世界自闭症日|中国有1000万自闭症患者，干细胞能为他们做什么？

今天是第十七个世界孤独症日。

自闭症，即孤独症谱系障碍（ASD），是一组以社交沟通障碍、兴趣或活动范围狭窄，以及重复刻板行为为主要特征的神经发育性障碍。

根据2019年出版的《中国自闭症教育康复行业发展状况报告Ⅲ》的数据统计，我国自闭症患者超过1000万，0到14岁的自闭症儿童数量超过200万，且呈上升趋势，男女比例约为5:1。

01干细胞治疗自闭症的机制

已有研究证实，自闭症与炎症以及免疫失调相关，包括大脑炎症以及胃肠道的免疫失调。表现为自闭症儿童血清中巨噬细胞衍生的炎症趋化因子（MDC）水平升高，并且，严重自闭症儿童的血清MDC水平显著高于轻中度自闭症患者。

目前ASD的早期干预以教育训练为主，目的在于改善核心症状，促进智力发展，培养生活能力，改善生活质量。这些传统的治疗手段，仅能使极少数的患者回归社会，大部分患者仍然处于生活难以自理的状态。

因此，人们迫切需要找到一种可有效改善自闭症症状的治疗方法。干细胞疗法，可能是目前治疗孤独症的新选择。

随着对自闭症发病机制研究的不断深入，人们发现大脑发育不全、脑组织灌流不足、机体存在免疫功能的异常在自闭症的发病中具有重要作用，这为干细胞临床干预自闭症提供了良好的理论基础。

干细胞是一类具有自我更新、高度增殖和多向分化潜能的细胞，目前研究发现其具有免疫调节和改善脑内微循环的功能。干细胞可能通过以下机制发挥治疗自闭症的作用：

1）多项分化及旁分泌

将干细胞移植人体内，迁移至病损部位，并向神经元、 星形胶质细胞和少突胶质细胞分化，以达到激活和修复脑内受损的神经细胞，改善神经功能的目的。

2）调节脑内因子及递质代谢

干细胞植入体内后，可分泌脑源性神经营养因子(BDNF)、胰岛素样生长因子l(IGF—1)、肝细胞生长因子(HGF)等多种细胞因子，调节脑内因子及递质代谢，达到调节脑内血流及改善循环的作用。

自闭症患儿脑内存在代谢产物的堆积和神经递质的异常蓄积，干细胞植入体内后分泌的上述因子可调节脑内因子及递质代谢，同时激活静默的突触连接， 从而改善患儿的临床症状。

3）调节免疫发挥抗炎效应

移植的干细胞能够持续分泌白细胞介素一10，转化生长因子一B等免疫抑制因子，并可通过抑制树突状细胞的成熟与抗原提呈能力达到非特异性调节免疫应答的作用，从而调节自闭症患儿的免疫系统。

02干细胞治疗自闭症的临床案例

临床案例1：

2020年6月，发表在《干细胞转化医学》杂志上的研究显示，对于4-9岁自闭症谱系障碍患儿，间充质干细胞具有很好的神经炎症调节能力，通过临床I期实验证实了50%的患儿接受静脉注入人脐带组织间充质干细胞后，自闭症谱系障碍核心症状得到了很好的改善。

临床案例2：

2019年，国际权威期刊《干细胞转化医学》杂志发表了一项脐带间充质干细胞治疗儿童自闭症的安全性和对细胞因子水平影响的研究论文。

该临床研究共有20例自闭症患者接受了脐带间充质干细胞临床治疗，受试者每12周接受3600万剂量的间充质干细胞静脉注射，耗时9个月输注4次，并在治疗完成后的3个月和12个月进行随访。结果发现，8名患者的自闭症状类别都有所降低。研究人员表示，对于自闭症谱系障碍患者来说，重复剂量的脐带间充质干细胞输注给药是安全且可耐受的，并且展现出潜在的治疗效果。

临床案例3：

山东省交通医院康复医学科等团队对37例儿童孤独症患者非随机分为脐血组（脐血单个核细胞加康复训练治疗）、混合组（脐血单个核细胞和脐带间充质干细胞加康复训练治疗）和对照组（单纯行康复训练治疗）。治疗后第1、3、6个月根据儿童孤独症评定量表(CARS)和异常行为量表(ABC)评分，发现3组治疗均有效，其疗效比较：混合组优于脐血组，脐血组优于对照组。干细胞临床干预后无严重不良反应发生。

案例4：

来自《Stem Cells Translational Medicine》期刊报道了一项自闭症的开放标签临床试验，在该项研究中，研究人员采用自体干细胞进行临床治疗。研究人员选择了30名年龄在3至7岁之间的儿童，他们被确认患有自闭症，其CARS评分（评定ASD的水平）被列为“严重”类别。患者们一共接受了两次移植，间隔6个月。

试验结束后，研究人员对患者如社交交流、眼神接触、表达情感等多方面员进行测试，都产生了较大的好转。研究人员表示：“在经过干细胞移植后的18个月内，自闭症受试者的社交，语言和日常技能有了显著改善。相反，重复行为和多动症明显减少。

”临床案例5：

在《ASIA-PACIFIC PSYCHIATRY》国际期刊上，也曾报道过一篇关于干细胞临床治疗儿童自闭症的一项试验，实验结果体现出了干细胞良好的治疗潜力。

在经患者及家人知情同意后，研究人员将共32名自闭症患者（包括男性27例，女性5例），随机分配到干预组和对照组。干预组在1个月内接受2次自体间充质干细胞鞘内注射，同时两组均接受了自闭症康复治疗，包括感觉运动增强、听觉训练、职业治疗、言语治疗、音乐治疗和锻炼。此外，所有患者均接受利培酮治疗。

在基线以及干预后6个月和12个月时，研究人员使用儿童自闭症评定量表(CARS)、Gilliam自闭症评定量表第二版(GARS-II)和临床总体印象(CGI)对患者进行评估发现，在干预后12个月，两组之间存在显著差异(P=0.049)。在第12个月时，干预组的CGI疾病严重程度评分与基线的平均差异显着更高(P=0.004)，这表明干预组的症状临床改善程度更高。

临床案例6：

42例自闭症患者随机分为脐血组、混合组和对照组，脐血组应用脐血单个核细胞治疗；混合组应用脐血单个核细胞联合脐带间充质干细胞；对照组行康复训练治疗。3组患者在治疗前、首次治疗后4周和4个月分别进行儿童自闭症评定量表(CARS)和临床总体印象量表(CGI)评估，并观察有无不良反应发生。干细胞临床干预后无严重不良反应发生。

脐血组和干细胞混合组CARS评分在治疗前、首次治疗后4周、首次治疗后4月之间比较均明显降低，CGI量表发现干细胞混合组总有效率明显高于脐血组。

研究表明，应用脐血单个核细胞和脐带间充质干细胞临床治疗自闭症是安全的，疗效显著高于康复训练治疗，其中，脐带间充质干细胞疗效更优。

美国CNN电视台曾报道过佛罗里达州的一个脐带血干细胞缓解少年儿童自闭症症状与行为的临床试验。现在，下图中的格蕾丝看起来已经与普通的孩子无异，其他参与到该项临床试验中的儿童，70%症状都得到了良好改善。

不断深入的科学研究向我们表明，随着干细胞疗法取得进展并通过监管部门审批进入临床，未来更多的自闭症儿童和家庭会通过干细胞疗法感受到“地球的温暖和爱”。希望有一天，我们触目远眺，都是孩子们甜甜的笑脸，这世界上也不再有“小孤星”。

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