间充质干细胞+外源性干细胞治疗慢阻肺病和肺气肿

世界卫生组织最近发布的一份题为“全球疾病负担研究”的报告报告称，全球每年有超过2.5亿例慢性阻塞性肺病新病例和近5%的死亡病例是由这类气道阻塞疾病引起的。

慢性阻塞性肺病 (COPD) 和肺气肿会导致肺组织快速丢失和气道阻塞，这是由于气道的慢性炎症导致肺实质、肺泡管、肺泡和呼吸性细支气管进行性破坏。肺干细胞的使用提供了一种新的再生疗法来解决慢性下呼吸道疾病引起的生物损伤。两种最常见的慢性阻塞性肺病类型是肺气肿和复发性支气管炎。

什么是慢性阻塞性肺病？

COPD是慢性阻塞性肺病的简称。慢性阻塞性肺病是一种进行性疾病，会导致正常呼吸变得非常困难。“进行性”是指疾病随着时间的推移而恶化。这种情况最常见的症状之一是剧烈咳嗽。

咳嗽会产生大量粘液（身体产生的粘稠物质），导致胸闷、气喘和呼吸困难。吸烟通常被认为是引发胸膜间皮瘤、支气管扩张和慢性阻塞性肺病的主要诱因之一，但也可能发展为其他疾病/疾病（如狼疮和全身性自身免疫性疾病）的并发症. 大多数患有慢性阻塞性肺病的人通常也是吸烟者。

长期接触大量肺部刺激物，如空气污染、烟雾、灰尘、化学烟雾，也是导致人们被诊断患有急性肺损伤的重要因素。为了更好地了解COPD，了解肺系统的功能以及呼吸过程如何发生是有益的。通过嘴巴进入的空气直接进入气管，然后进入支气管。在您的肺部，还有许多其他更小、更细的管子从支气管分支出来，称为细支气管。^[1]

细支气管作为一组称为肺泡的小圆形气囊直接相互连接。被称为毛细血管的微小血管在肺泡壁内运行。一旦空气进入肺泡，空气中的氧气就会穿过充满空气的空间的壁，然后通过毛细血管进入血液。同时，二氧化碳废气从毛细血管进入肺泡囊。此过程称为气体交换。^[2]

肺泡和气道本质上是非常灵活和有弹性的。每次呼吸时，肺泡囊都会像小气球一样充满。每当你呼气时，就会发生相反的情况，充满空气的空间就会收缩，空气就会排出。

呼吸道的功能

人体中的所有细胞都需要源源不断的新鲜氧气来维持生命。呼吸系统负责将氧气输送到人体的所有细胞，同时还清除二氧化碳的废物，过量积累可能致命。呼吸系统由几个部分组成，包括气道、喉咙、气管和呼吸道。气道由鼻、喉、咽、支气管、口腔、细支气管和气管组成。气道通常分为上呼吸道和下呼吸道。在气管之后，气道分成越来越小的支气管树（支气管），在树的末端是各个肺泡囊所在的地方。

慢性阻塞性肺病的症状

COPD的病因很多，但对于许多COPD的发病病例，患者可能没有表现出适应症。随着疾病的进展，体征和并发症开始变得更加明确。COPD诊断最常见的体征和适应症是：

1. “吸烟者咳嗽”是持续咳嗽或产生大量过多粘液的咳嗽的另一个名称
2. 呼吸困难：特别是在运动或爬楼梯等身体压力时发生
3. 呼吸时发出奇怪的声音：呼气时出现干涩、吱吱声、口哨声或喘息声可能表明早期COPD
4. 胸部经常紧绷是慢性炎症性COPD的早期预警信号
5. 由于气道炎症或被粘稠的粘液阻塞，主要在早晨出现持续性咳嗽

尽管许多COPD患者注意到了这样的抱怨，但他们并没有认真对待。咳嗽通常是第一个症状，但最初对大多数人来说并没有被注意到或非常令人担忧。身体不太活跃的人可能只有在达到甚至在休息时呼吸都困难的晚期阶段时才会认识到COPD。研究人员还发现，许多重度吸烟者可能已经患有慢性阻塞性肺病，但在通过肺功能测试确认之前可能不会感觉到任何表现。患有慢性阻塞性肺病还会损害您的身体防御机制，导致频繁感冒或其他与呼吸道相关的感染流感。

肺部疾病的晚期征兆

患者适应症的严重程度完全取决于一个人的肺损伤程度。继续吸烟的患者会比停止吸烟的患者更快地引起（肺纤维化）和肺组织损伤。慢性阻塞性肺病晚期的顽固迹象可能会导致脚部、脚踝、腿部肿胀，并导致整体肌肉耐力迅速下降，从而导致臀部和膝盖受伤。

慢性阻塞性肺病管理指南

病情发展缓慢。但总有一些阶段会突然恶化，特别是对于急性加重的COPD患者。触发因素通常是呼吸道感染，这些恶化会显着加速慢性炎症性COPD的进展。随着时间的推移，COPD恶化会增加，肺活量/肺功能下降也会增加其他疾病的风险，例如脊椎关节病、类风湿性关节炎、帕金森病、共济失调和脑中风。

什么是肺气肿？

肺气肿是称为COPD的肺部疾病家族的一部分。肺气肿是一种慢性肺部疾病，在肺部严重损伤（永久性扩张或破坏）后被诊断出来 肺泡。这些过度充气的肺部将“旧”空气保留在气囊中，因此可以吸收的“新鲜”空气较少。肺泡的过度膨胀在体力消耗过程中增加，然后是呼吸困难的主要原因。可以通过多种方式对肺泡造成损害，包括：

• 销毁
• 过度膨胀
• 拉伸
• 收窄

肺泡过度膨胀是气囊壁破裂的结果，这会导致呼吸系统健康状况下降和频繁呼吸困难。对气囊的任何损伤都会减少肺泡的内表面，这对于空气和血液之间的气体交换至关重要。细胞量减少会导致血液和重要器官中氧气的减少，从而导致周围神经病变、充血性心力衰竭、肺动脉高压和心脏病发作。使用传统药物治疗肺泡囊损伤可能具有挑战性，因为慢性炎症会在下肺组织中形成永久性孔洞。持续咳嗽和咳痰也是伴随炎症（支气管炎）的其他常见表现。

肺气肿的一些常见危险因素和原因包括：

• 抽烟
• 慢性阻塞性肺病
• 反复呼吸道感染，如支气管炎、哮喘和肺炎
• 煤、镉、谷物、异氰酸酯等环境污染物
• 在工作场所发现的汽车尾气或灰尘和气体斑点
• 矿物粉尘和棉尘也是COPD的危险因素
• 遗传易感性，例如Alpha-1-抗胰蛋白酶缺乏症 (α1-antitrypsin) 缺乏一种保护性蛋白质（蛋白酶抑制剂，PI） 这种情况是遗传性的，会导致身体产生过少的alpha-1-抗胰蛋白酶 (AAT)，从而导致AAT缺陷。

慢性阻塞性肺病的四个阶段

肺部疾病阶段	FEV1/FVC–Tiffeneau-Pinelli指数
第一阶段=轻度	大于等于80%
第二阶段=中度	小于80%，大于50%
第三阶段–严重	小于50%，大于30%
第四阶段——非常严重	小于30%，小于50%呼吸衰竭

诊断

诊断慢性阻塞性肺病和肺气肿

弥漫性实质性肺病 (DPLD) 和肺气肿是慢性阻塞性肺病的类型，在肺的末端细支气管中显示出异常和永久性增大。肺气肿和呼吸困难通常发生在患有支气管炎和阻塞性肺和呼吸系统疾病的患者中。很少有患者被诊断为单纯肺气肿（没有显示其他适应症），除非由于遗传/遗传异常而与 COPD 相关。我们在肺再生中心治疗的大多数患者患有支气管炎、肺气肿或心脏代谢疾病导致的气道损伤。这种呼吸困难的组合被随便称为 COPD 或 COLD（慢性阻塞性肺病）。肺气肿主要分为三种类型，包括：

1. 中心肺气肿从患者的呼吸性细支气管开始，然后开始扩散到肺的上半部分。这种类型的肺气肿通常是由长期吸烟/吸烟引起的。
2. Panacinar 肺气肿主要见于肺系统的下部区域，并且往往会破坏引起喘息的肺泡组织。这种类型的肺病常见于显示 α-1 抗胰蛋白酶缺乏的患者，是一种遗传/遗传性疾病，常见于终末期肺气肿患者。
3. 隔旁肺气肿发生在胸膜或隔膜内和周围。这种类型的疾病主要与肺部感染或呼吸困难后出现的慢性自身炎症有关

基因筛选

肺部疾病和肺癌的基因检测

肺再生中心为导致肺部疾病的突变基因提供DNA筛查，包括：

• 与 Birt-Hogg-Dubé 综合征（肺囊肿）相关的FLCN基因
• 与TSC（结节性硬化症复合体）和肺肿瘤相关的TSC1、TSC2基因
• 与常染色体显性间质性疾病（自身免疫）相关的COPA基因
• 与高IgE综合征相关的PGM3、SPINK5、DOCK8、STAT3基因，这是一种导致频繁肺部感染的免疫缺陷
• 与常染色体显性遗传鳞状细胞肺癌相关的EGFR基因
• 与常染色体显性Charcot-Marie-Tooth病和常染色体隐性间质病相关的MARS基因

建议对有肺部疾病或癌症家族史的患者的家庭成员进行肺部疾病基因筛查，或将其作为确认现有诊断的工具。管理肺部疾病的早期干预关键。我们不提供肺移植或基因疗法来治疗肺部疾病，但正在进行几项 1 期临床试验，希望有一天能完全治愈COPD。^[3]为帮助降低患慢性阻塞性肺病、肺气肿肺和肺动脉高压的任何风险，应考虑改变生活方式并定期锻炼。

常问问题

经常问的问题

什么是肺干细胞疗法：通过肺生物工程和细胞生物学的进步，成人干细胞治疗慢性阻塞性肺病和受损肺现在成为可能。这种新方法可以通过使用治疗水平的肺 MSC+ 细胞同时增加其定位和保留来改善肺损伤和退行性肺病。

干细胞疗法能治愈慢性阻塞性肺病吗：MSC+肺细胞疗法通过对肺部炎症和组织损伤产生影响以及免疫系统的相互作用和对肺部的直接作用发挥作用。细胞疗法为传统药物、氧气疗法、肺部手术和肺移植提供了一种安全的替代疗法，应被视为一种有效的治疗方法，而不是治愈方法。每个患者都是独一无二的，因此，结果可能会有所不同。

干细胞疗法治疗肺部疾病有哪些副作用：所有的药物治疗都有风险，任何治疗都可能发生副作用。必须遵循正确的后续指示，以避免在细胞输注后的前24小时内出现感染、消化系统问题或暂时性流感样症状等潜在风险。

用干细胞治疗慢阻肺的费用是多少：由于现有肺部损伤的状况和阶段各不相同，我们的肺科专家将需要审查患者的病历以更好地了解他/她的需求。评估完成后，将提供完整的固定费用治疗计划。

治疗慢阻肺的最新治疗方案

慢性肺部感染和COPD的治疗选择因患者的严重程度而异，但可以帮助缓解一些体征，防止进一步的并发症，并使用从戒烟开始的各种方法逐渐减缓疾病的进展。

慢性阻塞性肺病的药物——一些药物可以帮助减少慢性慢性阻塞性肺病的适应症，并减少频繁的恶化和发作。不幸的是，药物对不同患者的疗效不同，因此您的肺科专家可能会推荐几种方法来减轻炎症、放松气道肌肉或扩大气道以帮助呼吸更顺畅。一些常见的COPD药物包括：

1. 茶碱通常是COPD患者的第一个临床选择，以帮助预防发作、缓解呼吸困难和胸闷。已知这种较旧的药物以药丸形式服用会引起副作用
2. 支气管扩张剂药物通过雾化器或吸入器输送，以放松气道的紧绷肌肉。有两种类型的支气管扩张剂，包括抗胆碱能药和选择性β-2激动剂，通常用作COPD恶化治疗
3. 有助于减少气道炎症的糖皮质激素可以药丸形式服用或通过雾化器吸入
4. 磷酸二酯酶4抑制剂可以作为药丸服用，以放松气道并帮助减少炎症。一般保留给晚期COPD或慢性支气管炎患者。
5. 抗某些呼吸道感染的抗生素和抗病毒药。COPD支气管炎疫苗，如肺炎球菌疫苗 (PNEUMOVAX 23) 也可用于高危患者，以帮助降低患呼吸道感染的风险或预防百日咳（百日咳）

慢性阻塞性肺病的氧疗——对于血氧水平低的患者，开具了补充氧气，可以通过鼻插管或面罩吸氧，以帮助患者更好地呼吸。有时需要便携式氧气装置让患者更容易走动。

慢性阻塞性肺病手术——手术通常是为严重的慢性阻塞性肺病病例保留的，通常是其他临床选择失败时的最后手段。手术更常用于严重肺气肿的病例。一种这样的肺部手术被称为大疱切除术。在大疱切除手术中，大的、异常的大疱（气腔）被移除。另一种类型的手术称为肺减容手术，用于通过手术切除上肺组织中的受伤区域。最危险和最困难的治疗选择是肺移植，新肺完全或部分替换来自活体或已故捐献者的患者受损器官。

慢性阻塞性肺病的干细胞疗法

在肺再生中心接受临床干预的患者通常已经尝试过多种COPD具有不同程度的成功或失败的试验。寻求更现代方法（例如COPD的干细胞疗法）的患者首先尝试了其他医疗选择，但通常发现很难处理严重的副作用或积极的长期结果。

肺干细胞移植为患者提供了一种安全的替代方法，可以帮助用健康的肺组织修复肺内的气囊和患病管道。肺再生是一个渐进的过程，但一旦受损部位得到修复，适应症就会慢慢消失，肺活量增加，患者可以更自由地呼吸。对于COPD，进出气道的气流要少得多，导致病情频繁恶化。限制性慢性气道阻塞症状是由以下一种或多种原因引起的：

• 由于潜在的健康状况，气道和气囊失去了弹性
• 肺泡之间的壁患病或被破坏
• 气道内的壁发炎并且太厚而无法进行气体交换
• 气道产生过多的粘液，导致其阻塞气道

COPD治疗注意事项和风险请注意，慢性阻塞性肺病和肺不张治疗仅适用于轻度和中度慢性阻塞性肺病、肺气肿和肺衰竭病例。内源性肺干细胞移植和生物工程疗法并不适合所有候选人。患有多种基础疾病、晚期慢性阻塞性肺病、支气管内瓣膜受损、旅行受限或需要持续吸氧的患者可能不是2-3周方案的理想人选。

修复和恢复肺功能

在基础层面上，干细胞因其令人难以置信的再生特性而被公认为生物学的基石。这些全能细胞利用人体组织和血细胞中的天然细胞来源提供了一种有前途的治疗方法。在干细胞治疗慢阻肺中，被破坏的肺组织和细胞会导致各种类型的并发症，目标是再生肺修复所需的信号通路。最近的研究还表明，患有气道炎症性疾病（如 COPD）的患者患炎症性肠病（如溃疡性结肠炎和克罗恩病）的患病率更高。

肺气肿的治疗

使用分离和增强的间充质干细胞 (MSC+) 使我们能够针对肺结构的特定区域来减缓/阻止疾病的传播，消除支气管炎并减少炎症（在肺泡通路中）。肺系统的改善通过功能发生被称为免疫调节，使其成为COPD的一种强大但安全且自然的疗法。再生中心治疗COPD和其他肺部疾病（如特发性肺纤维化 (IPF)、支气管扩张、肺不张和肺气肿）的目标是帮助创造最佳的血管生成环境，以建立新的毛细血管并减少肺部炎症，从而导致组织修复和改善肺功能。^[4]

停止慢性气道阻塞的自然方法

间质性肺病对肺科医生和肺部生物工程提出了重大挑战。哮喘、肺纤维化、肺癌、慢性阻塞性肺病、囊性纤维化、肺气肿、肺不张和透明膜病等疾病只是可以通过肺干细胞疗法有效治疗的部分疾病。由于病变区域的复杂性和位置，有效地递送细胞治疗剂一直具有挑战性。再生中心开发了一种独特而有效的方案，使用联合递送方法来靶向患病或受损的肺组织。我们的肺部治疗使用多种载体进行细胞输送，包括静脉内、直接注射、气管内移植。我们专有的鼻内给药方法（间充质干细胞雾化器）可用于将内源性肺祖细胞、肺上皮干细胞无痛靶向输送至气道和血管系统，以更好地组织肺结构，改善肺实质损伤的功能。^[5]

肺细胞再生是慢阻肺的最佳治疗方法吗？

肺细胞移植——要求

COPD和肺气肿的总临床疗程将取决于患者的需要。终末期COPD的选择有限，外源性肺间充质干细胞 (MSC+) 是轻度至中度肺部疾病的理想选择。治疗方法将包括内源性肺上皮细胞、肺祖细胞、气道祖细胞和肺泡上皮细胞（用于气管再生）的联合治疗，在2-3周的疗程中分多个阶段进行。长期影响取决于现有状况的严重程度以及患有进行性呼吸系统疾病、终末期COPD、大疱性肺病、爆米花肺（闭塞性细支气管炎）疾病、其他COPD并发症的候选人，根据气流阻塞的严重程度，慢性呼吸系统炎症和结构性肺泡变性可能不是好的候选者。^[6]

治疗后的肺康复（可选）：强烈建议针对COPD进行肺康复和呼吸锻炼制。

治疗慢性阻塞性肺病的好处和指南

由于肺部损伤程度不同，我们的医疗团队将需要审查患者的临床前和临床记录，以更好地了解他/她的需求。了解有关全球COPD临床试验的更多信息。要获得有关肺细胞疗法的更多信息或开始COPD肺干细胞审查过程，请准备好您最近的肺部检查和医疗记录（MRI或胸部CT扫描）并立即联系我们。

2023年治疗慢阻肺和肺气肿的指南

肺干细胞输注的总数将取决于限制性肺病的严重程度，对于肺组织瘢痕形成或弥漫性实质并发症的患者，可能需要多个阶段。为获得最佳结果，再生中心使用专有的细胞输送方案。由于肺部疾病的进行性，一些患者可能需要同种异体MSC+细胞。患有蜂窝、严重呼吸系统损伤或多种合并症的患者可能需要多次输注。

参考资料：

• [1] Al-Jamal, R, W A H Wallace, and D J Harrison. 2005. Gene therapy for chronic obstructive pulmonary disease: twilight or triumph? Expert opinion on biological therapy, no. 3. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15833071
• [2] Antonucci, Ivana, Andrea Pantalone, Stefano Tete, Vincenzo Salini, Cesar V Borlongan, David Hess, and Liborio Stuppia. 2012. Amniotic fluid stem cells: a promising therapeutic resource for cell-based regenerative therapy. Current pharmaceutical design, no. 13. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22352751
• [3] Jin, Zhixian, Xinghua Pan, Kaihua Zhou, Hong Bi, Liyan Wang, Lu Yu, and Qing Wang. 2015. Biological effects and mechanisms of action of mesenchymal stem cell therapy in chronic obstructive pulmonary disease. The Journal of international medical research, no. 3 (April 1). doi:10.1177/0300060514568733. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25834280
• [4] Lim, Sam, David Chi-Leung Lam, Abdul Razak Muttalif, Faisal Yunus, Somkiat Wongtim, Le Thi Tuyet Lan, Vikram Shetty, et al. 2015. Impact of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) in Thailand and the Asia-Pacific region: the EPIC Asia population-based survey. Asia Pacific family medicine, no. 1 (April 23). doi:10.1186/s12930-015-0020-9. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25937817
• [5] Mora, Ana L, and Mauricio Rojas. 2013. Adult stem cells for chronic lung diseases. Respirology (Carlton, Vic.), no. 7. doi:10.1111/resp.12112. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23648014
• [6] Akram, Khondoker M, Neil Patel, Monica A Spiteri, and Nicholas R Forsyth. 2016. Lung Regeneration: Endogenous and Exogenous Stem Cell Mediated Therapeutic Approaches. International journal of molecular sciences, no. 1 (January 19). doi:10.3390/ijms17010128. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26797607

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