渐冻症预期寿命：预后和治疗方案

目录

• 什么是ALS？
• 渐冻症如何影响身体
• 渐冻症预期寿命
• 治疗
• 并发症
• 提高生活质量

肌萎缩侧索硬化症(ALS) 的预期寿命各不相同，但被诊断患有渐冻症的人预计可以存活2至5年。不过，有些 渐冻症患者确实可以存活更久。约10%的患者可以存活10年，5%的患者可以存活20年或更久。

渐冻症无法治愈，但有些治疗方法可以减缓身体机能的丧失，改善患者的生活质量。

本文简要介绍了渐冻症诊断的含义，以及渐冻症进展和并发症的预期情况。

什么是ALS？

渐冻症是一种影响大脑、脊髓和肌肉活动的神经退行性疾病。它也被称为卢格里格氏症，以1941年死于渐冻症的一名棒球运动员的名字命名。

神经退行性疾病有不同的分类，其中渐冻症被定义为转录激活反应DNA结合蛋白43(TDP-43)蛋白病。描述蛋白质功能异常，导致肌肉无力和萎缩等症状。

渐冻症还具有其他亚型，具体取决于其在体内的演​​变方式以及最初影响的位置。例如，延髓性渐冻症与头部和颈部无力以及不太积极的预后有关（预期寿命可能为两年或更短）。

脊髓疾病的影响始于四肢，一些不断发展的证据表明，在治疗上，它们可能被视为两种不同的疾病。

两种类型的渐冻症源自不同的遗传途径，但遗传因素只是渐冻症形成的一个因素。需要进行更多研究才能完全了解渐冻症的病因。

渐冻症如何影响身体

早期症状包括：

• 肌肉僵硬或痉挛
• 控制有限的肌肉痉挛
• 吞咽问题（吞咽困难）
• 持续且逐渐严重的说话困难，包括无缘无故说话含糊不清

除了最初的症状外，渐冻症还会继续发展。患者通常难以举起东西或用手完成任务。他们的平衡和步态会发生变化，绊倒和摔倒的风险增加。工作、学校、家庭和爱好都成为挑战。随着时间的推移，渐冻症的影响包括：

• 站立和行走困难
• 无法起床
• 饮食和营养问题
• 语言和演讲方面的挑战

渐冻症患者通常因呼吸肌肉瘫痪而导致呼吸衰竭，从而导致死亡。无创和有创通气均可缓解呼吸困难，但 渐冻症病情仍会持续恶化。

患有渐冻症的人也常常会感到焦虑和抑郁，因为他们仍然意识到自己的病情。患有渐冻症的人很少出现类似痴呆症的症状。

有些人既不完全属于脊髓亚型，也不完全属于延髓亚型，而是会出现其他症状。约5%的人患有渐冻症，会出现呼吸困难、晨间头痛、情绪变化和睡眠中断等症状。

渐冻症预期寿命

渐冻症的预后很差。渐冻症是一种渐进性疾病，80%的患者会在五年内死亡。

影响预期寿命的因素

渐冻症可以被认为是家族性（遗传影响）或散发性，这意味着没有已知原因。研究表明，与散发性渐冻症病例相关的环境因素包括：

• 接触有毒物质
• 感染因子
• 病毒
• 身体创伤
• 不良的饮食习惯
• 吸烟

研究人员越来越多地发现特定基因与特定类型的渐冻症有关的证据，其中C9orf72基因是最常见的罪魁祸首，在家族中高达40%的病例中存在这种基因。它还与6%的散发病例有关。其他因素包括：

• 年龄：患者多在40至70岁之间确诊，平均年龄为55岁。
• 性别：出生时被指定为男性的人面临的风险更大，但随着年龄的增长，差异会减小。
• 种族：白人被诊断患有渐冻症的几率比黑人高。

这些因素中的任何一个都可能对特定的渐冻症诊断产生影响，并影响预期寿命。另一个因素是获得准确诊断所需的时间，平均在出现第一个症状后11个月。早期诊断会影响治疗和预后。

渐冻症预期寿命的变化

天体物理学家斯蒂芬·霍金患渐冻症的时间比任何其他已知患者都要长。他于1963年被诊断出患有渐冻症，并存活了55年。根据渐冻症协会的数据，患有渐冻症的人的平均预期寿命为3年。然而，每个人的预期寿命差异很大：

• 20%存活5年或更长时间
• 10%存活10年或更长时间
• 5%可存活20年或更久

治疗

虽然渐冻症无法治愈，也无法完全阻止病情进展，但有些治疗方法可以延长寿命并提高生活质量。

药物

用于治疗渐冻症的药物包括：

• Rilutek（利鲁唑）自1995年开始使用，随机双盲临床试验表明，它可以延长预期寿命约两到三个月，但并不能缓解症状。这种药物在液体形式时也被称为Tiglutek，在用作口腔薄膜时被称为Exservan，这两种药物都更适合吞咽困难的人服用。
• Radicava（依达拉奉）是一种自由基清除剂，于2017年获批。在获得许可的3期试验中，该药物使研究中一组非常特殊的人群的身体机能下降减少了33%。然而，研究人员警告说，这些结果可能并不适用于所有渐冻症患者。
• Nuedexta（氢溴酸右美沙芬硫酸奎尼丁）可能有助于改善延髓运动功能（对言语和吞咽很重要）。特别是，它可能有助于更好地控制言语，减少停顿，但还需要更多的研究。
• Qalsody  (tofersen) 于2023年获批用于治疗超氧化物歧化酶1(SOD1) 基因突变的渐冻症成人患者。在一项随机、双盲、安慰剂对照试验中，接受Qalsody治疗的患者神经损伤和神经退化程度低于接受安慰剂治疗的患者。Qalsody已通过加速审批途径获批，并将进行持续临床试验以确认其临床益处。

干细胞治疗

干细胞治疗渐冻症（ALS）的原理主要基于以下几个方面：

• 细胞替代：干细胞具有分化为多种细胞类型的能力，包括运动神经元。在渐冻症中，由于运动神经元的丧失导致肌肉逐渐无力和萎缩，干细胞分化为新的神经元可以理论上替代退化的神经元，恢复神经功能。
• 神经保护：干细胞能够分泌多种神经营养因子，如胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）、脑源性神经营养因子（BDNF）等，这些因子可以支持现存神经元的生存，减缓疾病进展。
• 免疫调节：干细胞具有调节免疫系统的能力，可以降低炎症反应，减少对运动神经元的进一步损害。通过调节免疫反应，干细胞有助于创造一个更健康的微环境，保护神经细胞。
• 促进神经再生：干细胞可能促进受损神经的再生和修复，通过提供必要的细胞外基质和生长因子，支持神经轴突的再生和突触的形成。
• 改善细胞代谢：干细胞可能通过提供线粒体和其他细胞器，改善受损神经元的代谢状态，增强其生存能力。
• 基因疗法结合：在某些情况下，干细胞治疗与基因疗法相结合，通过改造干细胞以表达特定的神经营养因子，如GDNF，直接在患者体内提供持续的神经保护。
• 微环境改善：干细胞通过分泌抗炎和免疫调节因子，改善渐冻症患者大脑和脊髓的微环境，减少神经胶质细胞的异常活化，从而降低对运动神经元的毒性

无创通气

无创通气(NIV)的使用是渐冻症治疗的基石。NIV的主要模式是正压通气，基本上是通过一个覆盖在口鼻上的面罩进行呼吸。

最终，可能需要 通过喉咙处的呼吸管或颈部前方的孔（气管切开术）进行更具侵入性的通气。

膈肌起搏

FDA已批准 NeuRx隔膜起搏系统，利用植入的电极使横膈膜收缩并产生呼吸。

美国国家神经疾病和中风研究所。肌萎缩侧索硬化症信息页面。

这种装置也用于脊髓损伤患者。如果尚未发生严重呼吸衰竭，这种装置可使患者每天无需呼吸机呼吸长达四小时。

尽管FDA已批准使用，但一些医疗保健提供者仍质疑其对渐冻症的有效性。有些专家认为它可能有害。

经皮内镜胃镜检查 (PEG)

将喂食管放入胃中，通过腹壁引出体外。尽管研究未能证明对生存时间有一致的影响，但对于胃肠系统功能正常的患者来说，这被认为是一种安全的营养方案。

由于PEG管绕过口腔和咽喉，窒息和将食物和药物吸入肺部的风险被降至最低。液体管饲、药物和水都可以通过PEG管提供。

并发症

并发症可能由疾病过程或治疗过程中的神经损伤引起：

• 吞咽障碍导致窒息
• 由于呼吸肌萎缩导致呼吸短促
• 由于肌肉无力和萎缩，有跌倒的风险
• 由于进食困难导致营养不良
• 呼吸机、喂食管和导尿管等医疗设备引起的感染
• 与不可预测的绝症有关的焦虑和抑郁
• 不适当的情绪爆发，与大脑该部分的损伤有关

随着渐冻症的进展，还会出现认知变化和痴呆症。

提高生活质量

患有渐冻症的人可能会受益于几种类型的治疗。这些可以包括：

• 物理治疗师可以帮助渐冻症患者进行体育锻炼和伸展运动，以增强功能性肌肉，减少痉挛，并且不会让肌肉过度劳累。目标是保持他们仍具有的力量和灵活性。
• 职业治疗师可以帮助提供辅助设备来改善功能并提高独立性，例如坡道、支架、助行器和轮椅。
• 语言治疗师可以帮助教授适应性策略，使说话更响亮、更清晰。随着语言能力的下降，可以使用适应性设备，例如使用眼动追踪技术的基于计算机的语音合成器，甚至可以使用脑机接口仅通过大脑活动来控制轮椅等设备。

结论

渐冻症的预期寿命仍然相对较低，大多数人在确诊后只能活几年。然而，许多因素，包括渐冻症的类型（遗传性或散发性）以及其他因素和影响（环境暴露、年龄、服兵役）都会影响预后。

近年来，渐冻症的支持和治疗取得了进展。研究人员在了解渐冻症的发病过程方面也取得了进展，有望带来新的治疗方法。生活质量干预对渐冻症患者也很重要。

与您的医疗保健提供者讨论您可以做些什么来更舒适地与渐冻症共存并照顾那些面临挑战的人。请注意，支持团体和其他资源可以帮助您应对这种困难的疾病。

1. Nowicka N, Juranek J, Juranek JK, Wojtkiewicz J. Risk factors and emerging therapies in amyotrophic lateral sclerosis. Int J Mol Sci. 2019;20(11). doi: 10.3390/ijms20112616
2. ALS Association. Stages of ALS.
3. Dugger BN, Dickson DW. Pathology of Neurodegenerative Diseases. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2017 Jul 5;9(7):a028035. doi:10.1101/cshperspect.a028035. 
4. Kim HS, Son J, Lee D, Tsai J, Wang D, Chocron ES, et al. Gut- and oral-dysbiosis differentially impact spinal- and bulbar-onset ALS, predicting ALS severity and potentially determining the location of disease onset. BMC Neurol. 2022 Feb 21;22(1):62. doi:10.1186/s12883-022-02586-5.
5. National Institute of Neurological Disorders and Stroke. Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) fact sheet.
6. Zarei S, Carr K, Reiley L, Diaz K, Guerra O, Altamirano PF, Pagani W, Lodin D, Orozco G, Chinea A. A comprehensive review of amyotrophic lateral sclerosis. Surg Neurol Int. 2015 Nov 16;6:171. doi:10.4103/2152-7806.169561
7. Niedermeyer S, Murn M, Choi PJ. Respiratory failure in amyotrophic lateral sclerosis. Chest. 2019;155(2):401-408. doi:10.1016/j.chest.2018.06.035
8. Target ALS. The stages of ALS: Framing the progression of a nonlinear disease.
9. Centers for Disease Control and Prevention. National Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) Registry: Impact, challenges, and future directions.
10. Cucovici A, Fontana A, Ivashynka A, et al. The impact of lifetime alcohol and cigarette smoking loads on amyotrophic lateral sclerosis progression: a cross-sectional study. Life (Basel). 2021;11(4):352. doi:10.3390/life11040352
11. Daneshvar DH, Mez J, Alosco ML, et al. Incidence of and mortality from amyotrophic lateral sclerosis in National Football League athletes. JAMA Netw Open. 2021;4(12):e2138801. doi:10.1001/jamanetworkopen.2021.38801
12. ALS Association. The genetics of ALS.
13. Centers for Disease Control and Prevention. Prevalence of amyotrophic lateral sclerosis.
14. ALS Association. Who gets ALS?
15. Wilkins HM, Dimachkie MM, Agbas A. Blood-based Biomarkers for Amyotrophic Lateral Sclerosis. In: Araki T, editor. Amyotrophic Lateral Sclerosis [Internet]. Brisbane (AU): Exon Publications; 2021 Jul 25. Chapter 6. PMID: 34473438.
16. National Institute of Neurological Disorders and Stroke. Amyotrophic lateral sclerosis information page.
17. Oskarsson B, Gendron TF, Staff NP. Amyotrophic lateral sclerosis: An update for 2018. Mayo Clinic Proceedings. 2018;93(11):1617-1628. doi: 10.1016/j.mayocp.2018.04.007
18. Green JR, Allison KM, Cordella C, et al. Additional evidence for a therapeutic effect of dextromethorphan/quinidine on bulbar motor function in patients with amyotrophic lateral sclerosis: A quantitative speech analysis. Br J Clin Pharmacol. 2018;84(12):2849-2856. doi: 10.1111/bcp.13745
19. Food and Drug Association. FDA approves treatment of amyotrophic lateral sclerosis associated with a mutation in the SOD1 gene.
20. Shoesmith C, Abrahao A, Benstead T, et al. Canadian best practice recommendations for the management of amyotrophic lateral sclerosis. CMAJ. 2020;192(46):E1453-E1468. doi: 10.1503/cmaj.191721
21. FDA Humanitarian Device Exemption. NeuRx diaphragm pacing system.
22. Rusina R, Vandenberghe R, Bruffaerts R. Cognitive and behavioral manifestations in ALS: beyond motor system involvement. Diagnostics (Basel). 2021;11(4). doi: 10.3390/diagnostics11040624
23. Meyer R, Spittel S, Steinfurth L, et al. Patient-reported outcome of physical therapy in amyotrophic lateral sclerosis: observational online study. JMIR Rehabil Assist Technol. 2018;5(2):e10099. doi:10.2196/10099

免责说明：本文仅用于传播科普知识，分享行业观点，不构成任何临床诊断建议！杭吉干细胞所发布的信息不能替代医生或药剂师的专业建议。如有版权等疑问，请随时联系我。