类风湿性关节炎 (RA) 的进展和阶段

在类风湿性关节炎(RA)方面，每个人都不一样。从长远来看，您的症状可能与同样患有这种疾病的朋友或邻居不同。您的感受取决于以下因素：

• 当您得知自己患有类风湿性关节炎时，您的类风湿性关节炎有多严重
• 您被诊断时的年龄
• 您的疾病有多“活跃”

类风湿性关节炎症状如何随时间进展

每个人都不一样，但多年来RA的表现方式有一些共同的模式：

• 长期缓解。当您处于这些时期之一时，您的疼痛和僵硬会消失或好转，但您并没有痊愈。在一些患有 RA的人中——大约5%到10%——疾病突然开始，然后他们多年甚至几十年都没有症状。
• 来来去去的症状。大约15%的类风湿性关节炎患者会出现这种情况。您可能会在爆发之间持续数月的时间里出现很少或没有问题。
• 进行性类风湿性关节炎。大多数处于这种情况的人需要一个长期的治疗计划和一个协调的医疗团队来控制病情并减缓或阻止病情恶化。

类风湿性关节炎的阶段

有四个阶段。每个人都有自己的治疗选择。

阶段1：

• 在早期阶段，您的关节内膜或滑膜会发炎。骨头还没坏。但是它们周围的组织经常肿胀，使你的关节僵硬和疼痛。

第二阶段：

• 在这个中度阶段，炎症会损害您的软骨，软骨是保护骨骼末端的缓冲物质。
• 关节会变硬，您将无法像以前那样移动它。医生会说你失去了活动范围。

第三阶段：

• 这是严峻的阶段。炎症会磨损软骨并导致关节附近的骨骼受到侵蚀。关节可能变得不稳定。当骨头四处移动时，您可能会开始注意到畸形。您会感到疼痛、肿胀和无法运动。

第4阶段：

• 在晚期RA中，炎症停止，但损害仍在继续。接头可能会停止工作。您仍然会感到疼痛、肿胀、僵硬和缺乏运动。您的肌肉也可能无力。可能是时候进行关节置换手术了。

您的治疗如何随着类风湿性关节炎的进展而改变

早期。一个关键的重点是控制炎症。这在疾病的早期阶段对于防止关节损伤尤为重要。你可能会得到：

• 低剂量类固醇
• 一种缓解疾病的抗风湿药 (DMARD)，例如甲氨蝶呤
• 非甾体类抗炎药 (NSAIDs)，例如阿司匹林和布洛芬，用于止痛

戒烟和减掉多余的体重也有助于减缓RA。

中等阶段。这时您可能会因为疼痛而无法正常进行日常活动。您也可能更容易疲劳。有几种选择。您的医生可能会让您尝试将甲氨蝶呤与其他两种DMARD药物（柳氮磺胺吡啶和羟氯喹）结合使用。另一种选择是更强效的DMARD，称为生物DMARD，包括：

• 聚乙二醇赛妥珠单抗 ( Cimzia )
• 依那西普( Enbrel )
• 戈利木单抗（辛波尼）
• 阿达木单抗（修美乐）
• 英夫利昔单抗（Remicade）

您的医生可能会推荐JAK抑制剂而不是生物制剂，包括：

• 巴瑞克替尼（消光剂）
• 托法替尼( Xeljanz )
• Upadacitinib（Rinvoq）

如果某个关节特别发炎，您的医生可能会给关节类固醇注射。一旦您的疼痛得到控制，重要的是要锻炼以保持领先于您的RA。您可能还需要物理治疗。

严重阶段。如果TNF抑制剂无法改善您的症状，您的医生可能会建议您尝试使用不同的 TNF 抑制剂或不同类别的生物制剂。如果你不回应一个，你可以回应另一个。

手术是治疗非常严重的RA的最后手段。这包括当您的关节变形和损坏并限制您的活动能力时。RA最常见的三种手术是：

• 关节置换。外科医生用人造替换部件替换损坏的膝关节、髋关节或其他关节。
• 联合融合。这是两个关节融合并重新对齐的时候。
• 肌腱修复。您的外科医生可能会重新调整受损的韧带或转移肌腱以减轻疼痛或恢复功能。
• 干细胞疗法，最近的证据表明，在关节组织中发现的MSCs可以分化修复受损组织，这种修复功能可以对炎症环境产生抑制。其作用机制可能有两个方面:（1）分化修复作用；（2）免疫调节作用。此外，MSCs还能在炎症局部诱导调节性T淋巴细胞生成，通过接触抑制的方式抑制T细胞的活化和增殖，或抑制细胞因子发挥免疫抑制效应^[5]。

2010年，解放军323医院细胞治疗中心报道了17例类风湿关节炎患者用脐带间充质干细胞治疗的临床结果显示：全部患者在饮食、睡眠、体力、疲劳等临床症状方面均有明显改善；全部患者满足ACR20标准，15例患者28项关节疾病活动度评分( DAS28) <3.2 ;12例患者满足ACR70标准, DAS28评分<2.6；1例J类风湿关节炎患者, 脐带间充质干细胞治疗4天后发热、皮疹消退, 多关节疼痛得到控制。

结果显示，脐带间充质干细胞可减轻和缓解类风湿关节炎的临床症状, 且脐带间充质干细胞治疗对人体各项指标无明显改变, 安全性很好, 为临床治疗类风湿关节炎提供新路径^[6]。

迹象表明您的类风湿关节炎正在恶化

你怎么知道你的RA正在恶化？没有简单的方法，但一些一般迹象包括：

• 强烈或持续很长时间的耀斑
• 在年轻时诊断，这意味着疾病有更多时间在您的身体中活跃起来
• 类风湿结节——皮肤下的肿块，通常在肘部周围
• 在关节液或血液测试中出现的活动性炎症
• 诊断时X光片的损伤
• 血液检查中类风湿因子或瓜氨酸抗体水平高

缓解可能吗？

早期和更积极的治疗会增加您缓解的机会。但是，如果您在被诊断出这些 RA 评估时得分低或高，则更有可能：

• 疾病活动评分 (DAS) 或其他疾病活动衡量标准：它使用关节压痛、血液中的炎症迹象和疼痛程度来评估疾病活动。
• 健康评估问卷 (HAQ)：它衡量您在八个日常生活类别中的活动能力。
• C反应蛋白水平：您将接受血液检查以寻找血液中的这些炎症迹象。

参考资料：

Wheeless’ Textbook of Orthopaedics: “Stages of Rheumatoid Arthritis.”

Arthritis Foundation: “Rheumatoid Arthritis Symptoms.”

UpToDate: “Evaluation and medical management of end-stage rheumatoid arthritis.”

National Rheumatoid Arthritis Society: “Patients.”

Drug Therapy for Rheumatoid Arthritis in Adults: An Update: “Appendix G Clinical and Self-Reported Scales and Instruments Commonly Used in Studies of Drug Therapy for Rheumatoid Arthritis and Psoriatic Arthritis,”

Mayo Clinic: “C-reactive protein test.”Breedveld, F., Annals of the Rheumatic Diseases, January 2005. 

Harris, E., Kelley’s Textbook of Rheumatology, 7th edition, W.B. Saunders, 2005. 

Krishnan, E., American Journal of Medicine, Oct. 1 2003. 

Lee D. The Lancet, Sept. 15, 2001.

Rush University Medical Center: “Treating Rheumatoid Arthritis.”

Medscape: “Rheumatoid Arthritis (RA) Treatment & Management.”

Rheumatoid Arthritis Support Network: “RA Treatment: What is the Safest Treatment for Rheumatoid Arthritis?”

[5] Macdonald GIA，Augello A，Bari CD． Role of mesen-chymal stem cells in reestablishing immunologic toler-ance in autoimmune rheumatic diseases[J]. Arthritis Rheum，2011，63( 9) : 2547-2557．

[6] 王黎明,周建军,白雯,白槟,李铭,王汉裕,王立华,刘拥军.脐带间充质干细胞治疗17例类风湿性关节炎患者的临床疗效观察[J].中国免疫学杂志,2010,26(07):659-662.

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