管理糖尿病和控制血糖的方法有哪些?

糖尿病 (DM) 突显了一种日益严重的流行病，给全球各国带来了严重的社会经济负担。管理DM的不同治疗选择正在迅速发展，因为通常的治疗方法尚未完全解决该疾病的主要原因，并且充满了严重的副作用。因此，这篇叙述性综述探讨了DM管理中的不同治疗方案和相关挑战。

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糖尿病 (DM) 是一种长期存在的、复杂的、非传染性的内分泌疾病，正在迅速发展，并在全球范围内构成临床挑战，通常与患者复杂代谢发展相关的威胁有关。它的特点是血液中葡萄糖和脂质升高以及氧化应激，最终导致涉及多种器官的慢性并发症，主要是肾脏、眼睛、神经和血管等。

根据国际糖尿病联合会 (IDF) 2017年的一份报告，4.25亿人患有糖尿病，其中超过90%是成年人，3.52亿人患有糖耐量减低 (IGT) 。在患有II型糖尿病 (T2DM) 的个体中，高血糖并不是唯一的特征；它还涉及多种并发症，例如肾功能衰竭、失明、心脏病发作、中风和下肢截肢。

导致糖尿病的危险因素

导致2型糖尿病的病因众多，与多基因和各种环境因素有关。

• 遗传因素，糖尿病具有家族遗传易感性。主要包括:肥胖，体力活动减少，饮食结构不合理，病毒感染等。
• 肥胖，肥胖是糖尿病发病的重要原因。
• 氧化压力，越来越多的基础及临床研究，表明氧化压力状态与糖尿病的病理改变密切相关。
• 摄入过多的高脂肪食物，而代谢功能差导致体重增加而肥胖。
• 精神，压力大和活动量不足。

目前，T2DM的主要治疗方案是注射胰岛素样药物和口服降糖药。然而，这些药物在T2DM治疗中起着至关重要的作用，但也充满了副作用。自发明以来，胰岛素一直是治疗无节制胰岛素缺乏型糖尿病的核心。不可否认，由于严重缺乏β细胞，注射外源性胰岛素对于生存至关重要。尽管在理解DM的病因、影响和持续性方面取得了进展，包括在胰岛素开发及其类似物方面取得的进展，但确保严格的血糖调节没有低血糖和体重增加等负面副作用仍然存在重大问题。

因此，这进一步强调了替代技术或胰岛素辅助手段的重要性。因此，这篇叙述性综述利用不同的替代治疗方案来管理两种形式的DM，包括纳米技术、干细胞技术、基因疗法、医学营养疗法、生活方式改变以及与这些技术相关的挑战。

目前管理糖尿病的方式有哪些

有几种现代方法涉及糖尿病的管理。然而，早期诊断对于实现DM管理中设定的任何目标至关重要。每个患者的治疗目的都是为了达到特定的结果。这些结果从门诊就诊的第一天起就已确定，以确保在糖尿病管理中采用个体化方法。

糖尿病生活方式改变

改变生活方式是糖尿病管理不可或缺的一部分。分别推荐给糖尿病前期和糖尿病患者。减少久坐不动的生活方式、增加身体活动和健康饮食是建议的生活方式改变。正确的锻炼可能取决于患者的状态。该运动有助于降低血浆葡萄糖水平。为了健康饮食，建议糖尿病患者摄入大量蔬菜、水果和全麦；选择脱脂乳制品和瘦肉；并限制高糖和高脂肪的食物。其他生活方式的改变包括戒烟和减少酒精摄入量。生活方式的改变通常是因人而异的。

糖尿病的医学营养治疗

医学营养疗法 (MNT) 是一种“由注册营养师提供的基于营养的治疗”。它包括有助于管理DM的营养诊断和治疗以及专业咨询服务。MNT是糖尿病教育和管理的一个重要方面。迹象表明，MNT可能是一种有效、易于获得且廉价的治疗技术，并且可能成为DM预防和管理的重要工具。

优缺点：身体活动和营养疗法可以帮助DM患者实现代谢目标。采用多样化的生活方式可能会有所帮助。调节血压、葡萄糖、糖化血红蛋白、血脂和体重等代谢参数，包括评估生活质量，对于通过改变生活方式来确定治疗目标水平至关重要。然而，不同的国家/地区已将注意力集中在DM管理及其并发症上，如通过血红蛋白A1或空腹血糖评估的血糖控制正常化，这仅满足已经患有糖尿病的受试者的需要。同时改善周期较长！

纳米技术与糖尿病

纳米技术涉及使用纳米颗粒（<100nm）。这些纳米粒子是通过操纵物质中的单个原子或分子而开发的。纳米技术在医学上的应用被称为纳米医学。纳米医学涉及纳米技术知识在药物或诊断分子应用中的结合，这通常会提高它们靶向特定细胞或组织的能力。通过部署基于纳米技术的新型葡萄糖测量和胰岛素输送技术，糖尿病研究中的纳米技术在改善糖尿病患者的糖尿病管理结果方面发挥了多种作用。

纳米技术采用非侵入性方法进行胰岛素输送，并开发更有效的疫苗，包括针对T1DM的基于细胞和基于基因的疗法。纳米技术在糖尿病中的重要性包括但不限于创造性的糖尿病诊断、免疫细胞活性和β细胞质量的检测、葡萄糖水平的监测以及无创胰岛素输送等。

缺点：尽管纳米技术前景广阔，而且有望扭转糖尿病管理的命运，但它仍面临一些挑战。主要限制之一是成本。CGM和胰岛素输送所需的大部分设备都非常昂贵。这将它们的使用限制在富裕阶层，即使糖尿病跨越不同的经济阶层。更重要的是，通过植入传感器和插管会增加感染的风险，这会增加炎症，有时可能会令人恐惧。

基因治疗与糖尿病

基因疗法是一种技术，涉及通过掺入外源性正常基因来补救由缺陷基因引起的疾病症状。它的优点是单一疗法可用于治愈任何类型的疾病，目前，基因疗法正在为不同的医学分支开辟新的治疗选择。

目前，基因操作不仅限于添加基因，还包括基因调控和编辑。基因治疗也可以解释为一种在细胞内引入基因或基因操作的方法，作为治疗疾病的治疗方案。这种方法的目的是补救被认为是任何疾病的致病因子的异常基因，并成功地阻止疾病的发生或防止其继续发生。

基因治疗方法涉及三种主要的干预方法：(i) 将新基因传递到体内，(ii) 用工作基因替换异常基因，以及 (iii) 禁用导致疾病的故障基因。

T1DM是一种自身免疫性疾病，其特征是负责分泌胰岛素的胰岛β细胞发生T细胞精心策划的自我损伤。它的管理是有问题的和复杂的，特别是使用常规药物。因此，基因疗法在其治疗中部分是一种新兴的有前途的治疗选择。尽管DM的基因治疗主要集中在T1DM上，但许多基因已被评估为T2DM的可能治疗方法，因为该疾病具有令人信服的遗传易感性。

在表1中，为简单起见，省略了调节葡萄糖稳态、改善胰岛素合成或/和反应性以及改善糖尿病引起的并发症的基因。

难点：目前，已确定基因传递技术是成功进行基因治疗的主要障碍。有效基因传递技术的主要因素包括效率、稳定性、特异性、安全性和便利性。因此，基因治疗的最大障碍是将校正基因安全有效地递送至靶位点的方法。因此，需要理想的基因递送技术或载体以在需要时提供治疗潜力。

干细胞治疗糖尿病

管理糖尿病的常规方法不能解决疾病的原因，而且会带来不良影响。因此，需要一种理想的不同治疗方案。目前在糖尿病管理中使用的基于细胞的治疗技术是基于胰腺或胰岛细胞移植来恢复用于胰岛素分泌的 β 细胞。由于缺乏供体器官，这种方法受到限制。这些问题导致探索使用干细胞构建β细胞的可能性。

干细胞独特的重建潜力可能是可用于DM管理的重要工具。使用干细胞开发可补充胰岛源可能会避免最近胰岛移植中的供需问题，并为DM受试者提供用于胰岛素分泌的长期β细胞源。因此，在DM的管理中，干细胞研究已成为一种有前途的方法。

干细胞疗法治疗糖尿病旨在通过使用多能干细胞或多能干细胞来替代功能障碍或受损的胰腺细胞。该技术利用多种干细胞的能力，包括诱导多能干细胞 (iPSC)、胚胎干细胞 (ESC) 和成体干细胞，使用多种方法产生替代β细胞或恢复β的生理作用细胞。

优点：

采用干细胞干预修复能解决以上问题，并有5大优势：

• 来源方便，可从多种组织中获取；
• 易于分离培养和纯化；
• 功能强大，在不同的理化环境下均适应；
• 可塑性好，无免疫排斥问题；
• 技术操作简单，疗效显著。

挑战：

• 第一，干细胞可以从多种组织器官中获得，确定临床应用最合适的干细胞来源是必要的。

• 第二，输注时机、输注次数值得探讨。

• 第三，目前干细胞体外培养条件尚未标准化，各实验室细胞培养条件差异较大。

• 第四，如何增强干细胞治疗2型糖尿病疗效是该领域重大挑战。

糖尿病管理的最新发明

除了上述在糖尿病管理方面的创新外，还有几种药物仍处于最终使用的不同临床试验阶段。其他的已经准备就绪，并且最近已被引入市场。

最近引进的药物

Tirzepatide：该药物最近获得FDA批准，商品名为mounjaro，用于治疗T2DM。Tirzepatide是一种每周一次的皮下注射剂，其靶向在葡萄糖代谢中起核心作用的激素受体。这些激素是胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽 (GIP)。GLP-1通过多种机制降低血糖，包括在高血糖期间刺激胰岛素分泌和抑制胰高血糖素释放，而GIP在高血糖期间刺激胰岛素释放，但它也在低血糖期间刺激胰高血糖素释放。Tirzepatide充当其受体的激动剂，从而延长其功能，从而控制血糖。

管道中的药物

几种候选药物处于DM管理的不同开发阶段。下面列出了这些。

LY3502970：LY3502970是一种部分激动剂，在 (GLP-1受体 (GLP-1R) 的β-抑制蛋白募集上偏向G蛋白激活。该分子对其他B类G蛋白偶联受体 ( GPCRs) 的药代动力学特征有利于口服给药。它是Eli lilly目前正在开发的产品。

SCO-094：SCO-094是SCOHIA公司确定的具有GIP和GLP-1受体双重靶点的候选药物。

Ladarixin (LDX)：Ladarixin是白细胞介素8受体CXCR1和CXCR2的抑制剂，适用于新发T1DM。它是由 Dompe Farmaceutici开发的候选药物。新诊断的T1DM患者的短期LDX治疗对保留残余β细胞功能没有明显影响。

结论

糖尿病已成为需要紧急关注的公共临床挑战，并且建议其病例的增加趋势将持续数十年。目前，糖尿病尚无永久治愈方法。许多治疗方案在糖尿病管理中显示出可喜的结果。然而，尽管这些巨大的治疗计划具有潜力，但糖尿病仍然是一个可能继续威胁公众健康的严峻挑战。

因此，需要解决每种方法中遇到的问题，以实现稳健、高效和安全的临床管理计划。需要对葡萄糖、血压和体重进行最佳代谢调节，这需要适当的教育和支持以改善饮食、体育活动和减轻体重。为了有效和成功地控制这种疾病。

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