导致卵巢早衰的原因有哪些？

女性的生育年限各不相同，取决​​于卵巢产生的类固醇。原发性卵巢功能不全是指卵巢卵泡耗竭或功能障碍，40岁前停经，以前称为过早绝经或原发性卵巢衰竭。“原发性卵巢功能不全”是美国国立卫生研究院提倡的首选术语，因为卵巢功能在许多情况下是间歇性的或不可预测的。

卵巢早衰出现的原因有哪些?

卵泡耗竭或功能障碍可能由多种不同因素引起。它通常是由染色体异常或化疗或放射疗法造成的损伤引起的。它也与脆性X染色体的FMR1基因前突变有关。

原发性卵巢功能不全可能与多种内分泌疾病有关，包括甲状旁腺功能减退症和肾上腺功能减退症。较少见的是，它可能是由浸润性或感染性过程引起的。 盆腔手术也可能导致卵巢功能受损。约4%患有原发性卵巢功能不全的女性会出现肾上腺或卵巢抗体，这表明疾病存在自身免疫机制。

1.染色体异常

原发性卵巢功能不全的常见原因是性腺发育不良，无论是否伴有特纳综合征。 当出现原发性闭经且无相关合并症时，50%被发现有异常核型。

在患有继发性闭经的年轻女性（30岁或以下）中，13%也被发现有异常核型。尽管青春期和生长延迟在这一群体中很常见，但许多受影响的女性可能首先在评估月经异常时被发现。

图中总结了POI的各种原因尽管数十年来对POI病因进行了研究，但超过一半的病例仍然是特发性的。大约20%到25%的病例有遗传原因，其中约9%的病例是由于X染色体异常造成的。综合征是POI患者中最常见的染色体畸变。这些患者表现为原发性闭经和乳房发育不全，而特纳嵌合体患者可能会自发月经。

2.化疗和放射治疗

化疗或放疗后卵巢功能立即丧失被称为“急性卵巢衰竭”，这可能是暂时的。对于化疗，患者接受化疗时的年龄、药物类型和剂量数都会影响发生性腺毒性的可能性。虽然急性卵巢衰竭发生率最高的是使用烷化剂或甲基苄肼后，但接受化疗时患者年龄越小，一些卵泡存活的可能性就越大。全身、全脑、盆腔和脊柱放射治疗也会增加急性卵巢衰竭的风险。

盆腔放射（尤其是剂量超过10Gy）是急性卵巢功能衰竭的重要危险因素化疗与放射治疗相结合会增加急性卵巢功能衰竭的几率。需要注意的是，即使是化疗后月经来潮的女性，一生中患原发性卵巢功能不全的风险也会增加。

3.脆性X综合征

在其他遗传原因中，脆性 X 前突变是研究最深入的，是由于FMR1（Xq27.3）的变化引起的。在这种前突变中，CGG三核苷酸重复的数量增加，范围从55到200。影响的个体患POI的风险增加，从散发病例中的3%到有 POI 家族史的15%。X失活中心（位于 Xq13）附近的任何缺失或重排都会导致患者出现与特纳综合征患者相似的轻微症状。位于X染色体短臂上的另一个可导致POI的基因是BMP15。它产生的蛋白质在卵母细胞成熟过程中起着重要作用。一些常染色体基因也已被发现，这些基因的突变会导致卵巢活动减少（FSHR/LHCGR）

脆性X综合征是最常见的遗传性智力障碍。在患有原发性卵巢功能不全且核型正常的女性中，6%的人有FMR1基因的前突变。 尽管青春期的月经开始对前突变携带者来说似乎是正常的，但大约1%的前突变携带者会在8岁之前经历最后一次月经。如果女性有卵巢功能衰竭的个人或家族病史，或者在40岁之前不明原因地出现促卵泡激素(FSH)水平升高，则应进行脆性X前突变携带者检测。

4.自生免疫性疾病

多种自身免疫性疾病与POI有关，甲状腺功能减退症是最常见的。艾迪生病是并发POI患病率最高的疾病。内分泌疾病（甲状腺、甲状旁腺功能减退症、糖尿病和垂体炎）和非内分泌疾病（慢性念珠菌病、特发性血小板减少性紫癜、白癜风、脱发、自身免疫性溶血性贫血、恶性贫血、系统性红斑狼疮 (SLE)、类风湿性关节炎、克罗恩病、干燥综合征）

5.毒素

香烟烟雾、化学物质、杀虫剂和病毒等其他毒素可能加速卵巢功能衰竭。

6.其他因素包括：

• 年龄：35岁到40岁之间风险上升。原发性卵巢功能不全很少发生在30岁以前。但年轻人甚至十几岁的孩子也可能得这种病。
• 家族病史：有原发性卵巢功能不全家族史会增加出现这种状况的风险。
• 卵巢手术：涉及卵巢的手术会增加患原发性卵巢功能不全的风险。

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