干细胞疗法与肝病和肝硬化

根据国际统计，慢性肝病在全球排名第四位。人类肝脏一旦受到严重损伤，通常无法自然修复，从而可能给患者带来生命危险。鉴于此，慢性肝病唯一可能的治疗选择是危险的完全肝移植。

不幸的是，肝移植手术需要考虑很多风险。^[1]风险主要归因于移植器官的排斥倾向。有时，身体将移植的器官检测为“异物”，或者不是来自自己身体的东西，因此应该被销毁/拒绝。

肝脏疾病的类型

肝脏是一个复杂而重要的器官，肝脏疾病有一百多种不同的分类。这些最常见的肝病类型包括：

• 阿拉吉尔综合症：是一种常见于幼儿和婴儿的遗传性疾病。
• 酒精相关性肝病：也称为“药物引起的”或“毒性”肝衰竭，这种疾病通常是由于过量饮酒或药物或由于对某些药物的免疫反应所致。
• Alpha-1 抗胰蛋白酶缺乏症：是一种遗传性疾病，可导致肝病或肺气肿肺衰竭。Alpha-1抗胰蛋白酶缺乏症的患者经常被误诊为哮喘
• 自身免疫性肝炎（AIH）：是一种慢性疾病，当患者自身的免疫系统攻击肝脏，导致肝脏持续发炎且无法自然愈合时，就会发生这种情况。如果不及时治疗自身免疫性肝炎，可能会导致肝硬化和肝功能衰竭。
• 良性肝脏肿瘤：有些肿瘤是癌性的（恶性），而另一些则是良性的（非癌性）。非癌性（良性）肝脏肿瘤不会在体内扩散，通常不会构成任何严重的健康威胁。
• 胆道闭锁：通常是新生儿的一种遗传性疾病，影响胆汁和胆管的产生。胆道闭锁疾病导致胆管阻塞和发炎，导致胆汁滞留在肝脏中并导致肝脏疤痕（肝硬化）。
• 布加综合征：是一种由肝静脉阻塞（闭塞）引起的罕见疾病。布加综合征的症状包括腹水、腹痛和肝损伤放大。
• 肝硬化：发生时健康的肝组织被无生命的疤痕组织所取代。这种情况通常是其他几种肝脏疾病的症状。
• 当血液中胆红素（毒素）水平较高（高胆红素血症）时，就会发生克里格勒-纳贾尔综合征 (CNS) 。胆红素是分解红细胞的副产品，但必须通过胆汁和肠道从体内清除。血液中胆红素含量过高会导致黄疸，也可能进入大脑并造成脑损伤。
• 片形吸虫病（肝片形吸虫病）：是由肝吸虫（肝片形吸虫）寄生于肝脏感染引起的
• 当甘油三酯脂肪在肝细胞中快速积累时，就会发生脂肪肝疾病或肝脂肪变性。
• 非酒精性脂肪肝 (NAFLD)：是一系列通常与2型糖尿病或肥胖等代谢综合征相关的疾病。
• 半乳糖血症：是一种遗传性疾病，会阻止患者加工半乳糖。半乳糖在体内快速积累会导致危险的并发症，如肾衰竭、多囊肾、肝脏肿大、脑损伤或眼睛白内障。
• 吉尔伯特综合症：是一种阻止肝脏处理胆红素的遗传性疾病。这种情况在男性中比在女性中更常见，并且可能导致黄疸。
• 血色素沉着症：是一种常见的遗传性疾病，会导致患者在体内吸收和储存过多的铁。大量的铁积聚对于多个器官来说非常危险，尤其是肝脏，如果不及时治疗可能会导致器官衰竭。
• 肝性脑病：也称为门体性脑病（PSE），是一种影响严重肝病患者脑功能且无法清除血液中毒素的疾病。如果这些毒素积聚，它们就会遍布全身，直到到达大脑，导致身体和精神功能障碍。
• 肝炎 肝脏炎症：可由多种因素引起，包括病毒（病毒性肝炎）、肝毒素、自身免疫反应或遗传性疾病。
• 甲型肝炎肝病：是由甲型肝炎病毒 (HAV) 引起的，会导致肝脏肿胀并妨碍其正常运作。
• 乙型肝炎肝病：通常是可以预防的，并且是由乙型肝炎病毒 (HBV) 引起的。乙型肝炎的诊断可能会导致肝脏肿大并妨碍正常功能。乙型肝炎是可以治疗的，超过 95% 的接触乙型肝炎的成年人会在一年或更短的时间内康复。慢性乙型肝炎很严重，可导致肝硬化、肝功能衰竭或肝癌。
• 丙型肝炎肝病：是由丙型肝炎病毒（HCV）引起的。丙型肝炎可能具有自身免疫性，会引起肝脏严重炎症，从而导致疤痕和肝纤维化。肝细胞的细胞死亡会触发身体在肝脏中释放炎症细胞，从而导致肝肿大（肝脏肿大），并导致器官周围的格利森氏囊（纤维弹性鞘）伸展，引起疼痛。
• 肝肾综合征 (HRS)：是一种危险疾病，会降低晚期肝病患者的肾功能。肝肾综合征常见于肝脏晚期疤痕和腹水的患者，但也可能发生于患有急性肝衰竭、暴发性肝衰竭或其他类型肝病的患者。
• 妊娠期肝内胆汁淤积 (ICP)：是一种影响肝脏中胆汁酸流动的疾病，导致孕妇持续瘙痒。这种并发症通常出现在妊娠晚期，此时激素浓度最高。
• 溶酶体酸性脂肪酶缺乏症 (LAL-D)：是一种进行性遗传性疾病，限制患者产生溶酶体酸性脂肪酶的能力。身体需要这种重要的酶来分解脂质（脂肪）和胆固醇。当溶酶体酸性脂肪酶缺乏或缺失时，脂肪开始在全身的组织和器官中积聚，导致肝脏疾病以及与心血管疾病相关的高水平低密度脂蛋白坏胆固醇。
• 肝囊肿：是肝脏中充满液体的良性但异常的生长囊
• 当肝脏中的恶性细胞生长和扩散时，就会发生肝癌。任何从肝脏开始的癌症都称为肝癌，肝细胞癌 (HCC) 和胆管癌是最常见的肝癌类型，如果疾病从肝脏扩散到其他器官，则被诊断为转移性肝癌。当胰腺癌扩散时，它通常会影响肝脏。不同罕见类型的肝癌包括血管肉瘤和肝脏血管肉瘤。
• 原发性胆汁性肝硬化或原发性胆汁性胆管炎（PBC）：是一种慢性自身免疫性肝病，会导致肝内胆管受损。
• 原发性硬化性胆管炎 (PSC)：肝病是一种慢性疾病，会慢慢损害胆管，然后传播到小肠。PSC患者会遭受持续的组织炎症和纤维化（疤痕），导致胆汁在肝脏中积聚，直至肝脏完全丧失正常功能。PSC进展缓慢，初次诊断后8-15年可能发生肝衰竭。大多数原发性硬化性胆管炎患者需要进行肝移植，但如果在诊断后立即应用干细胞疗法治疗原发性硬化性胆管炎可能会有所帮助。PSC还可导致胆管癌。
• 雷氏综合症：会影响身体的所有器官，但对肝脏和大脑尤其有害。雷氏综合症通常发生在从水痘和流感等病毒感染中恢复的儿童中。奥利弗雷氏综合征的并发症包括肝功能检查异常、脂肪肝沉积、凝血不良或完全肝功能衰竭。
• 威尔逊病：是一种遗传性疾病，会导致患者体内保留过量的铜沉积物，并且不会像通常那样将铜释放到胆汁中。铜在血液和肝脏中积聚会导致肾脏、眼睛和大脑受损。如果不及时治疗，威尔逊氏病会导致严重的脑损伤、脊柱关节病引起的肝脂肪变性、肾衰竭、肝衰竭和死亡。

肝病诊断​​和基因检测

用于诊断肝功能衰竭的血液测试和放射学扫描包括：

肝脏检测和肝功能检测 (LFT)、全血细胞计数综合代谢检测 (CMP)、Alpha-1 抗胰蛋白酶、胆红素、DCP、AFP 肿瘤标志物、白蛋白、总蛋白、 GGT、PT、AMA、AST、ALP、ALT、铜测试（肝铜浓度）、乙醇测试、过量药物测试、铁测试、甲型肝炎测试、乙型肝炎和丙型肝炎测试。

再生中心及其功能医学部门提供全面的DNA检测选项列表，用于检测遗传性肝脏和糖原贮积病，包括以下组：ATP7B、SPG70、JAG1、NOTCH2、ILLD、METRS、MRS、FBP1、SLC5A1、SLC2A2 、PHKA2 G6PC、GBE1、SLC37A4、PYGL GYS2、PHKB、PHKG2、FBP、FBPase 1和RpL17

为了帮助降低患肝病的风险，请考虑改变饮食并定期锻炼。

肝病的常见原因

人们普遍认为，慢性肝病的大多数常见原因在成为问题之前可以通过改变饮食和健康习惯来改变。最好的治疗计划总是从预防开始。治疗后健康的生活习惯对于避免复发和慢性肝病至关重要。肝脏是人体最大的器官，在正常情况下完全能够自我再生。由于肝脏担负着许多职责，例如血液解毒、抵抗感染和帮助消化食物，因此如果肝脏患病，会严重影响人的整体健康。

器官捐献者非常有限，肝脏移植的价格非常高，而且手术本身涉及很多风险。值得庆幸的是，我们受过国际培训的干细胞再生医生能够创造出更现代的治疗方法。成体干细胞疗法有助于诱导患有慢性肝病或肝硬化的患者快速产生肝细胞。

干细胞治疗肝病

增强型间充质干细胞 (MSC+) 为逆转肝硬化和肝脏疾病提供了一种有吸引力的治疗解决方案，这些治疗方案基于多种因素，包括：

• 免疫调节特性 ^[2]
• 能够分化为肝细胞、胆管上皮细胞和肝祖细胞
• 受损肝细胞的自然替代
• 促炎细胞因子减少
• 逆转肝细胞损伤并修复肝管和肝板
• 促进持久的肝细胞再生^[3]
• 抑制细胞活化的能力
• 消除疲劳。黄疸。持续瘙痒。
• 增加细胞凋亡率 （旁分泌机制）

肝细胞逆转肝脏疤痕

随着肾衰竭、心脏病和糖尿病肾病再生医学的最新进展，终于有了一种有效的替代性肝再生治疗方法，使用肝细胞和生长因子的靶向方案来修复脂肪肝和慢性肝病。肝干细胞治疗可以通过肝细胞和 CD4+ T 细胞的旁分泌再生和免疫调节功能，帮助减少炎症和肝纤维化。这些综合作用预计将在肝脏稳态的恢复中发挥有利作用。慢性帕金森病也被认为与肝硬化有关。^[4]

肝脏通常由称为肝细胞的细胞组成^[5]。增强的肝细胞能够复制，因此使用200至300天后，新的肝细胞将自然取代旧的肝细胞。如果患者的肝脏严重受损，肝细胞就无法完成自然复制过程。这就是卵形细胞发挥作用的地方。据信，如果需要的话，卵圆细胞也能够产生新的肝细胞。肝功能衰竭的组合治疗是作为门诊手术进行的，旨在引入治疗水平的肝细胞肝细胞或肝卵圆细胞利用旁分泌机制强力启动受损组织和细胞的愈合。^[6]

MSC+肝细胞组合治疗方案也可以通过使用扩增的成体多能干细胞和肝生长因子来完成。多能干细胞能够分化成不同种类的细胞，包括肝细胞（肝细胞）。^[7]

2024年肝病治疗指南

由于现有肝损伤程度不同且处于现阶段，所有潜在患者必须提供近期医疗文件和肝脏放射扫描供审查。旨在提供一种侵入性较小的替代方案。分离和增强的肝脏干细胞将通过静脉注射，通过血液输送到肝脏，开始减少严重的全身炎症和肝脏炎症，从而恢复肝脏健康。要了解有关干细胞治疗脂肪肝、肝硬化或慢性肝病的临床进展信息。

参考资料：

• [1] ^ Angulo、Paul、David E Kleiner、Sanne Dam-Larsen、Leon A Adams、Einar S Bjornsson、Phunchai Charatcharoenwitthaya、Peter R Mills 等。2015. 泰国非酒精性脂肪肝患者的长期预后与肝纤维化相关，但没有其他组织学特征。胃肠病学，没有。2（4 月 29 日）。doi：10.1053/j.gastro.2015.04.043。https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25935633
• [2] ^ Burkhard、Pierre R、Jacqueline Delavelle、Renaud Du Pasquier 和 Laurent Spahr。与肝硬化相关的慢性帕金森病：获得性肝脑变性的一个独特子集。神经病学档案，没有。4. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12707065
• [3] ^坎茨、托比亚斯、迈克尔·P·曼斯和迈克尔·奥特。干细胞在肝脏再生和治疗中的作用。细胞和组织研究，没有。1（9 月 28 日）。https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17901986
• [4] ^埃斯雷福格鲁，穆卡德斯。2013.干细胞在肝损伤修复中的作用：转移干细胞对肝衰竭的实验和临床益处。世界胃肠病学杂志，第 1 期。40（28）。doi：10.3748/wjg.v19.i40.6757。https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24187451
• [5] ^石明，张正，徐若男，胡林，付军良，邹正胜，张爱民，等．2012.人类间充质干细胞输注是安全的，并且可以改善慢性肝衰竭患者的肝功能。干细胞转化医学，没有。10（10 月 11 日）。doi：10.5966/sctm.2012-0034。https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23197664
• [6] ^ Srivatanakul、P、DM Parkin、M Khlat、D Chenvidhya、P Chotiwan、S Insiripong、KA L’Abbé 和 CP Wild。泰国肝癌。二. 肝细胞癌的病例对照研究。国际癌症杂志，第 1 期。3（30）。https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1645698
• [7] ^ Zimmermann、Joshua A 和 Todd C McDevitt。2013.预调节间充质基质细胞球体以分泌免疫调节旁分泌因子。细胞疗法，不。3（11 月 9 日）。doi：10.1016/j.jcyt.2013.09.004。https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24219905

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