帕金森病最有希望的治疗方法是什么？

Pilitsis表示，未来干细胞疗法和基因疗法对于帕金森病似乎很有希望。

帕金森病研究的五项最新进展

帕金森病以英国外科医生詹姆斯·帕金森 (James Parkinson) 的名字命名，他因其著作《颤抖性麻痹论文》而闻名，该书是对导致运动障碍的致残病症的临床描述。帕金森病于1817年首次被描述为一种神经系统综合症。然而，古印度文献中国的资料也记录了公元前1000年的帕金森病的描述。

它与其他震颤性疾病（特别是多发性硬化症）的区别源于法国神经学家让·马丁·夏科（Jean-Martin Charcot）（他也为这种疾病命名）得出结论，并非所有帕金森病患者都会经历震颤。

研究人员还能够区分帕金森病和帕金森症——帕金森症是一种总称，用于描述与帕金森症类似的神经系统疾病，通常以震颤、运动缓慢和僵硬为特征。

诊断确定后不久，治疗干预措施就开始实施，夏科公司的植物天青胺是一种抗胆碱能药物，一种阻断中枢神经系统 (CNS) 神经递质乙酰胆碱作用的药物，用于控制震颤和减少肌肉僵硬。

然后，在 20 世纪，基于多巴胺的疗法开始流行，突破性帕金森病药物左旋多巴引起了人们的关注。作为多巴胺（一种在帕金森病中会下降的神经递质）的临时替代品，左旋多巴可以缓解由该疾病引起的运动症状。尽管如此，该药物的副作用（如恶心和头晕）已被记录，并且长期使用会导致一些患者出现运动问题。 

多年来，手术也已成为一种可行的选择，深部脑刺激在治疗研究中引起了人们的关注。 

然而，由于该疾病影响了全世界约1000万人，预计患病率在未来20年内将翻一番，因此治疗措施的需求尚未得到满足；研究人员正在努力实现这一目标。 

四月是帕金森病宣传月，以下是帕金森病研究的五项进展，它们可能会彻底改变治疗研究。

聚焦超声：治疗帕金森氏症伴震颤的新疗法

聚焦超声波的新奇感尚未消退；事实上，在美国教堂山大学（UNC）医学院的研究人员领导了一项临床试验，证明该疗法可改善帕金森病患者的运动障碍后，这项快速发展的技术最近成了头条新闻。

这种疗法还旨在解决运动障碍，即面部、手臂、腿部或躯干的不自主运动–抽搐、抽动、扭曲或扭动，有些帕金森病患者长期服用口服治疗药物左旋多巴后会出现这种症状。

联合国大学进行的这项试验对94名帕金森病患者进行了评估，结果显示，接受聚焦超声波治疗的患者中有 75%在治疗结束后的一年左右仍能保持良好的治疗效果。除了患者的运动功能得到改善、运动障碍减少之外，这种治疗方法还消除了手术带来的风险，因为手术没有切口。

早些时候，人们建议采用丘脑切开术和苍白球切开术等外科手术，即在大脑丘脑或苍白球区域进行病变，尤其是针对出现震颤的患者–震颤是一种导致不自主颤动的症状，80%的帕金森病患者都会出现这种症状。然而，佛罗里达州马库斯神经科学研究所（Marcus Neuroscience Institute）专门从事功能神经外科手术的神经外科医生朱莉-皮利奇斯（Julie Pilitsis）表示，由于手术的目的是在丘脑上切开一个口子，从而损伤大脑的一部分，因此聚焦超声等方法变得更有吸引力。

“皮利奇斯说：”与其在大脑中插入东西，不如进入核磁共振成像……因为现在，你不必为此进行开颅手术。

“这对人们特别有吸引力–当他们年老时，他们不想做手术，我完全理解这一点”。

治疗帕金森病的脑深部刺激和基因疗法取得进展

脑深部刺激术（DBS）自1997年以来一直用于治疗帕金森震颤，2002年被批准用于治疗晚期帕金森病症状，2016年再次被批准用于治疗早期帕金森病，适用于那些运动症状完全被药物控制的患者。最近，作为干细胞疗法和基因疗法治疗帕金森病的潜在前体，脑深部刺激疗法备受关注。

一些研究甚至考虑将基因疗法与DBS结合使用，以补充大脑中的多巴胺水平。皮利奇斯认为，未来，干细胞疗法和基因疗法似乎有望治疗帕金森病。

“我认为这就是我们所看到的领域的发展方向，现在电力或超声波是我们的工具。但我们认为随着时间的推移，这些工具会越来越先进，”她说。

与心脏起搏器类似，DBS通过植入的电极刺激大脑的某些部位。

Pilitsis 解释了定向导线的意义，这种导线旨在通过更准确地诱导刺激来扩大 DBS 的功能。”她说：”这真的很有帮助，因为这样更容易为患者制定方案，而且副作用也更小。

不过，定向导线的定位比传统的DBS导线更具挑战性，目前的研究将确定其有效性的程度。

与此同时，加州大学旧金山分校和俄亥俄州立大学的研究人员于2021年发表了一项研究报告，研究基因疗法如何解决芳香族L-氨基酸脱羧酶（AADC）缺乏症–一种以多巴胺和血清素合成不足为特征的罕见遗传性疾病。

该试验调查了表达AADC的病毒载体的安全性和有效性，结果表明，接受治疗的七名儿童的多巴胺代谢增加，眼球痉挛（一种以眼球痉挛性运动为特征的疾病，有时表现为帕金森病和帕金森症）得到缓解。因此，针对AADC缺乏症的基因递送被认为在增强运动功能方面具有疗效，这表明它具有治疗帕金森病的潜力。

新研究发现肠道微生物组与帕金森病之间存在联系

美国阿拉巴马大学的一项研究发现，肠道微生物组与帕金森病的发病之间存在联系。这项由该校神经病学系教授Haydeh Payami领导的研究检查了微生物组中的257种生物，结果发现其中30%的生物与帕金森病有关。

“帕亚美说：”我们发现了已知与帕金森病有关的多种机制的证据，但我们不知道这些机制也发生在肠道中，而且是由微生物组协调的。

我们观察到了一系列变化。帕金森病患者体内的双歧杆菌、放线菌和变异链球菌等细菌的数量比正常人多六倍，而Blautia wexlerae和Roseburia intestinalis等细菌的数量则明显减少。

虽然神经退行性疾病与肠胃系统之间的关系以前已经得到证实，但这项研究为帕金森病提供了一个更广阔的前景，即它如何受到肠道微生物群的影响。

“帕亚美说：”这是一项令人兴奋的研究，因为元基因组学是一个新的领域，尽管发展很快，资源、方法和工具虽然是最先进的，但仍处于发展阶段。

艾伯维的候选药物碰壁，但它能成为大片药物吗？

由于左旋多巴仍是帕金森病治疗的先驱，美国制药公司艾伯维的候选药物ABBV-951 （由卡比多巴和左旋多巴原药组成）因其治疗晚期帕金森病患者运动波动的潜在能力而引发热议。

尽管该药于2023年3月收到了美国食品药品管理局（FDA）的新药申请完全回复函（CRL），表明 FDA 尚未批准该候选药物，但在临床试验中，ABBV-951与其他左旋多巴药物相比有显著改善，患者没有出现运动障碍的困扰。

由于候选药物ABBV-951可24小时持续皮下注射卡比多巴和左旋多巴，以替代大脑中的多巴胺，因此该药物将用于治疗有大量未满足需求的患者。

根据分析公司Clarivate发布的《2023年值得关注的药物》（Drugs to Watch 2023）报告，虽然该生物制药公司计划很快重新提交申请，但该候选药物的给药灵活性受到了好评，ABBV-951″可以成为不符合DBS治疗条件的患者的替代药物”，或者是那些不想接受手术治疗的患者的替代药物。

具有里程碑意义的NADPARK试验表明帕金森病患者的NAD代谢得到改善

由卑尔根大学教授Charalampos Tzoulis领导的豪克兰大学医院的最新研究表明，口服烟酰胺核糖苷（NR）可增强帕金森病患者的NAD代谢，并为其治疗潜力提供了令人鼓舞的启示。

这项名为 “NADPARK 研究 “的试验旨在确定帕金森病患者是否可以通过摄入NR（一种NAD前体）来促进脑内NAD的新陈代谢，NAD是一种负责维持细胞稳定的代谢物，而帕金森病患者体内缺乏NAD。

“我们相信，增强大脑的NAD代谢可以针对并纠正帕金森病特有的多种疾病相关过程，如线粒体功能障碍、DNA损伤、表观遗传失调和神经炎症。

Tzoulis说：”此外，我们还推测，补充NAD还能优化神经元的新陈代谢，强化神经元，从而使它们更能抵御与年龄相关的压力和神经退行性疾病。

Tzoulis表示，这些结果 “非常令人鼓舞”，并称NR是 “一种潜在的帕金森病神经保护疗法，值得在更大规模的试验中进一步研究”。

为了进一步了解补充NAD治疗对帕金森病进展的调节程度，目前正在进行一项后续的II期NOPARK研究。据Tzoulis称，如果试验成功，这将是向开发帕金森病适应症规范药物迈出的一步。

“目前还没有任何治疗方法能够延缓或阻止帕金森病的发展。因此，患者将面临逐渐残疾和早逝的未来。如果补充NAD被证明对帕金森病具有神经保护和疾病调节作用，这将会给这一领域带来革命性的变化，首次为改善预后甚至治愈带来希望，”Tzoulis说。

“这种疗法将对患者、科学和整个社会产生深远的影响。”

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