制剂的干细胞治疗对勃起功能障碍的信心。

讨论

干细胞（SC）治疗慢性疾病已经在一些临床前研究和临床试验中进行了研究，脂肪干细胞（ASC）是最常用的SC，可能是由于它很容易从丰富的组织来源中分离出来。

脂肪衍生物干细胞治疗勃起功能障碍患者的基本原理是： 

i.阴茎血管系统是身体中内皮细胞最丰富的解剖区域，因此 即使是少量的治疗细胞也有可能被合并 

ii.与体循环相比，松弛的阴茎内的血流较慢，因此允许优 越的保留 

iii.由于其外部位置，易于注射。 从伦理学的角度来看，阴茎假体的植入过程需要破坏海绵体，从而使其不可逆。

空腹血糖的降低可以解释为研究试验显示(间充质干细胞（MSC）输注可改善2型糖尿病（T2D）大鼠的 高血糖。早期输注骨髓间充质干细胞可促进β细胞功能，也可改善胰岛素抵抗， 而晚期输注仅仅改善了胰岛素抵抗。输注MSCs导致胰岛素靶组 织中GLUT4表达增加，磷酸化胰岛素受体底物1（IRS-1）和Akt （蛋白激酶B）表达升高。这些数据表明，间充质干细胞移植改善2性糖尿病患者高血糖的疗效有多种作用和机制参与。 

结论：脂肪来源的干细胞治疗对糖尿病患者的勃起功能障碍有积极的影响。并且观察到没有副作用。

综上，在中国男科医疗领域待普及的情况下，干细胞疗法为男性ED患者带来全新的治疗方法。同时，呼吁ED同胞要勇敢摆脱心理障碍，积极直面疾病，实现早诊断早干预，这样有助于提高性生活质量，同时降低心血管疾病的发生。

参考资料：引用： Garber MG和Carlos ND（2015）海绵体内注射脂肪干细胞：治疗糖尿病患者勃起功能障碍的新技术，初步报道6例。MOJ细胞科学Rep 2(1)： 00018。DOI: 10.15406/mojcsr.2015.02.00018

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