治疗自闭症的干细胞类型有哪些
胎儿干细胞:为了治疗的目的,干细胞可以从人类发展的各个阶段中提取出来。胎细胞具有最大的自我更新能力,在培养时生长迅速。这些细胞具有介于胚胎和成人之间的特征干细胞。它们在培养中自我更新速度更快、多能性更高、植入能力更强并且不会在体内引起畸胎瘤。
神经干细胞为了治疗像自闭症这样的神经系统疾病,已经研究了来自不同胎儿大脑区域的神经元。神经干细胞来自胎儿组织的细胞含有最高的自我更新率,具有多能性,可分化为神经元、少突胶质细胞和星形胶质细胞。这些细胞在ASD治疗中释放某些生长因子并抑制炎症细胞因子。
间充质干细胞治疗自闭症:间充质干细胞能够增殖并分化成胚层(外胚层和内胚层)细胞并执行一些免疫调节活动,将它们标记为合适的候选者细胞疗法。ASD患者可以用这些产生旁分泌分泌物并以其免疫调节活性为特征的MSCs进行治疗。
不同的神经营养因子,包括VEGF、BDNF和神经元生长因子,在培养的MSCs中具有神经保护作用,显示出最有希望的结果。MSC具有免疫抑制特性,不表达CD80和CD40等分子。在ASD的治疗中,已经提出了MSC机制假设,包括分泌特性、抗炎作用、可塑性、生长因子、存活端口和植入功能性神经网络。
对于不同动物模型的体内神经变性研究,使用MSCs是因为这些细胞通过起草内源性神经保护作用来增强和调节再生能力干细胞从而下调T、B和NK细胞。通过观察这些特性,针对ASD等神经系统疾病进行了某些临床试验。
骨髓干细胞:骨髓单核细胞(BMMNC) 是自体的细胞就负面自身免疫反应而言,它们的风险很小,并且可以广泛使用。这一类细胞常用是因为骨髓干细胞移植方法不会使无法获得保存的脐带组织或血液的儿童失去资格。这细胞人群拥有造血干细胞和MSCs的组合,具有减少核心ASD症状的个体功效。作为BMMNCs将同时拥有这两种细胞类型,它们可能显着有助于治疗ASD核心症状。
脂肪干细胞:这些干细胞以侵入性方式从身体的脂肪组织中获得,被称为脂肪获得性干细胞。clinicaltrials.gov上没有关于使用这些药物的完整临床研究报告干细胞在自闭症谱系障碍中。
脐带来源干细胞:脐带间充质干细胞(UCMSCs) 被认为是干 细胞。脐带沃顿氏胶质和羊水的特点是生长因子水平高,同时在体外生长中表达MSCs的抗原。UCMSCs来源于围产期胚外组织;由于它们具有优于成人MSC的生长和可塑性特性,因此它们可以为研究自闭症提供潜在益处。
神经干细胞:神经干细胞存在于胎儿和成人大脑中,具有分化成主要细胞CNS的类型、神经元及其神经网络。这些细胞可以从大脑的两个主要区域(侧脑室的脑室下区和海马的颗粒下区)分离出来,并且可以培养。为了让这些干细胞成为治疗自闭症的完美候选者。它们是多能的,可以分为用于体内平衡和神经保护的神经系统整合。
造血干细胞:根据研究,与自闭症症状程度相关的两个重要生理变化是免疫失调和神经灌注不足。先前的研究观察到造血干细胞(HSC) 促进血管生成,促进血液灌注到动物模型中的缺血脑区。研究表明,HSCs和MSCs在自闭症儿童中的益处是由于炎症减少、促进动员、增殖和分化。
干细胞在组织中和缓解ASD症状。由于HSC,自闭症儿童可能活得更久疗法,它提供了一种全面的酶替代品,可以帮助避免神经功能恶化。
血脑屏障 (BBB) 的异常控制似乎是ASD免疫失调的一个具有挑战性的方面。尽管BBB的作用很复杂且知之甚少,但很明显,它可以产生和控制细胞因子,并充当CNS和外周免疫系统之间的免疫桥梁 。在大脑中发现了相当数量的内源性HSC,它们在不干扰BBB的情况下持续产生巨噬细胞。通过消除髓磷脂碎片等细胞废物,这些巨噬细胞有助于维持大脑活动的正常平衡。
移植的干细胞具有进入中枢神经系统并维持其分化潜能的能力。很明显,血脑屏障允许血液中的干细胞进入中枢神经系统区域,在那里它们可以发挥其功能。已在体外发育成上皮细胞的干细胞已被证明具有许多 BBB 相关特征,包括正确排列的紧密连接、营养转运蛋白表达和极化流出转运蛋白活性。这些特性对于恢复血脑屏障破坏非常有用。这样,在ASD中,移植的干细胞可以恢复BBB特征。
HSCs产生血液和免疫细胞,并在调节免疫系统和调节慢性炎症方面发挥关键作用。它们具有独特的细胞标记(CD34、CD59、CD90 和 CD117),并在循环血液、脾脏和骨髓中被发现。它们表现出自我更新、募集和多能分化能力,因为它们可以产生淋巴细胞和骨髓细胞,这些细胞可以补充所有类型的血细胞并维持血细胞稳态。
HSC反应需要许多炎症信号分子,证明局部微环境以有意义的方式影响干细胞的命运。实际上,炎症过程中细胞因子和造血生长因子水平升高会导致HSC迁移和增殖,从而导致造血组织增大。
HSC可能被ASD中产生的促炎化学物质吸引到显着炎症的位置,这些细胞可以在那里发挥其抗炎作用。它们的确切作用过程仍不清楚,但已在这些细胞中观察到旁分泌能力。干细胞释放的生长因子和细胞因子促进组织驻留干细胞募集、保留、有丝分裂和分化,同时抑制免疫系统的改变和抑制细胞凋亡。
这些干细胞存在于骨髓、脐带和血液中。由于它们驻留在脐带和骨髓中,因此自我更新和再生能力非常高。这些干细胞可以通过旁分泌机制分泌生物活性分子。它们被用作到达炎症部位的快速穿梭机,因此可用于ASD治疗。
干细胞疗法为通过深入的临床方法研究自闭症的病理学提供了宝贵的见解。
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