干细胞能否治疗肝硬化？

介绍

肝脏是基本的内脏器官，是身体中最大的腺体，也是继皮肤和肠道之后的第三大器官。虽然人们普遍认为它是消化系统的一部分，但它具有约500种功能，包括解毒、维持能量水平、脂肪代谢、参与血液生成、氨基酸生成和凝血调节。

有关肝功能的更多信息可以在此视频中找到：

目前，肝硬化还没有有效的治疗方法，所有可用的方法都只是针对症状管理，并伴有各种严重的副作用。

干细胞移植可以通过轻微但显着的肝组织微环境改变，激发肝脏固有的再生能力，改善肝功能。在其他干细胞中，间充质干细胞（MSC）已显示出治疗各种疾病的巨大治疗潜力，包括中枢神经系统疾病以及肌肉骨骼和自身免疫性疾病。

什么是肝硬化？

肝硬化是指由于各种肝脏损伤，肝脏的正常组织被疤痕组织所取代。这一过程导致肝功能逐渐丧失，因为修复区域由纤维带和结节组成，而不是肝细胞和其他功能细胞。

健康肝脏的大部分（60-80%）由称为肝细胞的肝细胞组成。这些细胞的平均寿命为150-250天，这意味着肝脏在正常情况下不断自我更新。它是体内唯一可以轻易替换受损细胞的器官，但如果失去足够多的细胞，肝脏可能无法满足身体的需要，从而导致肝衰竭。

肝脏是一个再生器官，但它的这种能力是有限的，具体取决于治愈所需的能量储备以及每天必须承担的责任，无论这个中央器官是否有能力跟上步伐。

肝病可进展为肝硬化和肝衰竭。相关并发症包括出血和感染风险增加、营养不良和体重减轻、认知功能随时间下降以及癌症风险增加。

干细胞治疗等强化疗法可以使患者从日常生存状态转变为生活质量更好的状态。

肝硬化的原因

尽管“肝硬化”一词涵盖了多种导致肝损伤的病症，但造成此类病症的根本原因有相当多。最常见的是以下几种：

• 酒精性肝病（过度饮酒引起的肝损伤）
• 非酒精性脂肪肝（肝脏中脂肪堆积）
• 慢性丙型或乙型肝炎

肝硬化还有其他不太常见的原因，包括遗传、自身免疫和慢性疾病，例如：

• 原发性肝癌
• 原发性胆汁性肝硬化
• 原发性硬化性胆管炎
• 长期使用特定药品
• 布加综合征
• 血色素沉着症
• 威尔逊氏病
• 运甲状腺素蛋白相关淀粉样变性
• 吉尔伯特综合症

目前治疗肝硬化的方法

虽然肝脏可以恢复，但没有任何警告信号表明肝脏正在衰竭，直到为时已晚。一旦跨越了慢性肝病和肝衰竭最后阶段之间的界限，选择就更少了。迄今为止，还没有一种肝透析可以像治疗肾衰竭的方式一样恢复肝功能。移植是目前治疗肝衰竭的唯一有效方法，但它有许多缺点，包括排斥风险、手术相关风险以及供体短缺等。

肝硬化患者应尽力避免病情恶化和进展。这意味着通过定期体育活动、绝对戒酒、谨慎用药、定期血液检查和肝癌筛查来保持健康的饮食和体重。健康的生活方式有助于减少器官中的脂肪，并减少肝脏组织的炎症和疤痕。

在最初阶段，患者不知道自己患有疾病，也没有任何症状，或者症状非常轻微，无法提供任何线索来了解体内发生的隐藏的破坏性过程。这种肝硬化被描述为代偿性的，并且在大多数情况下，它是在体检或因其他原因规定的测试期间意外发现的。

随着肝硬化的进展，需要更频繁的就诊、延长住院时间和增加药物用量。它影响生活质量和财务状况。

治疗方法根据肝硬化的原因、类型及其已有的并发症而有所不同。

肝硬化的原因和并发症
原因	治疗
酒精性肝病	完全戒酒。酗酒的治疗（行为治疗、药物治疗、支持小组）。
非酒精性脂肪肝	健康的饮食和定期的身体活动。
慢性丙型肝炎和乙型肝炎	相应的抗病毒药物。
自身免疫性肝炎	免疫抑制药物。
影响胆管的疾病（原发性胆汁性胆管炎、原发性硬化性胆管炎）	打开狭窄或阻塞的胆管的外科手术。溶解胆结石和/或预防胆结石形成的药物。
遗传性肝脏疾病	管理症状和并发症。
长期服用药物	停用某些药物。
并发症	治疗
门脉高压症（肝脏血管疾病）	降低门静脉高血压的药物。通过使用药物和/或物理引流去除腹腔内积聚的液体（腹水）。
肝性脑病	降低大脑毒素水平并改善大脑功能的药物。
细菌感染	抗生素。
肝癌	手术、放射治疗、化疗、肝移植。
肝衰竭（终末期肝病）	肝脏移植。

肝硬化及其并发症的常规治疗方法

然而，慢性病使身体疲惫不堪，几乎无法再承受药物负担，因为药物大多由肝脏利用，且治疗不良反应频繁且严重。肝移植的队列很长，而且并非所有候选人的健康状况都足以接受手术。尽管数十名急性肝衰竭患者接受了捐献肝细胞移植， 肝功能有所改善，但效果往往并不显着。

干细胞治疗肝硬化

人们正在积极研究干细胞作为当前治疗方案的有利替代方案。由于干细胞的自然作用方式，可为患者提供温和但持续的效果。

人们在体外研究了多种类型的干细胞，但并非所有干细胞都适合人类使用。以下细胞已广泛用于人类研究和临床实践：

• 造血干细胞（HSC）源自骨髓和脐带。几十年来，这些细胞一直帮助治疗血液疾病。
• 肝祖细胞（HPC）通常位于肝脏中，是肝组织恢复的来源。然而，它们被怀疑在肝脏肿瘤的生长中发挥作用。
• 间充质干细胞（MSC）是在许多器官和组织中发现的成体干细胞。它们是细胞疗法最有前景和最安全的候选者。

干细胞活性机制

间充质干细胞因其以下优势而成为临床实践的“领跑者”  ：

• MSC分离的不同来源
• 规模化生产能力
• 能够在实验模型中转化为多种细胞类型
• 向受损组织迁移的能力
• 多重治疗作用：抗炎、免疫调节、抗凋亡、抗纤维化和血管生成

间充质干细胞的总体益处是恢复失去的组织功能并增加身体的再生潜力。

间充质干细胞的优点使其适合治疗神经系统和自身免疫性疾病、糖尿病、肌肉骨骼问题等疾病。

使用干细胞治疗肝硬化患者的科学依据

不同类型和不同来源的干细胞在治疗肝损伤中的应用已经研究了大约20年。使用干细胞对抗肝硬化及其并发症的可行性 在模型和临床研究中均得到证实。

间充质干细胞通过产生各种生长因子和细胞因子发挥作用，除其他功能外，它们还通过激活人体自身的干细胞、恢复肝细胞来刺激肝脏恢复。

移植间充质干细胞植入宿主肝脏并有助于改善纤维化的能力已在动物模型中得到证实。研究还表明，间充质干细胞抑制肝星状细胞的功能，而肝星状细胞在纤维化（疤痕组织的形成）中发挥着关键作用。除了下调纤维形成活性外，间充质干细胞还可以降低炎症水平并刺激肝细胞增殖。

预期结果：患者获得哪些改善？

干细胞疗法的保肝和免疫调节特性可以帮助对抗肝硬化症状，如疲劳、肠道问题、体重减轻、皮肤病和黄疸（皮肤和眼白变黄）。干细胞还有助于加速和强化受损组织的再生过程。整体健康保护作用可提高能量水平并提高生活质量。

年龄、遗传倾向、疾病阶段和症状严重程度等因素可能会改变细胞疗法的有效性。因此，每个病例都是个体的，治疗结果不可能是标准的。此外，在某些情况下仅应用干细胞可能还不够。当与其他有助于激活组织修复过程的治疗方法结合使用时，细胞疗法会更有效。

干细胞治疗肝硬化：程序

在进行任何治疗程序之前，干细胞专家会对患者的病史和当前健康状况进行全面研究。这包括体检、血液和尿液诊断测试以及必要专家的咨询。这种方法使我们的医生能够设定使用细胞疗法的目标并选择最有利可图的细胞产品类型。

用于治疗肝硬化的细胞产物可以由自体材料，即患者的组织(骨髓和/或脂肪组织)制备。在这种情况下，细胞培养大约需要3-4周。此外，大部分再生医学机构拥有自己的供体细胞库，也可以单独使用或与自体细胞一起使用。当治疗应立即开始或由于客观原因无法使用患者自己的生物材料时，建议使用供体（同种异体）细胞产品。

如果没有发现禁忌症并且患者符合干细胞治疗的条件，则可以开始治疗。基本上，它包括4个步骤：

• 生物材料的采样（收获）
• 干细胞分离及进一步培养（生长至所需量）
• 细胞产物活化
• 细胞产品管理

假设患者参与的步骤（生物材料采样和细胞产品施用）是在完全医疗控制下执行的（监测心电图、心率、呼吸频率、血压、氧饱和度水平）。

治疗方案可能包括使用供体细胞，因此无需进行操作来获取患者自己的细胞。这也缩短了开始治疗之前的时间（因为它减少了预期的培养时间）并且不需要重复去诊所。

请在此处阅读有关干细胞治疗程序的更多信息 。

或者，可以为患者规定以下康复程序，以帮助在引入干细胞后激活组织修复过程：

• 氙气康复疗法（吸入疗法）
• IMR疗法 
• 臭氧激光注射疗法
• 冷冻疗法

治疗安全吗？有副作用吗？

根据目前可获得的绝大多数数据，间充质干细胞对于肝硬化患者以及患有其他疾病的患者是安全的。临床试验中间充质干细胞安全性的荟萃分析表明  ，注射自体和同种异体间充质干细胞均未产生严重副作用。患者报告称，短期发烧是干细胞治疗最常见的不良副作用。这种现象的发生没有并发症，并且会自行消失。

一般来说，使用基于患者自身（自体）或捐赠的MSC的产品治疗肝硬化的治疗益处包括：

• 减缓或停止身体组织的破坏过程
• 干细胞的全身积极作用（身体恢复活力、增加能量水平、改善健康、减轻肝硬化和其他相关疾病的症状）
• 提高身体的再生能力
• 提高质量和延长寿命

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