间充质干细胞疗法与肝脏疾病

肝病的发病率越来越高，并且每年都成为越来越多的人令人不安的死因。它每年仅在美国就造成超过 33,500人死亡。不幸的是，过去对受损或患病肝脏的治疗一直存在问题。治疗通常很少可用、过于昂贵，或者为患者的生活质量带来巨大成本。然而，干细胞治疗的进步为肝病患者开辟了一条恢复健康的新途径。

干细胞治疗肝病

许多研究表明，间充质干细胞在肝脏恢复中起着至关重要的作用，进一步的研究已经初步验证了这些疗法的有效性和安全性。基于干细胞的疗法将在未来成为肝病的有效治疗策略。

根据Li等人最近发表的一项研究。 

目前，已经初步证明干细胞是有效和安全的。但其长期疗效、干细胞发育分化的调控机制、肝病的最佳治疗方法等尚不明确。(1)

我们确实知道干细胞具有许多特性，包括免疫调节、分化和修复受损组织的能力，这些对肝脏疾病有益。

目前治疗肝病存在诸多问题

肝病的发病率越来越高，并且每年都成为越来越多的人令人不安的死因。它每年仅在美国就造成超过 33,500人死亡。不幸的是，过去对受损或患病肝脏的治疗一直存在问题。治疗通常很少可用、过于昂贵，或者为患者的生活质量带来巨大成本。然而，干细胞治疗的进步为肝病患者开辟了一条恢复健康的新途径。

干细胞疗法能治疗肝硬化吗？

肝硬化的特征是内部瘢痕形成和随后的肝功能障碍。肝硬化可由许多不同的因素引起，但最值得注意的是饮酒、病毒性乙型或丙型肝炎以及代谢紊乱。

“虽然肝脏的某些部分可以自然再生，但唯一经证实的终末期肝病治疗方法是全肝移植。”

不幸的是，肝脏移植非常昂贵，很难找到捐献者，而且患者的身体有排斥器官的风险。  

间充质干细胞疗法可用作替代治疗选择。 间充质干细胞 (MSCs) 可以在分化后恢复肝损伤（转变为新型有用的肝细胞）并发挥免疫调节、抗炎、抗纤维化、抗氧化应激作用，所有这些都可能导致器官功能改善。(4)

分化（成为新型细胞）

干细胞具有在体内变形或分化成不同类型细胞的独特能力。通过这种方式，干细胞可用于寻找受损的肝组织并再生器官本身。 

间充质干细胞是多能干细胞，可以自我更新并分化成不同的细胞类型。换句话说，间充质干细胞可以变成多种不同的细胞类型，包括：脂肪组织、软骨、肌肉、肌腱/韧带、骨骼、神经元和肝细胞。 ⁽²⁾

根据Almalki等人2016年进行的一项研究。“MSC分化为特定的成熟细胞类型受各种细胞因子、生长因子、细胞外基质分子和转录因子 (TF) 的控制。⁽²⁾

间充质干细胞有助于组织再生和分化，包括维持稳态和功能、适应改变的代谢或环境要求以及修复受损组织。⁽³⁾

间充质干细胞 (MSC) 的抗炎特性

间充质干细胞显着减少炎症因子分泌、免疫细胞浸润和肝细胞凋亡（肝细胞死亡），并上调急性肝损伤中的抗氧化剂水平和能量代谢。⁽⁴⁾

根据Hu 等人进行的一项研究。“在细胞水平上，炎症信号促进MSCs的增殖和间充质细胞向上皮细胞的转化，抑制HSC分化为纤维化肌成纤维细胞，并促使免疫细胞采用抗炎表型。⁽⁴⁾

干细胞治疗肝病研究显示积极成果

尽管可用数据有限且测试仍在进行中，但PubMed在2013年进行的一项研究使用了11项临床试验来测试干细胞在受损肝病患者身上的应用。独立试验表明，干细胞不仅是一种安全的肝衰竭静脉治疗形式，而且所有试验均报告了阳性结果。 

结果的范围从改善生活质量和定量改善肝功能到降低发病率和死亡率。研究表明，患者的MELD评分（终末期肝病模型）显着下降，MELD评分衡量肝病患者的死亡风险。 

干细胞治疗肝病未来是什么样的？

肝病很难治疗，但干细胞治疗为患者提供了光明的未来。虽然治疗的积极结果不断被报道，但一些患者发现缺乏所需的移植理由足以寻求潜在的治疗。 

已经有许多无需移植即可使患者康复的成功案例。由于治疗后第一年的移植费用超过150,000美元，干细胞为患者提供了一种负担得起且可持续的前进方式。  

参考资料：

(1) Li, S., Bi, Y., Duan, Z., Chang, Y., Hong, F., & Chen, Y. (2021, May 15). Stem cell transplantation for treating liver diseases: progress and remaining challenges. American journal of translational research. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8205777/.

(2) Almalki, S. G., & Agrawal, D. K. (2016). Key transcription factors in the differentiation of mesenchymal stem cells. Differentiation; research in biological diversity. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5010472/.

(3) Grafe, I., Alexander, S., Peterson, J. R., Snider, T. N., Levi, B., Lee, B., & Mishina, Y. (2018, May 1). TGF-β Family Signaling in Mesenchymal Differentiation. Cold Spring Harbor perspectives in biology. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5932590/.

(4) Hu, C., Wu, Z., & Li, L. (2020, January). Pre-treatments enhance the therapeutic effects of mesenchymal stem cells in liver diseases. Journal of cellular and molecular medicine. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6933358/.

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