干细胞基因疗法在渐冻症的安全性试验中显示出前景

该研究使用最初在 Svendsen 实验室设计的干细胞来生产一种称为神经胶质细胞系衍生的神经营养因子 (GDNF) 的蛋白质。这种蛋白质可以促进运动神经元的存活，运动神经元是将信号从大脑或脊髓传递到肌肉以实现运动的细胞。

Cedars-Sinai研究人员确认针对ALS患者死亡的运动神经元的新疗法的安全性

雪松-西奈的研究人员已经开发出一种研究性疗法，使用支持细胞和一种保护性蛋白质，可以通过血脑屏障传递。这种结合干细胞和基因的疗法有可能保护肌萎缩侧索硬化症患者脊髓中的病变运动神经元。肌萎缩侧索硬化症是一种致命的神经系统疾病，被称为ALS或渐冻症。

在第一个此类试验中，雪松-西奈团队表明，这种联合治疗的交付在人类中是安全的。

这些发现今天在同行评议的《自然医学》杂志上报告。

“高级和通讯作者、生物医学科学和医学教授、雪松-西奈理事会再生医学研究所执行主任Clive Svendsen博士说：“使用干细胞是向大脑或脊髓输送重要蛋白质的一种强大方式，否则无法通过血脑屏障。”我们能够证明，工程干细胞产品可以安全地移植到人类脊髓中。而在一次性治疗后，这些细胞可以存活并产生一种重要的蛋白质超过三年，这种蛋白质被认为可以保护ALS中死亡的运动神经元。”

该工程细胞旨在保护ALS患者的腿部功能，对这种导致渐进性肌肉瘫痪的疾病来说，可能是一种强大的治疗选择，它剥夺了人们的移动、说话和呼吸的能力。

数据显示，18名接受雪松-西奈科学家开发的疗法的患者，在移植后没有出现严重的副作用。

该研究使用了斯文森实验室最初设计的干细胞，以产生一种名为胶质细胞系神经营养因子（GDNF）的蛋白质。这种蛋白质能促进运动神经元的生存，运动神经元是将信号从大脑或脊髓传递给肌肉以实现运动的细胞。

在ALS患者中，病变的胶质细胞对运动神经元的支持作用会减弱，而这些运动神经元会逐渐退化，导致瘫痪。

通过将产生蛋白质的工程干细胞移植到运动神经元所在的中枢神经系统，这些干细胞可以变成新的支持性胶质细胞，并释放保护性蛋白质GDNF，共同帮助运动神经元保持活力。

“论文的共同主要作者、雪松-西奈理事会再生医学研究所(Cedars-Sinai Board of Governors Regenerative Medicine Institute)转化医学副主任巴勃罗-阿瓦洛斯(Pablo Avalos)医生说：”GDNF本身无法通过血脑屏障，所以移植释放GDNF的干细胞是一种新方法，有助于将蛋白质送到它需要去的地方，帮助保护运动神经元。”因为它们被设计为释放GDNF，我们得到了一个’双重打击’的方法，新细胞和蛋白质都可以帮助垂死的运动神经元在这种疾病中更好地生存。

安全试验

该试验的主要目的是确保将释放GDNF的细胞输送到脊髓中不会有任何安全问题或对腿部功能产生负面影响。

由于ALS患者通常以类似的速度失去双腿的力量，研究人员只将干细胞基因产品移植到脊髓的一侧，以便将治疗腿的治疗效果与未治疗的腿直接比较。

研究小组开发了一种新型注射装置，安全地将干细胞基因产品，即CNS10-NPC-GDNF，输送到患者的脊髓中。

移植后,病人被跟踪一年,所以研究小组可以测量治疗和未治疗的腿的力量。该试验的目的是测试安全性，这一点得到了证实，因为与未治疗的腿相比，细胞移植对治疗腿的肌肉力量没有负面影响。

“我们很高兴我们证明了这种方法的安全性，但我们需要更多的病人来真正评估疗效，这是研究的下一阶段的一部分，”约翰逊说，他也是雪松-西奈的神经外科的副主席。”证明我们有能在患者体内长期存活且安全的细胞，是推进这种实验性治疗的关键部分。”

虽然没有严重的副作用，但研究小组发现，在一些患者中，细胞在脊髓中的位置过高，最终出现在感觉区域，这可能导致了疼痛的情况发生。在某些情况下，他们还看到了与细胞移植有关的良性生长。斯文森指出,这将在未来的研究中通过更深入的定位和不同的手术方法加以解决。

研究人员预计不久将开始一项新的研究,涉及更多患者。他们将针对脊髓下部，并在疾病的早期阶段招募患者，以增加看到细胞对ALS进展的影响的机会。

“我们非常感谢这项研究的所有参与者，”斯文德森说。”ALS是一种非常难治的疾病，这项研究给我们带来了希望，我们越来越接近找到延缓这种疾病的方法。”

雪松-西奈团队还将分泌GDNF的干细胞用于另一项治疗ALS的临床试验，将细胞移植到一个特定的大脑区域，称为运动皮层，控制手部运动的启动。他们最近在新研究中治疗了16名患者中的第一人,主要目的是证明安全性,但也评估是否对手部使用有任何影响。

资助：这项研究和临床试验是由加州再生医学研究所资助的。

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