什么是渐冻症的神经源性干细胞疗法？

渐冻症，也称为肌萎缩侧索硬化症（ALS），是一种慢性进行性神经系统变性疾病，主要影响大脑中的运动神经元。这种疾病会导致肌肉逐渐无力和萎缩，最终导致患者无法移动。目前，神经源性干细胞疗法是一种研究中的新兴治疗方式，旨在通过干细胞的干预来减缓疾病的进展或改善症状。

干细胞治疗渐冻症的作用机制

1. 细胞替代：干细胞能够分化成运动神经元或神经胶质细胞，替代受损或死亡的细胞，重建神经回路。
2. 营养支持：干细胞能分泌多种神经营养因子，如神经生长因子、脑源性神经营养因子等，为残存的神经元提供营养支持，促进其存活和功能恢复。
3. 免疫调节：调节免疫系统，减轻炎症反应，创造有利于神经修复的微环境。
4. 抑制细胞凋亡：通过抑制神经元的凋亡信号通路，减少神经元的死亡。

干细胞治疗渐冻症的研究进展

近年来，干细胞治疗ALS的研究取得了显著进展。例如，间充质干细胞（MSCs）因其多向分化能力和免疫调节特性，被广泛应用于ALS的临床试验中。一些研究报告显示，MSCs移植能够改善患者的运动功能和生活质量，延缓疾病的进展。

什么是渐冻症（ALS)

ALS（肌萎缩性侧索硬化症）是脑干、运动皮层和脊髓中上下运动神经元的进行性神经退行性疾病。临床试验和医学期刊先前的研究表明，诊断后的典型预期寿命为三到六年左右。ALS和运动神经元疾病的实际病因因患者而异；然而，人们普遍认为，大多数患者的根本问题可以追溯到一种称为TDP-43的重要神经蛋白的功能障碍或失调。

运动神经元疾病 (MND) 是一系列病症，包括原发性侧索硬化 (PLS)、肌萎缩侧索硬化 (ALS)、进行性肌萎缩 (PMA)、单体性肌萎缩 (MMA)、假性延髓麻痹和进行性延髓麻痹。

诊断肌萎缩侧索硬化

MND到ALS的诊断和分类取决于患者疾病各阶段进展的速度以及该病症是否被认为是遗传性/家族性或散发性/特发性。对于大多数患者来说，ALS症状首先出现在面部或喉咙肌肉。当脑干（球/延髓）中的下运动神经元、神经细胞和神经递质开始死亡时，就会发生这个早期（发作）阶段。这种早期形式的ALS被归类为“发作性延髓ALS”。随着时间的推移，疾病会扩散到其他区域，包括脊髓运动神经元。

ALS与PLS和PMA

ALS的典型症状出现在大约65%的所有病例中，并且影响上运动神经元和下运动神经元。典型的ALS可分为延髓型或脊柱型（肢体型）ALS疾病。ALS的分类是独特的，因为PLS（原发性侧索硬化症）的诊断仅影响手臂和腿部的上运动神经元，而PMA（进行性肌萎缩症）仅影响下运动神经元。ALS的其他变体包括呼吸性肌萎缩侧索硬化症、失败腿综合征（腿部肌萎缩性瘫痪）、连枷臂综合征（臂肌肌萎缩性瘫痪）和孤立性延髓性ALS。目前的临床应用为原发性侧索硬化症提供了比经典ALS更好的预后，因为其进展速度较慢，从而导致功能下降较少。

ALS或卢伽雷氏病是一种非常侵袭性的神经退行性疾病，会影响大脑和脊髓内的神经细胞。特别是，ALS是指从大脑延伸到​​脊髓，然后延伸到肌肉的运动神经元的退化。

ALS将导致运动神经元、细胞信号传导和神经递质最终死亡，大脑启动和管理随意肌肉运动的能力也会随之下降，类似于帕金森病和多发性硬化症。这最终将导致患者在疾病晚期完全瘫痪。

渐冻症的体征和症状

由于上、下运动神经元的快速变性，ALS等神经退行性疾病通常会导致肌肉萎缩、神经性疼痛、肌肉痉挛、频繁肌肉痉挛等。 全身抽筋或痉挛。这些症状经常被误认为是周围神经病变等其他疾病，随着时间的推移，ALS患者会失去控制自主运动、排便功能、呼吸衰竭以及负责眼球运动的眼外肌的使用能力。ALS不被认为是自身免疫性疾病的一个例子，尽管一些医学研究人员认为它可能是，部分原因是看似杂乱无章的免疫反应和氧化应激。

除了身体退化外，肌萎缩侧索硬化患者还会出现行为或认知功能障碍，这常常被误诊为额颞叶痴呆。一些常见的症状包括重复手势或短语、失去抑制、冷漠、语言问题和言语记忆丧失。大约50%的延髓型ALS患者会经历抑郁和极端情绪状态，无明显原因地笑或哭。伤害性疼痛是另一种常见症状，因为患者经常报告颈椎（颈部）肌肉收缩、腰痛、肩痛或胃部压力。

渐冻症的原因和危险因素

尽管人们对ALS的认识取得了快速进展，但ALS的病因相对未知，但通常归因于遗传性（家族性）或散发性（环境性）。随着分子诊断的进步，与ALS相关的遗传因素得到了更好的理解，也更容易诊断比环境因素。环境性ALS没有单一的具体原因，但研究证明，与ALS相关的神经退行性损伤会长期累积。

导致渐冻症的原因

科学研究表明，家族性（遗传性）ALS占所有确诊病例的不到10%。遗传性ALS是X连锁显性模式或常染色体隐性模式。每个父母都携带一份突变基因，但通常不会表现出任何症状或体征。因此，常染色体隐性遗传ALS常被误诊为环境性（散发性）ALS。遗传性ALS最常见的标记是C9orf72、SOD1、FUS和TARDBP，但有20多个基因与家族性ALS相关，准确识别基因突变的唯一方法是DNA筛查。

渐冻症基因检测

由于DNA检测在前几代人中并不普遍，因此通常很难预测，除非主动进行筛查。由于寡基因遗传，ALS 的临床诊断通常需要至少2个（或更多）基因突变。再生中心不提供ALS基因治疗，但可以针对家族性肌萎缩侧索硬化症的20种最常见遗传原因提供DNA测序测试，包括： ALS2、TBK1、SOD1、DCTN1、SPG11、TARDBP、KIF5A、FUS、OPTN、PFN1、SETX 、CHCHD10、CHMP2B、MATR3、UBQLN2、VAPB、TFG、VCP、SIGMAR1和 SQSTM1。

散发性与孤立性渐冻症

散发性肌萎缩侧索硬化患者占所有病例的90%以上。值得注意的是，家族性和散发性肌萎缩侧索硬化的症状几乎相同，只能在基因上进行区分。对于没有已知家族史和突变基因的患者，环境因素通常是原因。ALS 研究人员已经确定了各种因素，例如接触重金属和铅等环境毒素、化学品接触、杀虫剂、血清尿酸、滴滴涕、有机氯、狄氏剂和毒杀芬，这些已知的雾化大脑会导致运动神经元受损，运动神经元中枢神经系统的死亡和急性损伤。

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证据通常是不确定的，但一些潜在的环境因素可能包括：

• 事故造成的身体创伤
• 由于拳击、MMA、NFL和其他接触性运动等运动而导致头部反复受伤
• 电磁场暴露
• 严重创伤性脑损伤经常被误诊为慢性创伤性脑病 (CTE) 或共济失调

ALS进展率因人而异，但常见症状包括：

• 手指关节僵硬
• 精细运动技能参差不齐
• 肌肉萎缩导致手无力
• 保持抬头的问题
• 保持良好姿势的问题
• 脚、脚踝或腿部肌肉无力
• 良性肌束震颤综合征 (BFS)
• 感觉神经病
• 说话时口齿不清或吞咽困难
• 经常肌肉痉挛
• 舌头、手臂或肩膀随机抽动
• 呼吸系统和呼吸正常的问题

干细胞治疗渐冻症

再生中心为复杂的神经退行性疾病（如 MND 和 ALS）以及针对脑损伤、中风和阿尔茨海默氏症的其他治疗提供非常安全有效的功能性医疗计划，所有这些都主要致力于阻止疾病的传播并可能减少与疾病相关的症状。神经干细胞和外泌体试图减缓和逆转ALS的后果，并恢复患者的生活质量。

注意事项和风险

用于治疗ALS等退行性神经系统疾病的干细胞并不适合所有病例或对所有病例都有效。患有晚期ALS诊断、无法识别的特发性诊断、有心血管疾病史（心脏病发作或旅行限制）的患者可能不符合临床计划或支持服务的资格。

控制疾病进展和护理渐冻症患者

再生研究所的政策禁止使用胚胎干细胞或源自动物的干细胞，即“活细胞”。增强的神经干细胞和神经生长因子被分离并扩增到所需的数量和谱系，包括神经胶质限制性祖细胞（GRP）、少突胶质细胞祖细胞（OPC）、星形胶质细胞和神经元。

使用神经生长因子进行细胞扩增

采集后，将干细胞浓缩并分离，以测量采集到的干细胞的总体数量和质量。只有某些类型的激活的神经祖细胞才能转化为必要的细胞类型。这些激活的干细胞和神经营养因子能够再生受损组织，例如ALS和脊髓性肌萎缩症临床治疗所需的髓鞘。

干细胞疗法治疗渐冻症

临床计划的阶段数：每阶段使用神经胶质限制性祖细胞 (GRP)、少突胶质细胞祖细胞 (OPC)、星形胶质细胞和神经元的多种组合输注的多阶段过程。神经细胞和生长因子的类型可以包括根据患者需要通过静脉滴注、鞘内注射和腰椎穿刺来自分化细胞谱系的增强神经干细胞。

Neural+干细胞对渐冻症的益处

富集的间充质干细胞（MSC+）扩增后的第二天，基本上可以通过两种方法之一将间充质基质细胞、神经营养因子和神经祖细胞植入患者体内。静脉滴注或直接注射。对于严重病例或患有特发性疾病的患者，可能需要直接腰部注射。适用于需要在局部麻醉下直接注射到脊椎（L4和L5之间）的病例。建议患者在直接注射后在恢复空间内停留几个小时。

身体康复：建议治疗完成后进行身体康复。治疗后的身体康复可根据要求提供，每天2-4小时，每周最多5天。根据要求，还可为患者及其家人提供医疗签证和酒店或带家具的公寓的长期住宿住宿。

已发表的临床引文

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