干细胞如何治疗慢性肝病？

肝脏是人体最大的内脏器官。它有很多作用，包括清除血液中的毒素、帮助消化食物和抵抗感染。它是人体中唯一可以在受损后自行再生的器官。

在肝脏中发挥作用的细胞称为肝细胞。平均而言，每个肝细胞的寿命约为200至300天。在健康的肝脏中，肝细胞可以分裂以复制自身。这意味着它们可以替换死亡的细胞，甚至可以修复某些类型的损伤。

如果肝脏严重受损，另一种类型的肝细胞可能会出手相救：这些细胞称为肝祖细胞 (HPC)。HPC被认为是肝脏的常驻干细胞，具有制造新肝细胞的潜力。然而，科学家们仍在研究究竟什么是HPC、它们如何工作以及我们如何才能让它们更有效地产生肝细胞。

一块包含肝细胞和卵圆细胞的小鼠肝脏。卵圆细胞被认为是肝脏的干细胞。它们似乎只在某些情况下才会变得活跃，例如当肝细胞无法修复损伤时。

慢性肝病出了什么问题

在慢性肝病中，大量的肝损伤会在很长一段时间内发生。正常修复过程受损，肝脏形成疤痕（也称为肝硬化）。肝硬化患者目前唯一可用的治疗方法是肝移植。然而，移植很昂贵，这个过程需要终生免疫抑制，而且没有足够的器官捐献者来治疗所有患者。因此，必须为肝硬化患者寻找替代疗法。

一块病鼠肝；红色染色表明有疤痕

由此我们知道了什么？

肝脏是人体中唯一能够在受损后自行再生的内脏器官。

在慢性肝病中，肝脏长期受损会导致疤痕组织积聚，从而限制肝脏发挥功能和自我修复的能力。目前唯一可用的治疗方法是肝移植。研究人员已经在实验室成功地使用干细胞制造了新的肝细胞，未来可能用于治疗肝病。肝脏疾病的干细胞疗法

除了肝移植，目前还没有批准用于临床的慢性肝病的常规疗法或干细胞疗法。然而，从长远来看，干细胞可能会提供开发新治疗方法的能力：

初步临床试验已经在将新肝细胞移植到患者肝脏方面取得了一些成功。然而，这种方法有几个很大的障碍。这些新细胞附着（或植入）到肝脏中的几率通常很低。此外，移植细胞容易受到免疫系统的攻击/排斥（移植排斥）。这种治疗的最大问题是该过程需要大量新细胞用于移植，而这些细胞不容易获得。

关于最后一个问题，干细胞，例如诱导多能干细胞 (iPSCs)，与新的培养技术相结合，可以为创造足够的用于移植的新肝细胞提供重要帮助。使用iPSC来创建新的肝细胞也可能有助于避免免疫系统的攻击，因为iPSC可以由取自患者的细胞制成，例如他们的皮肤细胞。

研究人员正在努力更准确地识别肝干细胞 ，并了解如何将它们用于治疗患者。研究人员目前正致力于建立新技术，以从供体组织中识别、分离和扩增肝干细胞以进行移植。

干细胞如何治疗肝病？

了解疾病：正在进行研究以更好地了解健康的肝脏。研究人员想了解肝脏中的干细胞如何能够再生肝组织。有可能开发出利用肝脏干细胞再生肝脏的天然能力的治疗方法。

开发新药：科学家们还在开发更有效的方法，在实验室中从干细胞中培养出大量肝细胞（肝细胞）。这样的研究不仅对潜在的新疗法有用。在短期内，实验室培养的肝细胞可能在新药开发和人工肝支持方面发挥重要作用。

更换丢失的细胞：正在研究使用干细胞产生用于移植到肝脏的新肝细胞的治疗方法。必须做更多的工作来确保产生的肝细胞安全可靠。

2005年，德国学者首次将干细胞用于肝病治疗，证实干细胞可以促进肝脏再生。随后，国内外学者进行了大量干细胞移植治疗肝脏疾病的临床探索研究。

2014年，中华医学会医学工程学分会干细胞工程学组发布了我国第1个干细胞移植规范化治疗失代偿期肝硬化的专家共识。共识发布以来，干细胞移植治疗失代偿期肝硬化的临床证据不断积累。

2021年8月6日，临床肝胆病杂志发布了《干细胞移植规范化治疗肝硬化失代偿的专家共识（2021）》。由中华医学会医学工程学分会干细胞工程学组组织有关专家对干细胞移植规范化治疗失代偿期肝硬化进行论证，更新共识，以期对今后的干细胞移植治疗失代偿肝硬化的临床工作提供参考和指导。

为了进一步规范化、科学化和标准化我国干细胞移植治疗失代偿期肝硬化的临床研究，中华医学会医学工程学分会干细胞工程学组组织有关专家对干细胞移植规范化治疗失代偿期肝硬化进行论证，更新共识，以期对今后的干细胞移植治疗失代偿肝硬化的临床工作提供参考和指导。

该共识囊括了干细胞移植治疗肝硬化失代偿期的临床应用规范以及干细胞移植治疗肝硬化失代偿期的研究重点。

截止目前，国内已经有8个与肝脏疾病相关的干细胞临床研究项目通过备案。

序号	备案项目	承担单位
1	人脐带MSC治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的临床研究	中南大学湘雅医院
2	人脐带MSC治疗乙型病毒性肝炎肝硬化失代偿期的临床研究	武汉大学中南医院
3	人脐带源MSC治疗乙型病毒性肝炎肝硬化（代偿期）随机双盲对照临床研究	武汉大学人民医院
4	脐带MSC对乙肝肝硬化失代偿期患者肝再生作用的临床研究	兰州大学第一医院
5	宫血干细胞治疗肝功能衰竭的临床研究	浙江大学医学院附属第一医院
6	宫血干细胞治疗乙型肝炎后肝硬化失代偿期的临床研究	树兰（杭州）医院
7	宫血干细胞治疗酒精性肝硬化失代偿期的临床研究	海南省人民医院
8	脐带间充质干细胞移植治疗乙肝后终末期肝硬化的单中心、前瞻性临床研究	四川省人民医院

干细胞治疗肝病的挑战是什么？

进行肝移植时，将供体肝脏放入受体体内。身体可能无法识别移植的肝脏并将细胞视为潜在有害的风险。这可能会触发患者的免疫系统攻击移植的细胞——这一过程被称为“移植排斥”。肝移植需要患者服用抑制免疫系统的药物，这样身体才不会排斥移植。

在此期间，由于免疫系统功能不佳，患者的身体更容易受到其他感染或感冒的影响。研究人员正在寻找使各种移植物更能抵抗免疫排斥反应的新方法。


许多干细胞治疗可能会避免免疫排斥问题；然而，仍需开展大量工作以确保干细胞治疗能够产生可靠且可预测的肝细胞，这些肝细胞对于足够大的移植而言是安全的。

说明：本文仅用于传播科普知识，分享行业观点，不构成任何临床诊断建议，如有版权等疑问，请随时联系我。

本资料单最初由Caroline Pope创建 。 

2010年由David Hay、  David Tosh 和 Clare Blackburn审阅 。

David Hay于2015年审查和更新。

2018年由Ryan Lewis编辑。

由Philip Starkey Lewis和Benjamin Dwyer于2019年审查和更新。