间充质干细胞重复蛛网膜下腔给药治疗脊髓损伤：1/2期初步研究

介绍

脊髓损伤（SCI）是一种破坏性疾病，常导致终生残疾、肌肉痉挛、感觉障碍、自主神经紊乱和大小便失禁等，给患者带来巨大的困难，但一直缺乏有效的治疗方法。治疗至今。正是由于这些后遗症，患者和护理人员的生活质量显着下降。

因此，SCI不仅是一个严重的健康问题，而且是一个巨大的社会负担。据作者所知，细胞疗法似乎是治疗SCI的一种有希望的替代方法，因为它具有许多优势，包括自我更新、多谱系分化、炎症控制、免疫调节功能、抑制细胞凋亡、多种营养因子的产生和受损轴突的髓鞘再生。

然而，细胞疗法仍处于起步阶段，临床试验方案中在受试者选择、细胞类型、移植时机、给药剂量和递送途径方面存在许多差异和不确定性。因此，为了安全有效地治疗脊髓损伤，迫切需要一项标准化、设计良好的临床研究。

在用于同种异体移植的各种候选细胞中，人脐带间充质干细胞 (hUC-MSC) 是治疗顽固性脊髓损伤的有吸引力的选择，因为它们具有易于获得、快速增殖、没有伦理争议、免疫特权和旁分泌作用。

自2008年首次对SCI受试者进行蛛网膜下腔干细胞给药以来，这种方便、微创的方法被认为是最安全、最有效的细胞输送方法，因为它在其他器官中的滞留较少、宿主免疫反应降低、细胞植入更多和在受伤的脊髓中更好地保​​护组织。之前的研究表明，移植更多的细胞是可取的，因为细胞疗法具有剂量依赖性。因此，由于鞘内移植的可重复性而促进了重复细胞给药，似乎对SCI患者更有益。

在此，中山大学第三附属医院脊柱外科介绍了一项前瞻性1/2期试点试验的结果，该试验评估了四剂同种异体hUC-MSC蛛网膜下腔移植的安全性和有效性6个细胞/kg，每次给药间隔1个月，在中国SCI受试者中（ClinicalTrials.gov 标识符 NCT02481440；中山大学附属第三医院机构审查委员会学术批准号 [2017]22 和 [2017] ；中山大学附属第三医院伦理审批号[2018]02、[2018]。

干细胞治疗脊髓损伤的案例简介

hUC-MSC药物

hUC-MSCs制备于中山大学附属第三医院良好生产规范干细胞实验室。在获得健康足月新生儿父母的知情同意书后，在出生后立即获得新鲜脐带并保存在4°C环境下的无菌生理盐水中。去除脐带内的动脉和血管后，沃顿氏胶质被分成体积小于1cm³的碎片；

结果

对于安全性分析集和完整分析集，均包括102名受试者。总共进行了383例hUC-MSC鞘内移植。在细胞疗法期间，观察到的AE如下：54次发热 (14.1%)、16次头痛 (4.2%)、6次肌肉紧张短暂增加 (1.6%) 和5次头晕 (1.3%)。这些AE中的大多数是轻度的，并且在药物治疗、物理治疗和卧床休息后彻底解决。无严重不良事件

讨论

在这项临床研究中，hUC-MSC药物在施用于患有慢性SCI的受试者之前已做好充分准备。具体而言，移植的干细胞在不含任何动物来源补充剂的培养基中培养，因为人们越来越担心异种感染的传播或临床药物中异种抗原的转移。

结论

在没有针对SCI患者，尤其是亚洲人群的最佳治疗指南的情况下，中山大学第三附属医院脊柱外科目前的方案表明，以10⁶个细胞/kg的剂量鞘内注射同种异体hUC-MSC，每月一次，持续4个月是可行的。安全有效，可显着改善神经功能障碍和恢复生活质量。

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