根据国际统计，慢性肝病在全球死亡率中排名第四。人体肝脏一旦受到严重损伤，通常无法自然修复，从而可能对患者造成生命危险。鉴于此，慢性肝病唯一可能的治疗选择是危险的完全肝移植。不幸的是，肝移植手术需要考虑很多风险。[1]风险主要归因于移植器官的排斥倾向。有时身体会将移植的器官检测为“异物”，或者不是来自自己身体的东西，因此应该销毁/拒绝。
肝脏疾病的种类
肝脏是一个复杂而重要的器官，肝病的分类有一百多种。这些最常见的肝病类型包括：
- Alagille综合症是一种常见于幼儿和婴儿的遗传性疾病。
- 酒精相关性肝病，也称为“药物诱发”或“中毒性”肝功能衰竭，这种疾病通常是由于过度饮酒或服用药物或由于对某些药物的免疫反应所致。
- Alpha-1抗胰蛋白酶缺乏症是一种遗传性疾病，可导致肝病或肺气肿肺衰竭。Alpha-1 抗胰蛋白酶缺乏症患者常被误诊为哮喘
- 自身免疫性肝炎 (AIH)是一种慢性疾病，当患者自身的免疫系统攻击肝脏，导致肝脏持续发炎且无法自然自愈时，就会发生这种情况。如果不及时治疗，自身免疫性肝炎会导致肝硬化和肝功能衰竭。
- 良性肝肿瘤——一些肿瘤是癌性的（恶性的），而另一些是良性的（非癌性的）。非癌性（良性）肝肿瘤不会在体内扩散，通常不会造成任何严重的健康威胁。
- 胆道闭锁通常是新生儿的一种遗传性疾病，会影响胆汁和胆管的产生。胆道闭锁疾病导致胆管阻塞和发炎，导致胆汁液滞留在肝脏中并导致肝脏结疤（肝硬化）。
- Budd-Chiari综合征是一种由肝静脉阻塞（闭塞）引起的罕见病症。布加综合征的症状包括腹水、腹痛和肝脏放大。
- 肝硬化发生在健康的肝组织被无生命的疤痕组织取代的情况下。这种情况通常是其他几种肝脏疾病的症状。
- 当血液中存在高水平胆红素（毒素）（高胆红素血症）时，会发生Crigler-Najjar 综合征 (CNS) 。胆红素是分解红细胞的副产品，但必须通过胆汁和肠道从体内清除。血液中高水平的胆红素会导致黄疸，还会传播到大脑并导致脑损伤。
- 片形吸虫病（肝片形吸虫病）是由肝吸虫（肝片吸虫）寄生虫感染肝脏引起的
- 当甘油三酯脂肪在肝细胞中迅速积累时，就会发生脂肪肝或肝脂肪变性。
- 非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD)是一系列疾病，通常与 2 型糖尿病或肥胖等代谢综合征有关。
- 半乳糖血症是一种遗传性疾病，可阻止患者加工半乳糖。半乳糖在体内的快速积累会导致危险的并发症，例如肾功能衰竭、PKD、肝肿大、脑损伤或眼睛白内障。
- 吉尔伯特综合征是一种遗传性疾病，会阻止肝脏处理胆红素。这种情况在男性中比在女性中更常见，并且会导致黄疸。
- 血色素沉着症是一种常见的遗传性疾病，会导致患者体内吸收和储存过多的铁。过多的铁积聚对多个器官都非常危险，尤其是肝脏，如果不加以治疗，可能会导致器官衰竭。
- 肝性脑病，也称为门体性脑病 (PSE)，是一种影响严重肝病患者大脑功能和无法从血液中清除毒素的疾病。如果这些毒素积聚，它们会遍及全身，直到到达大脑，导致身心功能障碍。
- 肝脏的肝炎炎症可由多种因素引起，包括病毒（病毒性肝炎）、肝脏毒素、自身免疫反应或遗传病症。
- 甲型肝炎肝病是由甲型肝炎病毒 (HAV) 引起的，会导致肝脏肿胀并阻止其正常运作。
- 乙型肝炎肝病通常是可以预防的，并且是由乙型肝炎病毒 (HBV) 引起的。乙型肝炎诊断可导致肝脏肿大并妨碍正常功能。乙肝是可以治疗的，超过95%的接触乙肝的成年人会在1年或更短时间内康复。慢性乙型肝炎很严重，可导致肝硬化、肝衰竭或肝癌。
- 丙型肝炎肝病是由丙型肝炎病毒 (HCV) 引起的。丙型肝炎可能是自身免疫性的，会导致肝脏严重发炎，从而导致疤痕形成和肝纤维化。肝细胞的细胞死亡触发身体释放肝脏中的炎症细胞，然后导致肝肿大（肝脏肿大）并且还导致器官周围的 Glisson 囊（纤维弹性鞘）伸展导致疼痛。
- 肝肾综合征 (HRS)是一种危险的疾病，会降低晚期肝病患者的肾功能。肝肾综合征常见于肝脏和腹水中有晚期瘢痕形成的患者，但也可能发生在急性肝衰竭、暴发性肝衰竭或其他类型肝病患者中。
- 妊娠期肝内胆汁淤积症 (ICP)是一种影响肝脏中胆汁酸流动的疾病，导致孕妇持续发痒。这种并发症通常出现在妊娠晚期，此时激素浓度最高。
- 溶酶体酸性脂肪酶缺乏症 (LAL-D)是一种进行性遗传病，会限制患者产生溶酶体酸性脂肪酶的能力。身体需要这种重要的酶来分解脂质（脂肪）和胆固醇。当溶酶体酸性脂肪酶缺乏或缺失时，脂肪开始在全身组织和器官中积累，导致肝脏疾病以及与心血管疾病相关的高水平低密度脂蛋白坏胆固醇。
- 肝囊肿是良性但肝脏中充满液体的异常生长囊
- 当肝脏中的恶性细胞生长和扩散时，就会发生肝癌。任何从肝脏开始的癌症都称为肝癌，而肝细胞癌 (HCC) 和胆管癌是最常见的肝癌类型，如果疾病从肝脏扩散到其他器官，则被诊断为转移性肝癌。当胰腺癌扩散时，它通常会影响肝脏。不同类型的罕见肝癌包括血管肉瘤和肝脏血管肉瘤。
- 原发性胆汁性肝硬化或原发性胆汁性胆管炎 (PBC)是一种慢性自身免疫性肝病，会导致肝内胆管受损。
- 原发性硬化性胆管炎 (PSC)肝病是一种慢性疾病，会慢慢损害胆管，然后传播到小肠。PSC 患者患有持续的组织炎症和纤维化（瘢痕形成），导致胆汁在肝脏中积聚，直到它失去所有正常运作的能力。PSC 进展缓慢，肝功能衰竭可在初步诊断后 8-15 年发生。大多数患有原发性硬化性胆管炎的患者都需要进行肝移植，但如果在诊断后立即应用干细胞疗法治疗原发性硬化性胆管炎可能会有用。PSC 还可导致胆管癌。
- 雷氏综合症会影响身体的所有器官，但对肝脏和大脑的伤害尤其大。Reye 综合症经常发生在从病毒感染（如水痘和流感）中恢复的儿童中。奥利弗雷氏综合征的并发症可能包括肝功能检查异常、脂肪肝沉积、血液凝固不良或完全肝功能衰竭。
- 威尔逊病是一种遗传性疾病，会导致患者在体内保留过多的铜沉积物，而不是像往常一样将铜释放到胆汁中。铜在血液和肝脏中积聚会导致肾脏、眼睛和大脑受损。如果不及时治疗，威尔逊氏病会导致严重的脑损伤、脊椎关节病引起的肝脂肪变性、肾衰竭、肝衰竭和死亡。
肝病诊断及基因检测
用于诊断肝功能衰竭的血液测试和放射学扫描包括：
肝功能面板和肝功能测试 (LFT)、全血细胞计数综合代谢面板 (CMP)、Alpha-1抗胰蛋白酶、胆红素、DCP、AFP肿瘤标志物、白蛋白、总蛋白、 GGT、PT、AMA、AST、ALP、ALT、铜测试（肝铜浓度）、乙醇测试、药物过量测试、铁测试、甲型肝炎测试、乙型肝炎和丙型肝炎测试。
再生中心及其功能医学部门提供全面的DNA检测选项列表，用于检测遗传性肝脏和糖原贮积病，包括以下面板：ATP7B、SPG70、JAG1、NOTCH2、ILLD、METRS、MRS、FBP1、SLC5A1、SLC2A2 , PHKA2 G6PC, GBE1,SLC37A4, PYGL GYS2, PHKB, PHKG2,FBP, FBPase 1&RpL17
为帮助降低患肝病的风险，请考虑改变饮食并定期锻炼。肝病的早期症状
肝病的常见原因
人们普遍认为，通过改变您的饮食和健康习惯，慢性肝病的大多数常见原因在成为问题之前是可以改变的。最好的治疗计划总是从预防开始。治疗后健康的生活习惯对于避免复发和慢性肝病至关重要。肝脏是人体最大的器官，在正常情况下完全能够自我再生。由于肝脏有许多职责，例如血液解毒、抵抗感染和帮助消化食物，如果它生病了，它会严重影响一个人的整体健康。
器官捐献者非常有限，肝移植的价格非常高，手术本身也有很多风险。值得庆幸的是，我们受过国际培训的干细胞再生医生能够创造出一种更现代的治疗方法。成人干细胞疗法有助于在患有慢性肝病或肝硬化的患者体内快速产生肝细胞。
干细胞治疗肝病的机制
基于多种因素，增强型间充质干细胞 (MSC+) 为逆转肝硬化和肝病提供了一种有吸引力的治疗解决方案，包括：
- 免疫调节特性[2]
- 分化为肝细胞、胆管上皮细胞和肝祖细胞的能力
- 受损肝细胞的自然替代
- 减少促炎细胞因子
- 逆转肝细胞损伤和修复肝管和肝板
- 促进持续性肝细胞再生[3]
- 抑制细胞活化的能力
- 停止疲劳。黄疸。持续瘙痒。
- 增加细胞凋亡率 （旁分泌机制）
肝细胞逆转肝脏瘢痕形成
随着针对肾衰竭、心脏病发作和糖尿病肾病的再生医学的最新进展，终于有了一种有效的替代肝再生疗法，可以使用肝细胞和生长因子的靶向方案来修复脂肪肝和慢性肝病。肝干细胞疗法可以通过肝细胞和 CD4+ T 细胞的旁分泌再生和免疫调节功能帮助减少炎症和肝纤维化。这些综合效应有望在恢复肝脏稳态方面发挥有利作用。还已知慢性帕金森病与肝硬化有关。[4]
肝脏通常由称为肝细胞的细胞组成[5]。增强的肝细胞能够复制，因此在使用200至300天后，新的肝细胞将自然地取代旧的肝细胞。如果患者的肝脏严重受损，肝细胞就无法完成自然复制过程。这就是椭圆形细胞来拯救的地方。据信，如果需要，卵圆细胞也能够产生新的肝细胞。肝衰竭的联合治疗是作为门诊手术进行的，旨在引入治疗水平的肝细胞肝细胞或肝卵圆细胞使用旁分泌机制强力启动受损组织和细胞的愈合。[6]
组合MSC+肝细胞治疗方案也可以通过使用扩增的成人多能干细胞和肝生长因子来完成。多能干细胞能够分化成不同种类的细胞，包括肝细胞（肝细胞）。[7]
干细胞移植治疗肝病临床研究进展
截止2023年3月，在美国国立卫生研究院的最大临床试验注册库clinicaltrials.gov网站上注册的有关干细胞治疗肝病的临床研究项目有111项。
2005年，德国学者首次将干细胞用于肝病治疗，证实干细胞可以促进肝脏再生。随后，国内外学者进行了大量干细胞移植治疗肝脏疾病的临床探索研究。
2014年，中华医学会医学工程学分会干细胞工程学组发布了我国第1个干细胞移植规范化治疗失代偿期肝硬化的专家共识。共识发布以来，干细胞移植治疗失代偿期肝硬化的临床证据不断积累。
2021年8月6日，临床肝胆病杂志发布了《干细胞移植规范化治疗肝硬化失代偿的专家共识（2021）》。由中华医学会医学工程学分会干细胞工程学组组织有关专家对干细胞移植规范化治疗失代偿期肝硬化进行论证，更新共识，以期对今后的干细胞移植治疗失代偿肝硬化的临床工作提供参考和指导。
2022年7月份武汉大学人民医院感染科在“Stem Cell Research & Therapy”杂志上发布了一篇关于间充质干细胞治疗肝硬化的文章。
该综述总结了间充质干细胞的特征、代表性临床研究数据、以及间充质干细胞减轻肝硬化的潜在机制。此外，还检查了间充质干细胞的免疫调节功能在肝硬化的免疫环境中涉及的过程。因此，武汉大学人民医院感染科的研究结果提出间充质干细胞可作为治疗肝硬化细胞疗法的候选细胞，以延长肝硬化患者的生存期以及可能在不就的将来逆转病情。
干细胞治疗肝病的备案医院有哪些？
截止目前，国内已经有11个与肝脏疾病相关的干细胞临床研究项目通过备案。
| 序号 | 项目名称 | 机构名称 |
| 1 | 人脐带间充质干细胞(19#释胞儿@-LC)治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的临床研究 | 中南大学湘雅医院 |
| 2 | 人脐带间充质干细胞治疗乙型病毒性肝炎肝硬化失代偿期的临床研究 | 武汉大学中南医院 |
| 3 | 人脐带源间充质干细胞治疗乙型病毒性肝炎肝硬化(代偿期)随机双盲对照临床研究 | 武汉大学人民医院 |
| 4 | 脐带间充质干细胞对乙肝肝硬化失代偿期患者肝再生作用的临床研究 | 兰州大学第一医院 |
| 5 | 宫血干细胞治疗肝功能衰竭的临床研究 | 浙江大学医学院附属第一医院 |
| 6 | 宫血干细胞治疗乙型肝炎后肝硬化失代偿期的临床研究 | 树兰(杭州)医院 |
| 7 | 宫血干细胞治疗酒精性肝硬化失代偿期的临床研究 | 海南省人民医院 |
| 8 | 脐带间充质干细胞移植治疗乙肝后终末期肝硬化的单中心、前瞻性临床研究 | 四川省人民医院 |
| 9 | 脐带间充质干细胞治疗乙型肝炎相关性肝硬化失代偿期患者的探索性临床试验 | 上海市第一人民医院 |
| 10 | 人脐带间充质干细胞防治肝移植术后缺血性胆管炎的临床研究 | 中山大学附属第三医院(中山大学肝胆病医院) |
| 11 | 脐带间充质干细胞静脉输注治疗酒精失代偿肝硬化的安全性、耐受性及初步有效性临床研究 | 烟台毓璜顶医院 |
有哪些医院开展了干细胞治疗肝病的临床招募的项目
● 2019年，武汉大学人民医院正式启动“人脐带源间充质干细胞治疗乙型病毒性肝炎肝硬化(代偿期)随机双盲对照临床研究”项目；
●2021年，四川省医学科学院 · 四川省人民医院启动“脐带间充质干细胞移植治疗乙肝后终末期肝硬化的单中心、前瞻性临床研究”；
●2021年，武汉大学中南医院“人脐带间充质干细胞治疗乙型病毒性肝炎肝硬化失代偿期的临床研究项目开始患者招募；
●2022年，烟台毓璜顶医院正式开展“脐带间充质干细胞静脉输注治疗酒精失代偿肝硬化的安全性、耐受性及初步有效性临床研究”患者招募。
随着干细胞技术的发展，人类肝脏再生一定会取得了更大的研究进展，为肝脏疾病患者带来希望，而肝病等一系列传统手段难以治疗的疑难杂症终将被治愈。
参考文献：
[1]Angulo, Paul, David E Kleiner, Sanne Dam-Larsen, Leon A Adams, Einar S Bjornsson, Phunchai Charatcharoenwitthaya, Peter R Mills, et al. 2015. Liver Fibrosis, but No Other Histologic Features, Is Associated With Long-term Outcomes of Patients With Nonalcoholic Fatty Liver Disease in Thailand. Gastroenterology, no. 2 (April 29). doi:10.1053/j.gastro.2015.04.043. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25935633
[2]Burkhard, Pierre R, Jacqueline Delavelle, Renaud Du Pasquier, and Laurent Spahr. Chronic parkinsonism associated with cirrhosis: a distinct subset of acquired hepatocerebral degeneration. Archives of neurology, no. 4. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12707065
[3]Cantz, Tobias, Michael P Manns, and Michael Ott. Stem cells in liver regeneration and therapy. Cell and tissue research, no. 1 (September 28). https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17901986
[4]Esrefoglu, Mukaddes. 2013. Role of stem cells in repair of liver injury: experimental and clinical benefit of transferred stem cells on liver failure. World journal of gastroenterology, no. 40 ( 28). doi:10.3748/wjg.v19.i40.6757. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24187451
[5]Shi, Ming, Zheng Zhang, Ruonan Xu, Hu Lin, Junliang Fu, Zhengsheng Zou, Aimin Zhang, et al. 2012. Human mesenchymal stem cell transfusion is safe and improves liver function in acute-on-chronic liver failure patients. Stem cells translational medicine, no. 10 (October 11). doi:10.5966/sctm.2012-0034. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23197664
[6]Srivatanakul, P, D M Parkin, M Khlat, D Chenvidhya, P Chotiwan, S Insiripong, K A L’Abbé, and C P Wild. Liver cancer in Thailand. II. A case-control study of hepatocellular carcinoma. International journal of cancer, no. 3(30). https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1645698
[7]Zimmermann, Joshua A, and Todd C McDevitt. 2013. Pre-conditioning mesenchymal stromal cell spheroids for immunomodulatory paracrine factor secretion. Cytotherapy, no. 3 (November 9). doi:10.1016/j.jcyt.2013.09.004. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24219905
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