父母应该了解的关于干细胞治疗自闭症的一切

自闭症的干细胞疗法是一个正在进行的研究课题，并且被医学界认为是实验性的。家长可以找到宣传自闭症干细胞治疗的收费诊所，但这些诊所大多数都是在未经FDA批准的情况下运营的，而且每个诊所都宣传自己的方法，这给家长带来了很多困惑，不知道如何比较他们的治疗方法选项。

本文的目的是清楚地解释使用脐带血单核细胞（CB-MNC）或脐带组织间充质基质细胞（UC-MSC）、神经干细胞（NSCs）治疗自闭症的干细胞疗法的特点。我们无意排斥其他类型的自闭症干细胞疗法，但CB-MNC和UC-MSC、NSCs是父母最有可能尝试的干细胞疗法类型，因此我们希望重点关注并深入解释它们。由于这是一个复杂的主题，因此解释很长，但它分为几个部分，以便读者可以跳过。

干细胞治疗脑部疾病是如何开始的？

使用干细胞疗法治疗自闭症的想法始于脑瘫的干细胞疗法，而脑瘫的干细胞疗法又始于代谢性疾病的干细胞移植。

1995年至2007年间，杜克大学的团队与医学博士Joanne Kurtzberg合作，为患有罕见代谢疾病的儿童进行了100多次脐带血移植。如果不及时治疗，这些疾病会导致认知和身体损伤，并最终导致死亡。发表的结果是一项突破¹：脐带血移植可以挽救这些患者的生命。他们的认知功能不仅不再下降，而且实际上有所改善。

代谢性疾病患者认知能力的改善引发了这样的假设：类似的治疗可能有助于患有脑瘫和自闭症等神经发育障碍的儿童。该治疗方法包括静脉输注脐带血单核细胞（MNC），这是包含干细胞的血液成分。一个重要的区别是，患有代谢性疾病的儿童在脐带血移植前接受了化疗，干细胞终生植入，而在治疗神经发育障碍时，儿童不接受任何化疗，干细胞也不会植入。孩子们确实接受了苯海拉明预处理，以防止对储存细胞的化学物质产生过敏反应。

从2005年开始，杜克大学开展了一系列研究，为脑瘫儿童提供脐带血MNC，最初是给孩子们自己的（自体）脐带血，后来又使用兄弟姐妹的脐带血。其他研究人员也开展了利用脐带血或其他类型干细胞进行干细胞疗法治疗脑瘫的临床试验。这项研究仍在进行中，但已发表的几篇论文表明，与对照组相比，干细胞疗法治疗脑瘫的治疗组有显着改善^2-6。

什么是自闭症？

干细胞疗法治疗脑瘫的成功启发了干细胞疗法治疗更常见的自闭症。尽管它们都是神经发育障碍，但脑瘫和自闭症之间存在重要区别。

脑瘫是由出生时的脑部损伤引起的，例如脑部出血或缺氧可能引发脑瘫。脑瘫的发生率约为千分之二，但早产儿的发病率是其十倍^7,8。总体而言，大约每323名小学生中就有1名患有脑瘫 (CDC)。通常脑瘫是在婴儿出生第一年被诊断出来的，此时婴儿的运动技能落后于正常的发育里程碑。

自闭症谱系障碍 (ASD) 通常要到孩子几岁时才被诊断出来，原因是语言和社交技能方面存在困难，以及行为僵化或重复。在发达国家，患有自闭症的儿童比例一直在上升；十年间，美国自闭症患病率已从每125名儿童中就有1人上升到最新统计数据为每59名儿童中就有1人 (CDC) ⁹。我们正处于这样一个阶段：每个有小孩的人都认识一个有自闭症孩子的人。

众所周知，自闭症谱系障碍具有多种危险因素和发展路径，因此神经学家将其称为“异质”障碍。对于一些儿童来说，自闭症有遗传因素：超过1000个候选基因与自闭症有关，已知自闭症在某些家庭中存在，双胞胎和兄弟姐妹更有可能同时患有自闭症^10-12。

多种环境风险因素也与自闭症有关，包括父母年龄、怀孕期间的孕产妇健康、幼儿时期的重金属暴露等等^13,14。尽管“疫苗导致自闭症”的理论已被彻底推翻¹⁵，但我们确实知道患有自闭症的儿童更有可能出现免疫系统活动增强^16,17和大脑神经炎症^18,19。这个社区有一种说法，“如果你遇到了一个自闭症患者，那么你就遇到了一个自闭症患者”，因为没有两个病例是相同的²⁰。

针对自闭症有哪些干细胞研究？

自闭症是干细胞治疗的良好候选者，因为有证据表明，静脉注射某些类型的干细胞可以改善免疫系统的整体调节和大脑中的神经连接^21-23。然而，自闭症的临床试验落后于脑瘫的研究。

2011年至2023年间，全球开展了70项针对脑瘫及密切相关疾病的干细胞临床试验，而针对自闭症的干细胞临床试验仅有15项^24-27。

杜克大学Kurtzberg博士的团队于2014年启动了他们的第一个自闭症临床试验，用自己的脐带血治疗儿童 ( NCT02176317 )。尽管该研究没有对照组，但已发表的结果显示 Vineland 适应行为量表 (VABS) 以及临床医生测量的量表有显着改善²²。对于非语言智商在70或以上的儿童来说，改善要好得多。

加利福尼亚州萨特健康中心 ( NCT01638819 ) 进行的一项类似研究，使用较低的细胞剂量，没有发现显着的改善²³。

从那时起，杜克大学和巴拿马干细胞研究所都完成了用不同来源的细胞（来自脐带组织的间充质基质细胞（MSC））治疗自闭症的临床试验（详细描述如下）。巴拿马试验于2015年进行，结果于2019年6月发布⁴¹，而杜克试验于2017年进行，数据仍在准备中。下表是迄今为止针对自闭症的干细胞临床试验的总结，仅限于北美的试验以及使用脐带血MNC（缩写CB-MNC）或脐带组织MSC（缩写 UC-MSC）的试验。

研究名称	NCT编号	地位	状况	干预措施	赞助	研究类型	地点	最后发布的更新
1	自体骨髓干细胞治疗自闭症	NCT02627131	完全的	自闭症紊乱	生物:自体骨髓单个核细胞	Vinmec 医疗保健系统	介入治疗	Vinmec 国际医院，河内，越南	2015-12-10
2	自体骨髓干细胞治疗结合心理治疗和康复治疗自闭症	NCT03225651	完全的	自闭症	生物:干细胞移植行为的:心理治疗与康复	Vinmec干细胞与基因技术研究所	介入治疗	Vinmec 干细胞和基因技术研究所，河内，越南	2019-09-06
3	自体脐带血干细胞为了自闭症	NCT01638819	完全的有结果	自闭症	生物:自体脐带血干细胞生物：安慰剂	萨特健康	介入治疗	萨特儿科神经病学，萨克拉门托，加利福尼亚州，美国	2018-08-20
4	同种异体脐带间充质干细胞治疗自闭症	NCT02192749	完全的	自闭症	生物:脐带间充质干细胞	转化生物科学	介入治疗	干细胞研究所，巴拿马城，巴拿马	2017-10-13
5	自体骨髓干细胞对于患有以下疾病的儿童自闭症频谱障碍	NCT01740869	状态未知	自闭症光谱	其他：干细胞	何塞·冈萨雷斯博士大学医院	介入治疗	墨西哥新莱昂州蒙特雷 Dr. Jose E. Gonzalez 大学医院血液科	2015-06-04
6	脂肪来源干细胞治疗自闭症	NCT01502488	取消	自闭症	程序:脂肪采集和干细胞注射	不老再生研究所	介入治疗	永恒再生研究所有限责任公司，阿文图拉，佛罗里达州，美国	2017-07-21
7	安全性和有效性干细胞患者的治疗自闭症	NCT01343511	完全的	自闭症	生物:人脐带血单核细胞生物：人脐带血单核细胞和人脐带间充质干细胞	深圳市北科生物科技有限公司	介入治疗	山东交通医院，济南，山东，中国	2011-10-14
8	培养同种异体成人脐带间充质的安全性干细胞静脉输液用于自闭症	NCT05003960	招聘	自闭症	生物：AlloRx	骨科和再生医学基金会	介入治疗	安提瓜和巴布达圣约翰斯医疗外科协会中心雅典比佛利山医疗集团 (Athens Beverly Hills Medical Group), 格利法达, 雅典, 希腊Mediterraneo Hospital Ilias 8-12, 格利法达, 雅典, 希腊	2023-11-14
9	联合银行干细胞为了自闭症频谱障碍	NCT04710810	完全的	自闭症频谱混乱	其他:脐带血单核干细胞	圣彼得堡别赫捷列夫心理神经研究所	介入治疗	圣彼得堡别赫捷列夫心理神经研究所，圣彼得堡，俄罗斯联邦 Санкт-Петербург	2021-08-04
10	干细胞治疗于自闭症频谱障碍	NCT01974973	取消	自闭症频谱障碍	程序:自体骨髓单个核细胞移植	神经元大脑和脊柱研究所	介入治疗	Neurogen 大脑和脊柱研究所，印度马哈拉施特拉邦孟买	2018-10-25
11	ASD 特异性诱导多能干细胞用于疾病建模	NCT02720939	完全的	自闭症频谱混乱		台大医院	观察性	国立台湾大学医院，台北，台湾	2021-09-02
12	研究自体骨髓来源的安全性和有效性的临床试验细胞用于治疗自闭症	NCT01836562	状态未知	自闭症	生物:干细胞疗法	浦那柴坦亚医院	介入治疗	印度马哈拉施特拉邦浦那柴坦亚医院	2014-09-17
13	hCT-MSC 在儿童中的应用自闭症频谱混乱	NCT04089579	完全的	自闭症频谱混乱	生物:脐带组织间充质基质细胞其他:安慰剂输液	乔安妮·库茨伯格，医学博士	介入治疗	杜克大学医学中心，达勒姆，北卡罗来纳州，美国	2024-02-14
14	老年痴呆症自闭症和认知障碍干细胞治疗研究	NCT03724136	通过邀请函报名	阿尔茨海默病阿尔茨海默痴呆症血管性痴呆还有 15 个	程序:静脉注射骨髓干细胞 (BMSC) 组分程序:鼻内局部骨髓干细胞 (BMSC) 组分程序：近红外光	MD干细胞	介入治疗	MD 干细胞，韦斯特波特，康涅狄格州，美国MD 干细胞，珊瑚泉，佛罗里达州，美国Medcare 骨科和脊柱医院，迪拜，阿拉伯联合酋长国	2024-04-15
15	脑瘫患者的同种异体脐带血输注	NCT03826498	招聘	脑瘫	生物: CP CB-MNC 注射其他：标准治疗	国家资助的医疗机构“萨马拉王朝医疗中心”	介入治疗	王朝医疗中心，萨马拉，俄罗斯联邦	2023-01-18

为什么用间充质干细胞/基质细胞 (MSC) 治疗自闭症？

根据实验室研究和其他疾病的临床试验，MSC是用于治疗自身免疫性疾病和炎症的主要细胞类型^28-30。

临床试验中MSC的主要来源是骨髓、脂肪组织和脐带组织^24,27。 不管怎么说，间充质干细胞是再生医学中最受欢迎的细胞类型，因为除了它们治疗任何类型炎症的潜力之外，它们还被认为具有“免疫特权” ^28-30。

具有免疫特权意味着这些细胞不会触发患者的免疫系统将它们识别为外来细胞。当来自捐赠者的间充质干细胞被给予患者时，不需要进行捐赠者-患者匹配测试。这具有巨大的实际优势，诊所可以从无关的捐赠者那里获得MSC，并用它们来治疗所有患者。

MSC的最新免疫学研究表明，它们并不是100%的免疫特权，事实上，说它们是“免疫逃避”更为准确³¹。仔细的测试表明，在接受捐赠者的间充质干细胞后，许多患者确实会产生针对捐赠者的抗体³²。幸运的是，这些抗体的存在水平非常低，不会引起症状，而且仍不清楚它们会持续多久。

总体而言，MSC具有出色的安全记录，在过去十年中，数以万计的患者接受了来自无关捐赠者的MSC，而没有经历MSC注射或输注的移植物抗宿主反应^24,27。

CB-MNC与UC-MSC干细胞治疗有何区别？

迄今为止，尚无证据表明对于自闭症患者，脐带血MNC (CB-MNC) 或脐带组织MSC (UC-MSC) 哪种干细胞疗法更好。几年前，中国的一项自闭症研究报告称，CB-MNC与UC-MSC结合使用比单独使用CB-MNC效果更好²¹。目前，杜克大学正在进行一项临床试验 ( NCT03473301 )，测试CB-MNC与UC-MSC的脑瘫诊断结果。这是世界上首次针对任何神经系统疾病使用CB-MNC与UC-MSC进行再生医学测试，但结果尚未出来。

在比较两种细胞类型的治疗方法时，父母应该牢记一些实际问题。下表中有一个摘要，以及每个主题的一个段落。

据我们所知，脐带血干细胞需要一些HLA匹配。然而，必要的匹配量仍然存在争议³³。2018年发表的一项研究发现，当中风患者输注完全不匹配的脐带血时，没有出现不良反应³⁴。因此，再生医学与脐带血需要多少匹配尚无定论。

CB-MNC的细胞剂量高于UC-MSC。这部分是因为UC-MSC已被分离和培养以产生更集中的细胞群，而干细胞仅是CB-MNC22中的微量成分。这也是因为CB-MNC是血液的天然成分，而UC-MSC并不天然存在于血液中，因此静脉注射时必须小心³⁵。

父母应该意识到的最大区别是CB-MNC和UC-MSC之间准备治疗所需的处理量截然不同。脐带血的处理主要包括旋转血液以分离MNC成分，这只需要几个小时。相比之下，为治疗准备MSC通常需要在实验室中进行几个阶段的细胞培养，这可能需要一个月才能达到治疗剂量。从字面上可以说，没有两个实验室可以用脐带组织生产完全相同的MSC产品，因为该过程有很多细节，包括如何处理细胞以及使用了哪些化学物质，这些细节在实验室之间可能有所不同。因此，来自一个实验室的4000万个UC-MSC与来自另一个实验室的4000万个UC-MSC并不相同。仅举一个例子，巴拿马干细胞研究所培养UC-MSC经过5代³⁶，而杜克大学在2代后停止³⁷。

家长现在可以在哪里获得自闭症治疗？

在美国境内，FDA只允许再生医学疗法作为注册临床试验的一部分。您可以通过ClinicalTrials.gov网站查找所有美国试验，也可以在《脐带血家长指南》网站上搜索招募脐带血试验。

在本文发表时，整个北美唯一可用于自闭症的临床试验是在杜克大学进行的。杜克大学正在研究CB-MNC 和UC-MSC的自闭症治疗方法，但所有试验都很快就满了。为患有自闭症的孩子或该孩子的亲兄弟姐妹储存了脐带血的父母可以报名参加CB-MNC正在进行的“扩展访问”治疗。父母可能会遇到反对者，他们声称“家庭银行中的大部分脐带血都是不好的”。

Kurtzberg博士的团队在开始用家庭银行中储存的脐带血治疗神经发育障碍时发表的数据证明了这一点38：在考虑进行首次再生医学研究的507名患者中，只有13%被排除在外，因为他们脐带中的细胞计数血液单位太低。在接受治疗的184名儿童中，只有7%的脐带血单位被发现受到细菌污染。北美的许多家长都会去巴拿马干细胞研究所的商业诊所，我们对Neil Riordan博士的采访中介绍了他们的项目。

巴拿马干细胞研究所专门治疗来自脐带组织的间充质干细胞患者，这些脐带组织是他们在自己的实验室中生产的。 根据会议发言期间公布的数字，杜克大学这两个治疗中心每月收治患者的人数为100人，巴拿马干细胞研究所每月收治患者的人数为200人。

• 随着再生医学的不断发展，干细胞疗法在神经系统疾病、慢病防治等领域的应用前景令人瞩目。值得欣慰的是，除了在既往临床研究及应用中，常涉及到的脂肪间充质干细胞、脐带间充质干细胞、骨髓间充质干细胞等类型，神经干细胞等其他来源干细胞也不断涌现。虽然目前仍涉及诸多挑战，但随着神经干细胞临床试验的不断开展及立法的不断完善，将为自闭症领域提供新的方向，未来也将使更多自闭症患者获益！如果您也想寻求干细胞这项新兴疗法的帮助，可以咨询杭吉干细胞科技咨询部。

神经干细胞治疗自闭症的原理是什么？

神经干细胞是一类具有自我更新和多向分化潜能的细胞，可以在适当条件下分化成多种类型的神经细胞。其治疗自闭症的原理主要包括以下几个方面：

修复神经回路：自闭症患者的大脑神经回路存在异常，神经干细胞可以通过分化为神经元并重新建立正常的连接，促进大脑功能的恢复和改善。

促进神经发育：神经干细胞具有促进神经细胞生成和发育的能力，可以帮助自闭症患者的大脑发育达到正常水平。

调节免疫系统：研究表明，自闭症患者的免疫系统存在异常，神经干细胞可以通过调节免疫系统的功能，减轻炎症反应和免疫异常，从而改善自闭症症状。

家长应该向提供干细胞治疗自闭症的机构询问以下问题：

在美国，任何未经注册临床试验而提供自闭症治疗的诊所都是违法经营的，这引起了人们对医生为何愿意冒这种风险以及治疗质量如何的严重担忧^39,40。对于那些尝试非官方来源的干细胞疗法治疗自闭症的父母，需要问以下一些问题：

• 询问输液人员是否接受过处理输血不良反应的培训。这是一个基本的安全问题。
• 了解您将接受什么类型的“干细胞”。请参阅上文，我们讨论了不同类型的干细胞是否需要供体-患者匹配，以及患者产生针对供体的抗体的可能性。
• 找出干细胞的剂量。查看上面的表格，其中显示了临床试验中使用的典型剂量。如果您的孩子接受的剂量明显低于推荐的试验剂量，那么可能不足以产生明显的效果。
• 要求知道提供干细胞的实验室的身份。接下来，直接联系实验室并要求查看其产品的独立第三方测试。
• 如果没有确认您确实获得了可行的干细胞，您不应该为“干细胞”支付数千美元。任何对其产品有信心的实验室都应该毫不犹豫地提供第三方测试报告。
• 询问细胞在治疗前如何运送到诊所并进行处理。活干细胞必须保存在低温条件下，直到它们被交付给患者之前不久。
• 研究有关拟议疗法的独立信息来源。不要仅仅依赖那些希望您购买其服务的诊所的推荐、视频和书籍。国际干细胞研究协会 (ISSCR)为患者创建了一个网站，提供“问什么”的指导。
• 仔细阅读并审查任何合同。许多诊所合同都有禁止讨论结果的条款。了解您的权利并考虑是否有任何条款看起来有敌意。
• 请注意，如果您的孩子现在在营利性诊所接受治疗，这可能会导致您的孩子失去参加临床试验的资格。

注意事项

自闭症的干细胞疗法仍然是一种正在研究中的实验性疗法。当诊所向您承诺您会看到收益，和/或声称相同的干细胞疗法可以治愈一切时，赶紧跑吧！在真正的医学中，结果并不能得到保证，也没有包治百病的方法。

主要参考资料：To learn more about cord blood banking, visit Parent’s Guide to Cord Blood Foundation at https://parentsguidecordblood.org/en/news/everything-parents-should-know-about-stem-cell-therapy-autism.

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