简介：强直性脊柱炎也称为中轴型脊柱关节炎，是一种炎症性疾病，随着时间的推移可能导致脊柱中部分骨骼（椎骨）融合。脊柱灵活性因此降低，可能导致弓形姿势。
超过 20% 服用非甾体抗炎药的患者仍报告疼痛控制不足，超过 40% 的患者由于疗效不佳而更换了 NSAID。四分之一的 强直性脊柱炎患者报告了治疗的严重副作用，最常见的是腹痛、头痛和头晕以及恶心。
由于药物副作用在患者见存在差异，科学家们近年来研究了一项新型治疗方法：干细胞治疗。
在过去的几十年里，对间充质干细胞最初的研究集中于其分化能力，但随着其免疫调节功能的发现，基于间充质干细胞的治疗研究方向从最初的再生医学转向自身免疫性疾病。
到目前为止，文献中已经有很多关于利用间充质干细胞治疗自身免疫性疾病的报道，关于间充质干细胞在临床试验中的应用的研究也越来越多。
本文用三项临床案例来分析干细胞治疗强直性脊柱炎的安全性和有效性。
3项临床试验37例患者，证明干细胞治疗强直性脊柱炎的安全性和有效性
临床研究一：《同种异体间充质干细胞静脉输注对非甾体抗炎药治疗无效的活动性强直性脊柱炎患者的疗效和安全性：一项为期 20 周的临床试验》
2014年10月1日中山大学孙中山纪念医院在国际期刊《Sage Jounrals》上发布了一篇《同种异体间充质干细胞静脉输注对非甾体抗炎药治疗无效的活动性强直性脊柱炎患者的疗效和安全性：一项为期 20 周的临床试验》的研究成果。
介绍：我们的目的是评估对非甾体抗炎药 (NSAID) 有抵抗力或不能耐受其副作用的强直性脊柱炎 (AS) 患者静脉 (IV) 输注同种异体间充质干细胞 (MSC) 的可行性、安全性和有效性。
这是一项为期 20 周的开放性临床研究，招募了31名患者，研究了间充质干细胞静脉 (IV) 输注对活动性强直性脊柱炎患者的疗效，这些患者对 NSAID 的副作用反应不佳或不能耐受。
有效性评估：
通过 ASAS20 改善标准、ASAS40 改善标准、ASAS 部分缓解标准和 ASAS20 持续时间评估的 AS 患者对 MSC IV 输注的治疗反应的直方图。
(A) 一名患者 (6.7%) 在仅输注一次间充质干细胞后就达到了 ASAS20 改善标准，所有患者 (100%) 在第四周都达到了该标准，并且至少保持了 8 周的疗效。八名患者 (53.3%) 在第 16 周达到 ASAS20 改善标准，而没有患者在第 20 周达到该标准。
两名患者 (13.3%) 在输注三次间充质干细胞后达到 ASAS40 反应标准，九名患者 (60.0%) 在第四周达到，六名患者 (40.0%) 在第八周达到，而第 12 周及之后没有患者达到。在任何时间点均无患者达到 ASAS 部分缓解标准。
(B) 柱状图反映 31 名 AS 患者达到 ASAS20 改善标准的时间点以及维持 ASAS20 改善的各自持续时间。数据表明 31 名 AS 患者 ASAS20 的平均持续时间为 7.1 周。
间充质干细胞IV输注后疗效评估指标变化的图形表示
(A)平均ASDAS-CRP评分从3.6±0.6下降至2.4±0.5，这是四次输注间充质干细胞后的最低值，然后缓慢增加（12周后）至3.2±0.8。平均总背痛、患者整体、僵硬和疲劳评分（B）以及平均CRP值（C）和BASFI、BASMI（D）也发现了类似的变化。
如图所示，平均ESR值与上述指标相比具有较小的范围，并在第八周达到最小值（C）。
安全性评估：
1例患者因个人原因于第4周退出，1例患者于第12周退出，接受中药治疗。其余患者在输注间充质干细胞后偶尔出现短暂性发热和注射点疼痛，但未出现新的强直性脊柱炎症状或体征，所有预先制定的实验室检查和放射学检查均未发现有临床意义的恶化。因此，除了上述两点外，在这项为期20周的临床试验中几乎没有出现任何不良反应。
临床研究二：《输注脐带间充质干细胞可缓解强直性脊柱炎症状》
2017年6月27日，山东大学第二医院艾莉,袁涛等医学专家在国际期刊《Experimental and therapeutic medicine》上发布了一篇《输注脐带间充质干细胞可缓解强直性脊柱炎症状》的研究结果。
介绍：本研究评估了5名强直性脊柱炎 (AS) 患者。患者接受了脐带间充质干细胞 (uMSC) 静脉输注。在脐带间充质干细胞治疗期间评估并记录了所有治疗和不良反应。
有效性评估：
患者1：34岁，患腰痛20年，患者接受脐带间充质干细胞输注。3个月后，患者输注脐带间充质干细胞 7IU，腰痛缓解。随访6个月后患者自觉腰痛基本消失，1年后患者已停用所有药物，身体状况稳定。
患者2：20岁，双侧膝关节痛、腰痛2年。患者接受6IU脐带间充质干细胞输注。3个月后患者感膝关节及下背部疼痛减轻，回院复查。6个月后患者下背部疼痛基本消失。1年后患者身体状况保持稳定，停止治疗。
患者3：41岁，腰骶关节、左膝关节疼痛病史20年。患者接受6.1 IU脐带间充质干细胞输注。3 个月后，下背部疼痛缓解，患者回来接受第二次 6 IU 剂量的脐带 输注。6 个月后，患者偶尔感到下背部疼痛，并回来检查。1年后患者停用所有药物，患者身体状况保持稳定。
患者4：男性，44岁，腰骶关节痛、胸骨痛病史5年。3个月后患者回访症状缓解。患者因个人原因未参加6个月随访，1年后患者身体状况稳定，停止治疗。
患者5：男性，17岁，患者接受5.4IU脐带间充质干细胞输注， 3个月后患者感腰痛、膝关节痛减轻，再次输注脐带间充质干细胞6 IU。6个月后患者第三次输注脐带间充质干细胞6IU，患者能够参加体育课并进行运动。一年后，患者停止服用所有药物，身体状况保持稳定。
每位患者治疗前后的 ESR。3 位患者的 ESR 明显下降。ESR，红细胞沉降率。
每位患者治疗前后的 CRP 水平。1 名患者的 CRP 水平降低，而其他 4 名患者的 CRP 水平保持稳定并在正常范围内。CRP，C 反应蛋白。
治疗前后的BASDAI 评分。与对照组相比，治疗后3 个月和6 个月的BASDAI 评分显着降低。治疗3 至6 个月期间患者的BASDAI 评分无显着差异。 BASDAI，巴斯强直性脊柱炎疾病活动指数。 *P<0.0
安全性评估：
输注脐带间充质干细胞后，60% 的患者（3/5）出现发烧（体温 38.5–39°C）。一名患者体温为 39°C，静脉注射 5 毫克地塞米松和肌肉注射 25 毫克盐酸异丙嗪。该患者的体温随后恢复正常。其他两名患者的体温保持正常，无需任何治疗。
移植期间和移植后没有与脐带间充质干细胞输注相关的其他不良反应。这些结果表明，脐带间充质干细胞输注对强直性脊柱炎患者是安全的。
临床研究三：《间充质干细胞移植治疗自身免疫性疾病（类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、炎症性肠病、多发性硬化症、强直性脊柱炎）的疗效和安全性：随机对照试验的系统评价和荟萃分析》
2019年，中国医学科学院在国际期刊上《Stem Cell International》发布了一篇《间充质干细胞移植治疗自身免疫性疾病（类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、炎症性肠病、多发性硬化症、强直性脊柱炎）的疗效和安全性：随机对照试验的系统评价和荟萃分析》的研究结果。
有效性评估：
研究表明，间充质干细胞可以使T细胞分化为Th2表型，并抑制Th17细胞分化，从而降低Th17细胞的细胞因子水平，促进后续组织损伤的再生过程。
临床试验显示，间充质干细胞可能有助于缓解强直性脊柱炎患者的症状。wang等发现经过间充质干细胞治疗后，强直性脊柱炎患者的巴斯强直性脊柱炎疾病活动指数和功能指数、夜间疼痛评分均得到改善。患者在干细胞移植后3、6、12个月的ESR及免疫球蛋白均明显下降。
本系统评价仅发现1篇有关间充质干细胞治疗强直性脊柱炎的RCT，结果发现与fliximab组相比，间充质干细胞治疗6个月可提高总有效率，降低红细胞沉降率、细胞间粘附分子及血清TNF- α，改善疼痛及活动度。
安全性评估：
所有对照组实验均未发现间充质干细胞移植明显的不良事件。
干细胞治疗强直性脊柱炎的临床研究进展
截止2024年9月6日，在美国国立卫生研究院的最大临床试验注册库clinicaltrials.gov网站上注册的有关干细胞治疗强直性脊柱炎的临床研究项目有4项，已完成的有1项。
结论
临床研究结果显示干细胞治疗强直性脊柱炎是有效且安全的，能够促进受损神经细胞的保护和修复、促进内源性神经干细胞的增殖与迁移、促进突触重塑、新血管形成，并整合到主要神经回路中，从而恢复受损的神经功能。
尽管干细胞治疗强直性脊柱炎总体上安全，仍存在一些潜在风险，例如，低热和头晕和轻微不适反应。因此，患者在接受干细胞治疗前需要进行详细的检查和评估，并在专业医生的指导下进行治疗。
随着研究的深入和技术的成熟，我们期待干细胞治疗能够在强直性脊柱炎治疗中发挥更大的作用。
参考资料：
Effects and Safety of Allogenic Mesenchymal Stem Cell Intravenous Infusion in Active Ankylosing Spondylitis Patients who Failed NSAIDs: A 20-Week Clinical Trial.https://journals.sagepub.com/doi/full/10.3727/096368913X667727
Infusion of umbilical cord mesenchymal stem cells alleviates symptoms of ankylosing spondylitis.https://www.spandidos-publications.com/etm/14/2/1538
Efficacy and Safety of Mesenchymal Stem Cell Transplantation in the Treatment of Autoimmune Diseases (Rheumatoid Arthritis, Systemic Lupus Erythematosus, Inflammatory Bowel Disease, Multiple Sclerosis, and Ankylosing Spondylitis): A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trial.https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1155/2022/9463314
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