脐带血和间充质干细胞治疗脑瘫后的运动功能和安全性研究

脑瘫 (CP) 是儿童期最常见且成本最高的慢性运动障碍，每1000名活产婴儿中就有1至3名受到影响。它通常是由在子宫内、出生时或出生后头2年内对发育中的大脑持续的静电损伤造成的。治疗侧重于早期和持续的物理、职业和其他疗法。某些外科手术和药物可用于解决挛缩和肌张力过高，但对可以帮助大脑修复和/或补偿持续损伤的疗法的需求尚未得到满足。

脑损伤的临床前模型表明，干细胞疗法可能在大脑中发挥旁分泌作用，可以增强神经保护、血管生成、突触发生、内源性修复机制和/或现有神经干细胞的迁移和增殖，并可能减少炎症。

2022年7月10日，美国北卡罗来纳州杜克大学在《Wiley Online Library》杂志发表了一篇关于《同种异体脐带血和脐带间充质干细胞治疗脑瘫后的运动功能和安全性：一项开放标签、随机试验》。该试验评估了同种异体脐带血 (AlloCB) 和脐带组织来源的间充质干细胞治疗小儿脑瘫的安全性和运动功能。结果显示，AlloCB和hCT-MSC输注治疗小儿脑瘫耐受性良好，在运动功能方面有较大的改善。

这项开放标签、随机研究的目的是评估治疗后12个月运动功能的变化，并评估这些疗法对CP儿童的安全性。同时包括一个随机化的自然历史对照组，他们直到12个月才接受输注。目的是使用该试验作为决定任何一种供体衍生产品是否具有作为CP细胞疗法的潜力的基础。

方法

91名因缺氧缺血性脑病、中风或脑室周围白质软化而患CP的儿童（52名男性，39名女性；中位年龄3岁7个月 [范围2-5岁]）被随机分为三组：

(1) AlloCB该组在基线时每公斤接受10×10⁷个AlloCB 总有核细胞 (TNC)（n=31）；

(2) hCT-MSC组在基线、3个月、6个月接受2×10⁶hCT-MSC(n=28)；

(3) 自然史对照组在12个月时每公斤接受10×10⁷AlloCBTNC（n=31）。运动功能使用Gross Motor Function Measure-66 (GMFM-66) 和 Peabody Developmental Motor Scale, Second Edition进行评估。

结果

安全性

输液（n=143）耐受性良好，有8例输液反应（AlloCB组3例，hCT-MSC组5例），没有其他安全问题。

主要结果：GMFM-66的实际减去预期变化

在12个月时，儿童GMFM-66评分（95%CI）的实际变化和预期变化之间的平均差异的主要终点在AlloCB组中为5.8（3.4-8.2），在hCT中为4.3（2.2-6.4） -MSC组和自然历史组中的3.1 (1.4–5.0)（图1a)。这些结果表明，每个组，甚至是自然历史组，在运动功能方面都有显着改善，超过了对一般CP儿童人群的预期。

菱形表示平均值，而方框中心的线表示中位数。

(a) 研究的主要结果是GMFM-66从基线到第12个月的实际减去预期变化。平均变化（和95%置信区间）为 5.8 (3.4–8.2)、4.3 (2.2–6.4 )，同种异体脐带血 (AlloCB)、人脐带组织来源的间充质基质细胞 (hCT-MSC) 和自然历史臂分别为 3.1 (1.4–5.0)。

(b) 实际 GMFM-66 分数从基线到第12个月的变化分布。

讨论

该试验评估了两种不同来源的供体细胞在治疗因中风、缺氧缺血性脑病或脑室周围白质软化症导致高渗性脑瘫的幼儿中的作用。研究结果中出现了三个重要的观察结果：

(1) 证据表明脐带血干细胞与脐带间充质干细胞移植治疗小儿脑瘫后没有发生安全性问题；

(2) 主要终点，即儿童在12个月时GMFM-66评分的实际变化和预期变化之间的平均差异，在AlloCB组（5.8 分）中最高，其次是hCT-MSC组（4.3分），在自然组中最低历史组（3.1分），尽管CI大量重叠，因为该研究没有针对臂间差异提供动力；

(3) 对GMFM-66探索性结果的事后分析表明，与未接受细胞治疗的儿童相比，接受脐带血干细胞治疗的参与者在运动功能方面有更大的改善。所有这些发现对未来干细胞治疗脑瘫的试验设计具有重要意义。

关于主要终点，即GMFM-66的实际减去预期变化，即使在对照组中也观察到了超出预期的改善。这与我们之前在CP中对自体脐带血进行的试验中观察到的结果一致，这意味着参与临床试验的CP儿童平均而言，根据其年龄和GMFCS水平，运动功能的变化比预期的要大。这与对临床试验参与者的普遍了解一致。

总结：这项研究增加了来自世界各地越来越多的证据，证明脐带血可能有益于改善脑损伤后的运动功能。

随着试验的开展，干细胞疗法有望成为临床治疗脑瘫的有效措施，给更多患者带来福音。近年来，不只是脑瘫，干细胞治疗还给其他许多难治性疾病带来了新希望，国家也正在大力支持和推动干细胞技术的临床转化。

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