干细胞现在可以用于治疗运动神经元疾病吗？

目前，干细胞在运动神经元疾病（MND）背景下的主要用途是疾病建模。

干细胞治疗仍然是未来研究的一个途径；初步研究表明该手术是安全的，甚至可能带来一些益处，尽管这仍有待在更大的运动神经元疾病患者队列中得到证实。

干细胞移植治疗运动神经元疾病的临床研究进展

间充质干细胞移植治疗运动神经元疾病

间充质干细胞 (MSC)是成体干细胞，可以很容易地从骨髓中分离出来并在实验室中生长。MSCs很容易大量获得并释放可以抑制免疫系统的因子。因此，它们被强调为基于细胞疗法的潜在有希望的候选者，因为它们可能有助于调节运动神经元疾病患者的免疫反应。此外，在实验室中，这些干细胞可以转化为MSC-NTF（分泌神经营养因子的MSC）。这些是更特殊的细胞，可以产生支持神经元存活的生长因子。

在人体试验中，I期研究（I期是一项侧重于评估治疗安全性的临床试验）表明，使用各种递送方法（注射到脊髓或血液中）将间充质干细胞移植到运动神经元疾病患者体内没有重大危害结果。

2016年，一家名为Brainstorm Cell Therapeutic的美国公司在II期临床试验（评估治疗是否具有临床获益后的安全性）中进行了MSC-NTF细胞移植试验，以评估其在更大群体中的安全性和有效性患有MND的人。该试验表明，将这些类型的干细胞注射到手臂和脊髓中是安全的，并且某些患者的疾病进展得到减缓（ClinicalTrials.gov NCT02017912)。

一项更大规模的III期临床试验（在更大的患者群体中测试治疗的临床疗效）正在进行中。( Clinicaltrials.gov NCT03280056 )。  

神经干细胞移植治疗运动神经元疾病

神经干细胞 (NSC)是专门的干细胞，可以产生神经系统的所有细胞类型。在健康的大脑中，胶质细胞为神经元提供支持并积极参与神经元功能。然而，在运动神经元疾病患者中，神经胶质细胞可能会失去这些关键功能，甚至对运动神经元有害。移植的神经干细胞提供了改变运动神经元所处的潜在破坏性环境的机会。

在实验室研究中，将神经干细胞直接注射到运动神经元疾病大鼠模型的脊髓中可增加移植部位运动神经元的存活率。早期研究表明，将神经干细胞移植移植到运动神经元疾病患者体内是可以耐受的，没有重大副作用。一些接受者报告说疾病进展减缓或临床改善（ClinicalTrials.gov NCT01348451）。

然而，由于参加这一 I期开放标签安全性研究的人数很少，因此必须谨慎解释这些次要积极结果。一家名为NeuralStem Inc.的公司正在对18名运动神经元疾病患者进行II期试验( ClinicalTrials.gov NCT01730716 )，确认这些细胞的移植是安全的，但此类治疗的益处仍在研究中。

除了神经干细胞外，神经胶质限制性祖细胞（GRP）和神经祖细胞（NPC）也可以在移植后产生神经胶质细胞。

特别是，NPC已被设计为稳定地产生生长因子（神经胶质细胞系衍生的神经营养因子，GDNF）以增强它们对运动神经元的支持。将这两种类型的干细胞移植到MND啮齿动物模型中可提高运动神经元的存活率，从而改善运动和存活时间。这些干细胞的移植现在处于I期临床试验的早期阶段 ( ClinicalTrials.gov NCT02943850 )。

随着干细胞疗法的研究不断优化。德国、意大利、美国联合多中心联合已完成了Ⅰ期临床试验，并开展了干细胞疗法针对运动神经元病的Ⅱ临床试验，已取得了喜人的进展。

2019年9月2号，在《Stem cells translational medicine》上发布了一篇最新研究成果“Results from Phase I Clinical Trial with Intraspinal Injection of Neural Stem Cells in Amyotrophic Lateral Sclerosis: A Long-Term Outcome”，即神经干细胞椎管内注射渐冻症的I期临床试验的长期结果。

研究结果表明，干细胞移植是一种安全的方法，有效延长受试者的生存期，在短期或长期内不会造成重大的有害影响。

链接如下：（https://stemcellsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/sctm.18-0154）

运动神经元疾病的临床试验面临许多公认的挑战，这些挑战适用于任何情况，以及招募预期寿命较短且急需改善疾病治疗的人的额外伦理问题。还有人担心，已建立的“黄金标准”临床试验设计（包括对不同组进行随机化治疗、采用双盲法和使用安慰剂）对于一些涉及MND患者的研究来说根本不切实际或不合乎伦理。这从本质上降低了对这些试验结果的信心。

目前的临床试验旨在确定干细胞的最佳类型、递送方法以及有效和安全的剂量。

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