章泽天自曝有帕金森病家族史，干细胞疗法让年轻人不再惧“帕”

好消息：喝咖啡对预防帕金森病有益处。

坏消息：一喝咖啡就手抖。对许多人来说，经常饮用咖啡，在提神醒脑之外，还对降低癌症或2型糖尿病发病风险、控制体重、改善抑郁、预防帕金森病及阿尔兹海默症等等均有益处。但对帕金森患者及家族病史者而言，摄入咖啡因则加重了运动症状的出现。

年轻人也开始得帕金森病与遗传因素密切相关

近日，2024年科学突破奖颁奖典礼在洛杉矶电影学院举行。该奖项被誉为“科学界的奥斯卡”，今年的获奖者主要聚焦于癌症、帕金森病研究以及量子场论领域的杰出贡献者。

30岁的章泽天以企业家的身份出席了典礼，并在社交平台分享了活动照片、自曝家族病史：“其实，我家里也有帕金森基因。我摄入过多咖啡因或睡眠不足时，大拇指已经开始会有点发抖了。”

帕金森病（PD）是一种复杂的神经退行性疾病，目前其发病机理仍未被研究清楚。

现代流行病学调查显示，我国大约有超过300万的帕金森病患者，65岁以上人群患病率为1.7%。预计到2030年，中国帕金森病患者将达到490万（全球约870万）。

尽管帕金森病主要发病于老年群体，但青少年和青年人群也会出现罕见的早发型帕金森病（EOPD），约占所有帕金森病患者的5-10%。

早发型帕金森病具有明确的遗传易感性和家族聚集性，多数具有阳性家族史，提示遗传因素在其中起到重要作用。目前已有20多个基因明确定位。

除了遗传因素之外，EPOD也与心理压力有关，随着升学和就业压力增加，青少年型帕金森病在生活中也出现得越来越频繁。另外，病毒性脑炎、脑外伤、一氧化碳中毒以及药物滥用也会不同程度地导致EPOD。

帕金森病无法治愈

干细胞提供抗“帕”新思路

目前，帕金森病是一个无法彻底根治的疾病，辅以药物治疗外,还有以脑深部电刺激为代表的手术治疗等，但传统的治疗手段均无法逆转神经变性，无法增加多巴胺能神经细胞的数目。因此寻求一种从病因上提高神经系统细胞数目的治疗具有重要意义。

近年来，随着干细胞技术的不断发展，干细胞疗法在帕金森方向的临床试验表现出向好的效果，给患者带来新的希望。

中央电视台于2023年推出的系列报道《科技强国在路上》，其中就提到，经历了长期的基础研究历程，干细胞治疗帕金森病近年逐渐成熟并进入临床转化期。

帕金森的主要病理特征是脑内黑质多巴胺能神经元进行性丧失，导致纹状体多巴胺含量的缺乏，从而引起运动障碍，而除了常见的震颤、肌肉僵持、运动迟缓之外，帕金森病患者还会出现焦虑、嗅觉障碍、自主神经功能障碍、情感和记忆障碍等等。

干细胞疗法主要是利用干细胞分泌神经营养因子、免疫调节等发挥神经保护功能，促进损伤的多巴胺能神经元修复，或者将其诱导分化为多巴胺能神经元替代体内损伤的多巴胺能神经元，发挥细胞替代作用，从而在根本上改善帕金森的疾病症状。

干细胞治疗帕金森病的作用机制

1.细胞替代

间充质干细胞是一种具有多项分化潜能的干细胞，在特定的情况下，MSC能向神经元分化。

临床前研究中将MSC移植入帕金森病动物模型，发现动物的行为学得到显著改善，更重要的是在大脑中发现GFP标记的酪氨酸羟化酶（TH）阳性细胞，这表明很有可能是MSC替代丢失的多巴胺能神经元。

2.免疫调节

MSC的免疫调节功能是其强大的特性之一。MSC具有调节免疫反应的优点，可以与先天性和适应性免疫细胞相互作用，通过直接的细胞-细胞接触和分泌可溶性因子发挥免疫调节功能。

研究发现MSC可以抑制小胶质细胞的活化，降低促炎因子水平，促进α-突触核蛋白的自噬清除，减少细胞的氧化应激，这种抗炎效应能有效保护因炎症而受损的多巴胺能神经元。

3.神经保护和抗凋亡

MSC可以分泌神经生长因子 （NGF）、重组人神经胶质细胞源性神经营养因子 （GDNF）、血管内皮生长因子 （VEGF）、NT-3等多种生物活性因子。

研究发现MSC的外泌体通过p38、ERK 和AKT途径抑制因线粒体功能障碍导致的软骨细胞凋亡。

4.促神经发生和血管生成 

PD以多巴胺能神经元丢失为显著特征，促进血管生成及周围神经元再生可以起到治疗作用。

研究发现人类脂肪来源的干细胞能促进血管生成，其可以应用于脂肪组织的移植。而抑制趋化因子CXCL-9的表达可以提升MSC的血管生成能力。

5.改善细胞代谢

MSC能为受损的神经元提供正常的线粒体，维持正常的细胞代谢，抑制氧化应激和细胞凋亡，从而达到治疗疾病的目的。

研究发现MSC可以将正常线粒体转移到受损的内皮细胞中，从而显著改善受损微血管内皮细胞的线粒体活性。

总的来说，干细胞治疗帕金森病具有一定的优势性，可减轻PD症状，恢复移植细胞与保留的宿主神经元之间的突触形成和多巴胺周转，挽救PD患者的运动和非运动障碍。然而，目前的研究发现多巴胺相关干细胞疗法可能还无法纠正非多巴胺能病理学导致的所有已知帕金森病非运动症状。

干细胞治疗帕金森病的案例

2019年，杂志Cell Transplant报道了一项移植人神经元前体细胞（human neural progenitor cells,NPC）干预帕金森病人临床试验。8名帕金森病人通过立体定位手术将NPC直接注入背壳核中，其中7名病人通过长达4年随访证实，整个干预过程安全有效，无免疫排斥反应，无严重副作用。干细胞干预1年后，7名病人显示出均有不同程度运动功能改善，5名病人对现有干预具有更好响应，PET成像表明中脑多巴胺能神经元活性增强，病情改善比干预前效果显著。

2021年，FDA批准了一项针对帕金森病的双盲、安慰剂对照II期临床试验，以评估多次静脉注射自体脂肪来源间充质干细胞治疗帕金森病的安全性和有效性，以及评估这种方法改善帕金森病患者的日常活动和生活质量的情况。

这是美国休斯顿地区非营利组织希望生物科学干细胞研究基金会(HBSCRF)开展的临床试验，是一项高剂量、重复治疗的试验。24名患者将随机分配接受6次静脉注射，每次注射2亿干细胞。根据此前的报道，第一位帕金森病患者已经接受了20多次干细胞输注治疗，该研究的主要调查医生指出，患者的日常活动得到了“显著改善”，已经不再需要24小时的看护。监督治疗的神经科医生也指出，患者“没有任何疾病的迹象。”

2019年，河北医学大学报道，他们对34例帕金森患者应用间充质干细胞进行调节，结果显示间充质干细胞调节对帕金森患者安全有效，可以改善帕金森患者运动功能及睡眠质量。与调节前相比较，调节后1个月、3个月均有效，女性在自主神经症状、认知功能、日常生活能力方面的疗效更明显；病程≥5年组RBD症状、RLS 症状疗效更明显。

河南省新乡医学院以帕金森病统一评分量表作为观察指标，评估人脐带间充质干细胞移植对帕金森病的治疗效果。通过纳入帕金森病患者 15 例，男 8 例，女 7 例，年龄 52-76 岁，帕金森病 H&Y 分级 3-5 级。在产妇知情同意情况下，通过医院伦理委员会批准，获取足月妊娠产妇的脐带，无菌收集脐带，培养脐带间充质干细胞。

所有患者均住院治疗，自第 2 周起应用人脐带间充质干细胞进行颈动脉穿刺移植治疗。移植前及移植后1个月采用帕金森病综合评分量表对患者移植前后神经功能进行评定，分值越高表示神经功能缺损越严重。

结果

与移植前相比，移植后1个月患者帕金森病综合评分量表分值均明显降低，主要集中在对震颤、强直的改善。患者均未出现移植物抗宿主病。

结论

脐带间充质干细胞移植治疗帕金森病效果显著，可明显改善患者的神经功能。近年来，干细胞疗法针对神经退行性疾病，包括帕金森、肌萎缩侧索硬化症、多发性硬化症、老年痴呆等，已成为科研人员尤感兴趣的一个领域。而干细胞疗法可以修复受损的DA神经元，重建大脑神经回路，恢复多巴胺分泌水平，成为极具前景的治疗途径。

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