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干细胞治疗196例类风湿关节炎患者,症状明显改善

简介:在生活中,最常见的风湿性自身免疫性疾病类风湿性关节炎,会影响自体结缔组织,这是由于免疫系统的自我耐受机制崩溃造成的。类风湿性关节炎患者会出现关节疼痛,尤其是手指和脚趾等较小的关节。这种情况在膝盖和臀部等较大的关节中较为罕见。

在过去的二十年里,包括干细胞疗法越来越多地被视为各种疾病的治疗选择。间充质干细胞移植或干细胞移植疗法对疾病严重程度、活动性、存活率和免疫反应的影响。

间充质干细胞移植或造血干细胞移植可改善疾病严重程度和患者的活动性。此外,干细胞和具有免疫调节特性,影响由免疫异常引起的疾病,如风湿性自身免疫性疾病。

干细胞治疗196例类风湿关节炎患者,症状明显改善

三个临床研究总结干细胞治疗类风湿关节炎的疗效以及安全性

临床案例一:《人脐带间充质干细胞治疗活动性类风湿关节炎患者的安全性和有效性》

2013年8月13日,中国人民解放军第323医院在国际期刊《Stem cells and development》上发布了一篇《人脐带间充质干细胞治疗活动性类风湿关节炎患者的安全性和有效性》的研究结果。

介绍本研究旨在评估人脐带间充质干细胞 (UC-MSCs) 治疗类风湿关节炎 (RA) 的安全性和有效性。在这个正在进行的队列中,招募了 172 名对传统药物反应不佳的活动性类风湿关节炎患者。

方法:患者通过静脉注射分为两组接受不同的治疗:改善病情的抗风湿药物 (DMARDs) 加不含人脐带间充质干细胞的培养基,或 DMARDs 加人脐带间充质干细胞组(每次 4×10 7 个细胞)。记录不良事件和临床信息。进行血清学标志物测试以评估安全性和疾病活动性。

结果:首次人脐带间充质干细胞治疗后,患者血清肿瘤坏死因子-α和白细胞介素 6 水平降低外周血CD4+CD25+Foxp3+调节性 T 细胞百分比升高。根据美国风湿病学会改善标准、28关节疾病活动评分和健康评估问卷,治疗后疾病显著缓解。

治疗效果可在未持续给药的情况下维持3~6个月,与外周血调节性 T 细胞百分比升高相关。此后重复输注可增强治疗效果。

进行血清学标志物测试以评估安全性和疾病活动性。测量了血清中炎症趋化因子与细胞因子的水平,并分析了外周血中的淋巴细胞亚群。输注期间或输注后未观察到严重不良反应。

结论

相比之下,不含人脐带间充质干细胞的DMARDs加培养基对照组并未观察到此类益处。因此,我们的数据表明,使用DMARDs加人脐带间充质干细胞治疗可为活动性类风湿关节炎患者提供安全、显著且持久的临床益处。

临床案例二:《自体骨髓间充质干细胞治疗后难治性类风湿性关节炎患者的临床症状得到改善:伊朗一项成功的临床试验

2019年1月伊朗马什哈德医科大学在国际期刊《Biomedical drug therapy》上发布了一篇《自体骨髓间充质干细胞治疗后难治性类风湿性关节炎患者的临床症状得到改善:伊朗一项成功的临床试验

目的:本研究旨在评估静脉注射自体骨髓间充质干细胞对难治性类风湿关节炎患者的免疫、临床和副临床因素、视觉模拟量表 (VAS)、ESR、C 反应蛋白 (CRP)、类风湿因子 (RF) 和抗环瓜氨酸肽 (anti-CCP) 抗体)的影响。

方法:本研究纳入了9名没有其他风湿病的难治性类风湿关节炎患者。所有患者均接受单次静脉注射1×106个自体骨髓间充质干细胞/kg,并在注射骨髓间充质干细胞后1、6和12个月进行随访。

结果

MSCT前后临床和实验室指标。(A)DAS28-ESR。(B)VAS 评分。(C)ESR。(D)RF。(E)抗 CCP。数据以平均值±SEM 表示。

骨髓间充质干细胞治疗后 1 个月和 12 个月 DAS28-ESR 显著下降。我们发现,与时间点零相比,注射间充质干细胞后12个月,Th17 百分比和 IL-17A 的几何平均荧光强度呈显著下降趋势。

此外,在干预后第一个月末观察到调节性 T 细胞百分比显著增加。间充质干细胞治疗后1个月和12个月,DAS28-ESR 显著下降。VAS 评分在随访期间呈显著下降趋势。

我们发现间充质干细胞注射后1个月和12个月DAS28-ESR显著下降。与间充质干细胞注射前相比,随访期间 VAS 评分呈显著下降趋势。

不良事件和并发症9名患者在输注骨髓间充质干细胞期间或之后均未观察到并发症或不良事件。

结论

我们的数据表明,自体骨髓衍生间充质干细胞可改善难治性类风湿关节炎的严重程度和活动性。在后续的随访中未发现任何不良反应。

临床案例三:《间充质干细胞移植可能通过改变难治性类风湿关节炎患者的CXCL8水平发挥抗炎作用》

2019年,伊朗马什哈德医科大学在国际期刊《International Journal of Molecular and Cellular Medicine》发布了一篇《间充质干细胞移植可能通过改变难治性类风湿关节炎患者的 CXCL8 水平发挥抗炎作用》的研究结果。

目的:我们们旨在评估自体间充质干细胞静脉注射对难治性类风湿关节炎患者 1、6和12个月随访期间血浆 CXCL8、CXCL12和CXCL13水平的影响。

方法:按照美国风湿病学会(ACR)和欧洲抗风湿病联盟(EULAR) 2010年类风湿关节炎分类标准,从伊朗马什哈德医科大学附属Imam Reza医院风湿科病房选取15例难治性类风湿关节炎患者。

该研究包括15名类风湿关节炎患者,但其中只有13名患者继续随访1、6和12个月。所有患者均为女性,年龄范围为33-58岁,平均(± SD)年龄为44±7.50岁,患病时间为12.16±4.08年。

结果

临床和实验室指标MSCT 之前MSCT 后 1 个月MSCT 术后 6 个月MSCT 后 12 个月
VAS评分7.92±0.546.67±0.565.76±0.675.61±0.07
DAS28-ESR5.56±0.405.04±0.445.06±0.344.72±0.50
CRP(毫克/升)14.12±5.099.63±3.648.53±2.039.71±3.64
ESR (mm)23.75±7.7314.58±4.6214.58±3.6915.41±3.74

MSCT:间充质干细胞移植;

VAS:视觉模拟量表;

DAS28-ESR:类风湿关节炎疾病活动评分-28,红细胞沉降率;

ESR:红细胞沉降率;

CRP:C 反应蛋白。

数据以平均值±SEM 表示。a:** P<0.01,与 MSCT 之前相比;b:*** P <0.001,与 MSCT 之前相比。

对所有 13 名患者进行了 VAS 评分、DAS28ESR、ESR 和 CRP 测量和分析(表 1MSCs 移植后 6 个月和 12 个月,VAS 评分与注射前相比显著下降(P 分别为 <0.01 和 <0.001)。

本研究显示在随访第一个月内血浆 CXCL8 水平与注射前相比下降不显著移植间充质干细胞后第 6 个月,该趋化因子水平与注射前相比显著下降。

我们的结果表明,与注射前相比,间充质干细胞移植后 1 个月和 6 个月 CXCL12 趋化因子水平下降但不显著。此外,与注射后1个月和6个月相比,注射后 12 个月该趋化因子的血浆水平升高。类风湿关节炎滑膜在产生炎症介质方面起着重要作用,这些介质在滑膜产生后进入血液。

总结

静脉注射间充质干细胞是治疗类风湿关节炎的有效治疗干预措施,可能通过调节免疫系统和防止关节重塑来实现。

在后续的随访中未发现任何不良反应。

参考资料:

Human umbilical cord mesenchymal stem cell therapy for patients with active rheumatoid arthritis: safety and efficacy,Liming Wang , Lihua Wang, Xiuli Cong, Guangyang Liu, Jianjun Zhou, Bin Bai, Yang Li, Wen Bai, Ming Li, Haijie Ji, Delin Zhu, Mingyuan Wu, Yongjun Liu.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23941289/

Amelioration of clinical symptoms of patients with refractory rheumatoid arthritis following treatment with autologous bone marrow-derived mesenchymal stem cells: A successful clinical trial in Iran.https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0753332218368082

Mesenchymal stem cell transplantation may exert anti-inflammatory effects by altering CXCL8 levels in patients with refractory rheumatoid arthritis,https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7241844/

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临床案例总结|干细胞治疗成为了类风湿关节炎患者的救星
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