干细胞治疗可改善肾衰竭和肾结石多发性发作

概述：肾功能一旦受损，就很难再生或恢复。一旦受损，就会导致肾炎和肾衰竭。间充质干细胞（MSCs）是再生医学和细胞疗法的主要候选者。

本病例报告描述了一名58岁男性的病史，他患有复发性肾结石，估计肾小球滤过率（eGFR）下降，血尿素氮（BUN）升高，血清肌酐升高，并有慢性肾脏病（CKD）3期发展的可能。治疗五年后，患者的肾结石没有复发，肾小球滤过率、血清尿素氮和肌酐水平正常，这表明间充质干细胞是治疗慢性肾脏病和肾结石的一种安全有效的现代疗法。

前言

慢性肾脏病是指肾脏受损，无法正常过滤血液。当患者的估计肾小球滤过率（eGFR）偏低、血尿素氮（BUN）和血清肌酐水平升高且持续至少三个月时，即可诊断为慢性肾脏病^[1]。

如果不及时治疗，慢性肾功能衰竭会逐渐恶化，并可能导致肾功能衰竭。当肾脏失去排泄废物、保存电解质、维持体液平衡和浓缩尿液的能力时，就会出现肾衰竭^[2]。这将导致少尿和氮质血症，即尿量减少和含氮废物在血液中潴留。血液中的肌酐也会随着肾小球滤过率的下降而增加^[3,4]。肾衰竭会加速肾功能衰退和纤维化的形成，同时肾脏再生能力下降，循环祖细胞（CPC）数量减少^[5,6]。这些因素导致其发病率和死亡率居高不下。

目前治疗肾衰竭的方法有药物、手术疗法和侵入性疗法，如传统透析和肾移植^[7]。由于肾脏的再生能力有限，目前还没有有效的治疗方法（包括药物和手术疗法）来防止肾衰竭发展到终末期^[8]。因此，应探索改善肾脏再生的治疗干预措施。

间充质干细胞（MSCs）是再生医学和细胞疗法的主要候选者。间充质干细胞可从脐带、胎盘、羊水、脂肪组织等多种组织中获取和分离^[9,10]。干细胞具有再生和免疫调节特性，可促进受损组织的恢复，因此是治疗肾衰竭的有效方法^[11]。本病例报告展示了一名肾衰竭患者接受高累积剂量异体间充质干细胞治疗后所获得的结果。

病例报告

一名58岁的男性患者有高血压病史，由洛沙坦控制，双下肢慢性点状水肿3年，自2013年以来每3-4个月复发一次肾结石，出现严重的左右两侧和背部交替痉挛，并向腹股沟和尿道放射。研究表明，治疗高血压的药物会影响肾功能^[12,13]。这可以通过肾功能指标来监测，如肾小球浸润率（eGFR）、血尿素氮（BUN）和肌酐。

患者2014年12月30日的肾功能检查显示，BUN为26.0mg/dL（正常值为8.4-25.7mg/dL），血清肌酐为 1.00mg/dL（正常值为0.6-1.3mg/dL），eGFR为76mL/min（2期轻度CKD，eGFR=60-89mL/min）。患者于2016年1月15日进行的肾功能检查显示，BUN为29.0mg/dL，血清肌酐为1.44mg/dL，eGFR为50mL/Min（3A期中度CKD，eGFR=45-59mL/min）。肾功能检查结果表明患者的肾功能下降，并担心会出现肾损伤。

间充质干细胞的制备方法如之前的研究^[14]所述。患者每次接受的间充质干细胞剂量为5.0×10⁸个，每月两次，连续两个月，共治疗四次。在每次治疗期间和之后，患者都会受到密切监测，以发现任何不良反应，包括但不限于发热、寒战、恶心、呕吐、头痛、皮疹、瘙痒症和呼吸急促等。没有观察到任何不良反应，患者否认了所有阳性症状。

治疗后对患者进行了五年的常规监测，肾结石未复发，双下肢点状水肿也已消退。患者否认在此期间进行过任何饮食、生活方式或药物方面的调整。2016年12月16日，患者的肾功能检查结果显示其肾功能明显改善，BUN为22.0mg/dL，血清肌酐为0.88mg/dL，eGFR为87mL/Min。这些结果表明，间充质干细胞治疗后，患者的肾功能较基线有所改善。

讨论

这一人体案例表明，干细胞改善了肾功能并减少了肾结石的复发。间充质干细胞提供了多因素治疗，帮助患者的肾功能恢复正常。它显示了高累积剂量间充质干细胞治疗慢性肾病的潜在安全性和治疗用途。

MSC的免疫调节作用具有抗炎作用^[15,16]，并通过调节毛细血管通透性、肾血流量和免疫反应来促进组织再生^[7,8,17,18]。MSC 的自我更新能力可以通过降低肾小管上皮细胞 (TEC)、细胞凋亡、增加TEC增殖来促进肾脏修复，从而帮助肾脏再生^[19,20]。MSC产生细胞外囊泡 (EV)，促进促血管生成作用，帮助肾脏微血管^[21-23]并减少肾脏纤维化^[24-26]。这些作用有助于促进受损肾组织的修复和恢复，保护和改善肾功能。间充质干细胞治疗还降低了恶性疾病的死亡率和复发率，从而提高了长期生存率^[27]。

总之，这一人体案例表明，早期诊断和采用间充质干细胞疗法进行治疗有可能改善肾衰竭，并可能成为预防未来血液透析或肾移植的金标准。目前，存在挑战，例如间充质干细胞治疗方法标准化的必要性和可用资金有限。需要更多的研究来验证间充质干细胞作为治疗肾衰竭的成功治疗策略。间充质干细胞治疗的实用性和有效性，以及最佳给药方案和相关风险和益处，都应该进行研究。

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