治疗卵巢早衰的办法有哪些？

卵巢是指女性体内制造卵子的一对性腺体，卵巢左右各一，呈扁卵圆形、表面凸隆，偏灰粉红色，形状类似大葡萄。

卵巢是人类孕育新生命的暖房，然而有一部分女性还在育龄期，就出现卵巢功能早衰导致不孕，失去繁衍生命的可能。

卵巢功能早衰（premature ovarian failure,POF）是指女性40岁之前由于多种病因出现卵巢萎功能衰竭，被认为是导致不孕的“不治之症”。

该病的诊断标准是指: 40岁以前出现至少4个月以上闭经, 并有2次或以上血FSH>40U/L (两次检查间隔1个月以上) , 雌二醇<73.2pmol/L。这种疾病的发病率在育龄女性中超过１％。

且近年来呈上升和年轻化趋势。卵巢早衰对女性生殖健康的两大威胁主要是雌激素水平降低及生育能力丧失，雌激素水平降低增加了女性患骨质疏松和冠心病的危险。而处于生育期的女性提早闭经、生育能力丧失，容易出现抑郁、焦虑等心理问题。

治疗卵巢早衰的方式有哪些？

由于POF疾病的复杂性，已经进行了各种治疗策略。然而，没有一种治疗是完全成功的。尽管如此，干细胞移植是这方面最有效的方法（表​​​2) 。

荷尔蒙疗法

应用维持生育激素释放激素 (LHRHa) 类似物的性腺黄体化可降低POF的发生。性类固醇缺乏伴内皮功能障碍可能会增加年轻女性心血管疾病和死亡率的风险，并可能与POF相关。

激素疗法可在治疗后6个月内恢复和改善内皮功能。雌激素在调节GH/胰岛素样生长因子I (IGF-I) 轴方面发挥重要作用。大量研究表明，除了一般的有益效果外，激素替代疗法 (HRT) 还能增加GH分泌，并在绝经后妇女的GH刺激测试之前进行。建议使用雌激素替代治疗预防骨质流失和更年期症状并改善POF患者的心血管健康。

激素治疗会增加冠状动脉疾病的风险与心脏病、中风、静脉血栓形成、子宫内膜癌、乳腺癌和卵巢癌。在绝经后女性中，POF女性激素相关风险的证据有限。然而，据信这些年轻女性感染的绝对风险较低，因此收益/风险比可能高于老年女性。

褪黑激素

研究表明，褪黑激素可提高促性腺激素水平、甲状腺功能以及生育能力和月经的恢复。由于松果体上存在 FSH、LH、雄激素和雌激素受体，它已被证明与卵泡发生有关。

最近，已经表明褪黑激素在各种组织中产生，包括生殖组织，如卵巢和胎盘。由于卵巢不能产生这种激素，所以可以在卵泡液中找到的褪黑激素来自血液，成熟的卵泡很可能能够积累它。似乎褪黑激素可以支持排卵。褪黑激素在体外和体内调节免疫系统，刺激非特异性体液和细胞介导的免疫以及抗体介导的免疫。

为此，原因是褪黑激素已被用于治疗癌症。褪黑激素DNA对卵泡的抗氧化作用和保护特性可能对女性癌症幸存者有益，并防止化疗引起的生育力丧失以及卵巢早衰。

脱氢表雄酮 (DHEA)

作为一种内源性类固醇，脱氢表雄酮 (DHEA) 来源于女性卵巢单核细胞和肾上腺皮质的网状带。它在外周组织中非常重要，由胆固醇转化产生。因此，DHEA在卵巢卵泡类固醇生成中充当重要的激素原。研究表明，在卵巢早衰患者中使用DHEA会增加怀孕风险，通过减少非整倍体来降低流产风险，并使IVF治疗更加成功。DHEA似乎也客观地改善了卵巢储存。最近的动物数据支持雄激素促进裂前卵泡生长和减少卵泡闭锁。

免疫调节

当POF由卵巢自身免疫损伤引起时，通过免疫调节治疗POF是一种有效的方法。已在POF中鉴定出的一些自身抗体是产生类固醇的细胞抗体，这种抗体与黄体、颗粒细胞、肺门细胞和膜细胞结合。在这方面，单克隆抗体和皮质类固醇用于治疗免疫抑制。此外，在接受胸腺切除术治疗重症肌无力的患者中观察到卵巢功能恢复。由于卵巢自身免疫损伤，治疗POF时使用单克隆抗体（例如，依那西普）。

干细胞治疗卵巢早衰

由于使用激素替代疗法后患癌症的风险增加以及由于其他副作用不孕症治疗，科学家们提出了其他疗法，例如干细胞疗法。干细胞具有自我修复和再生的能力，可有效治疗不孕症和卵巢功能衰竭。最近对POF动物模型的研究表明，干细胞治疗可以改善卵巢的结构和功能，因此可能是卵巢早衰的有效治疗方法。用于治疗POF的干细胞包括：

胚胎外干细胞

羊水干细胞是从胚胎外层获得的多能细胞群，其增殖速度快于间充质干细胞。羊水干细胞移植可抑制卵泡闭锁并维持健康的卵泡。

诱导多能干细胞

使用来自人诱导的多能干细胞的人源性卵巢颗粒细胞可能导致卵巢组织生长。卵巢颗粒细胞标志物的表达减少闭锁卵泡数量并增加雌二醇。

间充质干细胞

许多研究人员认为间充质干细胞 (MSC) 移植是细胞治疗的最佳和最成功的方法。由于这些细胞同时激活多种机制（营养、旁分泌、免疫调节和分化），它们影响和改善受损组织再生的所有阶段。许多研究表明，MSC可能存在于全身任何血管化组织中。

干细胞如何治疗卵巢早衰

• 1.包括分泌多种细胞因子，抑制细胞凋亡以及修复受损组织细胞；
• 2.定植于受损部位并进行分化，部分补偿或替代修复其功能；
• 3.通过免疫调节作用抑制机体免疫反应，促进受损组织的自身修复；
• 4.通过修复卵巢间质，防止卵巢纤维化，从而保护受损卵巢；
• 5.进入卵巢后可能直达损伤部位，并分化成部分血管内皮细胞，提供营养支持；
• 6.可能改变一部分基因的表达，并通过基因的改变达到调控卵巢功能的目的。

干细胞治疗卵巢早衰的方式

• 1、静脉细胞输注。
• 2、动脉介入卵巢动脉和子宫动脉细胞注入。
• 3、腹腔镜下直视卵巢细胞注入。

结论

卵巢早衰极大地影响年轻女性的身心健康。患有这种疾病的女性通常使用激素疗法来减轻雌激素缺乏的症状，但效果不是很好。因此，我们必须寻找更好的替代方法来治疗这种疾病。在这一领域已经进行了许多研究，其结果表明干细胞疗法与其他方法相比更有效。

由于这些细胞具有自我改善和再生的潜力，可以改善卵巢功能，增加卵泡数量，增加性激素水平，减少颗粒细胞凋亡，因此可用于治疗卵巢早衰和不孕症。在大多数研究中，使用间充质干细胞是因为这些细胞很容易获得并且它们在大多数组织中的分化。

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