自体干细胞移植治疗多发性骨髓瘤、慢性肾病患者安全有效

慢性肾脏病是多发性骨髓瘤的常见并发症，最近的一项研究发现通过自体干细胞移植治疗此类患者群体是安全的。

自体干细胞移植（ASCT）是诱导或挽救治疗后缓解的多发性骨髓瘤（MM）的成熟治疗策略。然而，对于患有慢性肾病 (CKD)（多发性骨髓瘤常见并发症）的患者进行ASCT的安全性存在争议和相互矛盾的研究结果。最近的一项研究旨在深入了解自体干细胞移植对多发性骨髓瘤、慢性肾病患者的安全性和有效性。

大约10%的MM患者在诊断时还患有CKD或急性肾损伤 (AKI)，几乎50%的MM患者在某个时候经历过CKD或 AKI。大约10%的MM患者会出现需要长期透析的晚期 CKD，而肾功能损害 (RI) 与MM患者的死亡率和发病率较差有关。

随着硼替佐米、来那度胺和沙利度胺等新型药物被纳入治疗方案，总生存率 (OS) 和无进展生存率 (PFS) 得到改善，早期治疗有助于改善许多患者的肾功能。

然而，ASCT已成为MM合并CKD患者的一种有争议的治疗方法。多项研究表明，除了MM之外，ASCT还可以改善RI患者的预期寿命和预后，另一项研究表明ASCT对于中度至重度CKD患者是安全的。但考虑到最近的一项研究将CKD确定为MM患者ASCT后发生AKI的独立危险因素，这种治疗方法在该患者群体中引起了争议。

目前发表在《Bone Marrow Transplantation》上的研究是一项回顾性观察研究，对象为370名在英国一家大型移植中心接受ASCT的MM患者。主要关注的结局是患有和不患有CKD患者的移植相关死亡率 (TRM)、PFS 和OS。还探讨了造血干细胞移植对肾功能的影响。

患者中位年龄为60岁，22%的患者年龄超过65岁。从诊断到ASCT的中位时间为10.4个月，81%的患者在移植前接受了1线化疗，而其余患者在ASCT前接受了1线以上化疗。总体而言，93%的患者在诱导治疗期间接受了新药治疗——在整个队列中，86%的患者接受沙利度胺和/或硼替佐米治疗，7%的患者接受来那度胺治疗。

估计肾小球滤过率 (eGFR) 决定肾功能状态，根据移植时的以下eGFR范围将患者分为4组： 第1组（7%的患者）的eGFR低于30mL/min/1.73m²，第2组（11%的患者）的eGFR为30至59mL/min/1.73m²，第3组（46% 的患者）的eGFR为60至89mL/min/1.73m²，并且第4组（36%的患者）的eGFR至少为90mL/min/1.73m²。所有370名患者在移植时都有eGFR数据，328名患者有移植后100天的数据，307名患者有移植后1年的数据。

ASCT时，64%的患者eGFR低于90mL/min/1.73m²，整个队列中移植时与移植后1年的中位eGFR没有显着差异。作者指出，关于eGFR的个体变化，配对分析显示移植后1年肾功能有所改善。

所有患者（即使是中度或重度CKD患者）移植后肾功能均未出现明显恶化。在11名移植时依赖透析的患者中，7名患者在移植后不再需要透析，其中4名患者接受了成功的肾移植。

ASCT后，eGFR1、2、3和4类的5年生存率分别为71%、66%、67%和71%。eGFR组之间的PFS率没有显着差异，移植后100天的TRM率也没有显着差异。

计算eGFR的个体变化并将其分组为四分位数，研究人员发现，与ASCT后1年eGFR下降不太严重的四分位数相比，eGFR降低超过8.79%的患者OS更差。

作者写道：“四组的基线特征相似，支持这样的假设：观察到的结果差异是由于eGFR的变化而不是其他混杂因素造成的。” 他们指出，因此应更密切地监测移植后1年eGFR降低的患者。

总体而言，研究结果表明自体干细胞移植是多发性骨髓瘤的一种安全治疗选择，即使是慢性肾病患者也是如此。该结果与其他研究一致，这些研究表明ASCT后eGFR降低的MM患者的肾功能得到改善。

研究作者写道：“这项研究清楚地证明了对患有CKD的多发性骨髓瘤患者（包括那些需要透析的患者）进行ASCT的安全性，并且不会对中性粒细胞或血小板植入或观察到的TRM增加产生负面影响。” “此外，eGFR降低和未降低的患者之间的OS和PFS没有差异，即使是患有更晚期CKD的患者，这与其他研究的结果一致。”

参考资料：Lazana I、Floro L、Christmas T 等人。自体干细胞移植治疗患有慢性肾脏病的多发性骨髓瘤患者：一种安全有效的选择。骨髓移植。2022 年 4 月 12 日在线发布。doi:10.1038/s41409-022-01657-y