关于帕金森：帕金森病（PD）又名震颤麻痹，是最常见的神经退行性疾病之一。流行病学显示，患病率为15～328/10万人口，>65岁人群约1%；发病率为10～21/10万人口/年。
帕金森病(Parkinson’s Disease，PD)是一种常见的中枢神经系统神经退行性疾病，以中脑黑质致密部多巴胺能神经元的退行性死亡为标志性病理学特征。
PD是由英国医生James Parkinson在1817年一篇关于震颤性麻痹的文章中提出的，是世界上发病率仅次于阿尔兹海默症的第二常见慢性神经退行性疾病。主要影响中老年人，多在60岁以后发病。
目前对于帕金森的治疗手段主要集中在药物和手术两种。早期多巴胺能药物能够很好地控制PD症状，这也是我们常说的帕金森治疗“蜜月期”。
但很遗憾，这些方法并非对每个患者都有效，更重要的是，传统的治疗手段均无法逆转神经变性，无法增加多巴胺能神经细胞的数目。只能缓解症状，不能根治疾病。
研究人员将目光转向了具有自我更新和多向分化能力的干细胞，并认为使用干细胞疗法来替换疾病发生过程中丢失的多巴胺神经元是根治这项疾病的疗法。
临床试验表明，通过间充质干细胞移植治疗，可在短期内能有效地部分改善帕金森患者的震颤、强直、运动迟缓、体位不稳等临床症状。
干细胞移植治疗帕金森的作用机制
近年来，随着干细胞技术的发展，间充质干细胞（MSC）逐渐应用于帕金森病的临床治疗中，其自我更新和定向分化为多巴胺能神经元，旁分泌作用还可起神经保护、抗细胞凋亡、微血管再生、免疫调控和抗炎作用，促进受损细胞重建并减少细胞凋亡，从而缓解帕金森患者的病症。
1、细胞替代作用：间充质干细胞是一种具有多项分化潜能的干细胞，在特定的情况下，MSC能向神经元分化。
科研人员将间充质干细胞移植入帕金森病动物模型，发现动物的行为学得到显著改善，更重要的是在大脑中发现GFP标记的酪氨酸羟化酶（TH）阳性细胞，这表明很有可能是MSC替代丢失的多巴胺能神经元。
2、免疫调节作用：间充质干细胞的免疫调节功能是其强大的特性之一。MSC具有调节免疫反应的优点，可以与先天性和适应性免疫细胞相互作用，通过直接的细胞-细胞接触和分泌可溶性因子发挥免疫调节功能。
研究发现MSC可以抑制小胶质细胞的活化，降低促炎因子水平，促进α-突触核蛋白的自噬清除，减少细胞的氧化应激，这种抗炎效应能有效保护因炎症而受损的多巴胺能神经元。
3、神经保护和抗凋亡作用：间充质干细胞可以分泌神经生长因子 （NGF）、重组人神经胶质细胞源性神经营养因子 （GDNF）、血管内皮生长因子 （VEGF）、NT-3等多种生物活性因子。
研究发现MSC的外泌体通过p38、ERK 和AKT途径抑制因线粒体功能障碍导致的软骨细胞凋亡。
4、促神经发生和血管生成作用：帕金森病以多巴胺能神经元丢失为显著特征，促进血管生成及周围神经元再生可以起到治疗作用。
研究发现人类脂肪来源的干细胞能促进血管生成，其可以应用于脂肪组织的移植。而抑制趋化因子CXCL-9的表达可以提升间充质干细胞的血管生成能力。
5、改善细胞代谢作用：间充质干细胞能为受损的神经元提供正常的线粒体，维持正常的细胞代谢，抑制氧化应激和细胞凋亡，从而达到治疗疾病的目的。
科研人员进一步发现间充质干细胞可以将正常线粒体转移到受损的内皮细胞中，从而显著改善受损微血管内皮细胞的线粒体活性。
2017年-2023年国内干细胞治疗帕金森病的临床研究进展
近年来，国内外开展了大量干细胞治疗帕金森病的临床试验。
在我国，郑州大学第一附属医院的临床研究项目计划将400万个胚胎干细胞来源的神经前体细胞移植到帕金森病患者脑内，这也是我国首个使用胚胎干细胞治疗帕金森病的临床试验，也是全球首个使用受精胚胎的胚胎干细胞治疗帕金森病的临床试验。
2017年4月，我国通过卫计委备案的首个干细胞治疗帕金森的临床研究项目——《人胚胎干细胞来源的神经前体细胞治疗帕金森病》正式启动，这个项目受到了国际的高度关注。
2017年6月，内蒙古某医院神经内科对15例帕金森病患者开展临床研究，通过干细胞疗法1个月干预后，采用统一帕金森病评分量表对患者移植前后神经功能进行评定。结果发现，移植后患者震颤、强直症状改善非常明显，运动迟缓、姿势不稳等临床症状较干预前也有所改善，且均未出现移植物抗宿主病。
2018年6月14日，Stem Cell Reports杂志报道了中科院院士周琪及其团队的最新成果。该团队在灵长类动物模型中测试了人胚胎干细胞来源的神经细胞治疗帕金森病的安全性和有效性。他们利用临床级人胚胎干细胞分化出中脑多巴胺能神经细胞，经过严格质检后移植到帕金森猴脑内，并进行了长达两年的跟踪评价。结果表明，植入的细胞可以在动物体内长期存活并进一步成熟，能有效改善帕金森猴的症状，而且并没有出现肿瘤和其他严重不良反应。
2019年，河北医学大学报道，他们对34例帕金森患者应用间充质干细胞进行调节，结果显示间充质干细胞调节对帕金森患者安全有效，可以改善帕金森患者运动功能及睡眠质量。与调节前相比较，调节后1个月、3个月均有效，女性在自主神经症状、认知功能、日常生活能力方面的疗效更明显；病程≥5年组RBD症状、RLS 症状疗效更明显。
2019年，杂志Cell Transplant报道了一项移植人神经元前体细胞（human neural progenitor cells,NPC）干预帕金森病人临床试验。8名帕金森病人通过立体定位手术将NPC直接注入背壳核中，其中7名病人通过长达4年随访证实，整个干预过程安全有效，无免疫排斥反应，无严重副作用。干细胞干预1年后，7名病人显示出均有不同程度运动功能改善，5名病人对现有干预具有更好响应，PET成像表明中脑多巴胺能神经元活性增强，病情改善比干预前效果显著。
“2019年7月29日下午，北京协和医院召开了“人源神经干细胞治疗帕金森病的安全性和有效性临床研究”的项目启动会。”
2022年4月28日，据国家药监局药品审查中心（CDE）官网-受理品种信息公示，武汉睿健医药科技有限公司（简称“睿健医药”）“人源多巴胺能前体细胞注射液”（代号：NouvNeu001）临床试验申请（IND）已获受理（受理号：CXSL2200194）。
2022年12月9日，瑞金医院携手跃赛生物开展“上海市衰老与退行性疾病学会帕金森病与运动障碍分会成立大会”，同时瑞金医院帕金森病自体干细胞治疗项目启动。本次会议汇集帕金森病与运动障碍疾病基础和临床研究的专业人士，共同搭建国内一流的衰老与退行性疾病学术交流的平台。
治疗帕金森的干细胞类型有哪些？
人源胚胎干细胞治疗帕金森：目前来看，中科院的胚胎干细胞其实细胞研究已经接近20年，目前在郑州大学附属医院做的胚胎干细胞治疗帕金森实验已经做了8例，安全性都很好，其中据悉一半多的人得到了显著的改善，马上进行第二批试验者实验，因此值得期待。还有第三批。
诱导多能干细胞治疗帕金森实验：国家药品监督局已经受理了武汉睿健的IND,目前还在等待卫健委的批复。应该说2024年国内IPS公司先后进入治疗帕金森领域的最多的年份。
神经干细胞治疗帕金森：同济大学的人源干细胞治疗帕金森的实验2020年结束后，安吉协康也正在申请二期。但是还需要解决持续改善问题。
此外，我国实行干细胞项目备案制度之后，已有三个关于帕金森的备案获批：《人胚胎干细胞来源的神经前体细胞治疗帕金森病》（2017年首批）、《人源神经干细胞治疗早发型帕金森病伴运动并发症的安全性与初步有效性评价》、《人源神经干细胞治疗帕金森病的安全性和有效性临床研究》。
干细胞移植治疗帕金森病临床试验汇总
截止2023年2月，在美国国立卫生研究院的最大临床试验注册库clinicaltrials.gov网站上注册的有关干细胞移植治疗帕金森病的临床研究项目有29项，其中中国有7项。所涉及干细胞类型有神经干细胞、骨髓干细胞、脐带间充质干细胞等，其中有些项目已经完成，有些正在招募。
中国干细胞移植治疗帕金森病的医院有哪些
此外，郑大一附属医院胚胎干细胞试验2023年可能一期试验快结束了，预计2024年会有结果。另外瑞金医院已经开始了AAV基因治疗帕金森的试验，也正在筛选试验者。
2023-2024除了以上公司外，还有宣武，天坛都可能申请IIT模式下的干细胞治疗帕金森的临床试验，过去的消息表明，他们也都在申请。
总结
目前，日本京都大学人诱导多能干细胞治疗帕金森病I/Ⅱa期临床试验已经完成，拜耳旗下的Bluerock公司、诺和诺德资助的欧洲隆德大学陆续开展干细胞治疗帕金森病临床Ⅰ期试验，各生物医药高地均看好帕金森病干细胞治疗的前景，纷纷入局国际竞争。
上海跃赛生物科技有限公司拥有国际一流的人多能干细胞平台和基因编辑技术平台，掌握核心专利及技术优势，其帕金森产品管线正以只争朝夕的速度推进，希望早日为帕金森患者解除痛苦，为人类健康缔造福祉。
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