专访Malin Parmar：帕金森病的细胞疗法

Malin Parmar  在瑞典隆德大学领导一个专注于发育和再生神经生物学的研究小组。她研究的最终目标是开发治疗帕金森病的细胞疗法。

在今年的Hydra暑期学校，我与 Malin 谈到了她是如何开始干细胞研究的，她目前正在做什么，以及她对用干细胞治疗帕金森病的前景的看法。

您是如何进入干细胞研究领域的？是有那么一刻还是随着时间的推移而发生的？

我一直对科学和了解事物的运作方式很感兴趣。当我10岁的时候，我存了零用钱出去给自己买了一台显微镜。我被好奇心驱使，但我没有任何特别的长期愿望，比如治愈某种特定类型的疾病。

我在加拿大读了本科和硕士，在瑞典读了发育神经科学博士学位——我根本没有研究干细胞。我致力于前脑的发育。在我攻读博士学位的最后阶段，培养神经干细胞并在体外扩增它们成为可能， 因此我对这些培养物进行了研究，发现结果令人着迷。这提出了很多新问题。

从那以后，我和 Anders Björklund 一起做博士后，我们致力于将神经球分化为多巴胺神经元——帕金森病中丢失的那种神经元。这被证明是困难的，所以我们转向了胚胎干细胞。我搬到爱丁堡做博士后，在那里我学会了将小鼠和人类胚胎干细胞分化为多巴胺神经元。

在爱丁堡之后，我在隆德建立了自己的实验室，试图将胚胎干细胞用于人类细胞治疗。我们很快转向不同的细胞重编程方法，并设法将人类皮肤细胞直接重编程为多巴胺神经元，这产生了出版物、资助和新的机会。

为什么是帕金森？

帕金森病是细胞疗法的良好候选者，因为一种细胞类型受到影响，多巴胺神经元，并且变性相对局部。失去多巴胺神经元会导致运动缺陷，例如僵硬、动作变慢以及认知问题。目前的一些治疗方法确实有助于缓解症状，但不能阻止疾病进展，并且会产生不良影响。因此，人们越来越关注并需要细胞疗法来替代丢失的多巴胺神经元。

你现在在做什么？

我目前正在从事几个有趣的项目。我参与了一项名为TRANSEURO的欧洲研究，作为新临床试验的一部分，该研究目前正处于将胎儿细胞移植到帕金森病患者体内的阶段。能参与其中真是太令人兴奋了！我正在协调隆德的组织团队，隆德是两个移植地点之一。 

我还在一个名为 NeuroStemcellRepair 的欧洲网络工作，这是一个欧洲干细胞联盟，研究神经细胞替代、重编程和功能性大脑修复，也关注帕金森症。

然后是GForce-PD，这是一个为帕金森症开发干细胞疗法的全球工作组。这涉及美国、欧洲和日本的研究团队共同努力，以标准化帕金森病的研究和临床方案。

这些合作是如何产生的？

我专注于开发新的、基于细胞的帕金森病疗法，这项任务需要神经学家、神经外科医生、伦理学家、干细胞生物学家、 体内临床前模型专家；这不是一个人的工作，你需要一个团队。我是一名网络工作者，我喜欢在团队中工作。

当你遇到其他科学家时，我参与过的最好的合作来自于像这样的会议和暑期学校。EuroStemCell、NeuroStemcell Repair 等欧盟网络确实促进了协作工作方式。

胎儿移植的工作很有趣，这是一个刚刚重现的领域吗？

自1980年代和90年代早期的胎儿细胞研究以来，该领域并没有太大进展，也有一些令人失望的地方。临床试验产生了难以解释的不同结果。这就是为什么在TRANSEURO，我们正在努力解决以前发生的问题，以便进行改进的临床试验。

我负责协调隆德的组织准备团队。这在法规和GMP标准方面确实令人大开眼界 ；如果您不遵守既定规定，您的科学将无处可去。因此，您必须找到一种方法使您的程序符合准则。最初的细胞移植是在八十年代末和九十年代初进行的，但此后发生了很多变化。

TransEuro项目本身甚至因监管合规和欧洲准则的解释困难而被推迟了一年半。我从中学到了很多，现在明白了其中的复杂性。当我们将胚胎干细胞带到诊所时，我会处于一个更好的位置。 

干细胞治疗帕金森病需要回答的三个主要问题是什么？

有了多能干细胞，我们知道我们可以创造功能性多巴胺神经元。

在这里，我们需要解决与多能干细胞相关的安全问题，以及如何升级这些神经元——大量生产它们。

其次，作为一个领域，我们需要与监管机构更紧密地合作，使通往诊所的道路更加清晰，并有望更快。 

最后，重新编程的细胞非常有趣，但它是一个比使用ES细胞工作更新得多的领域。在这个领域，我们需要找到一种方法来创建功能性细胞，而无需将病毒整合到在体内存活和发挥功能的宿主基因组中。 

你对你的领域有什么期望？

好吧，我今年40岁……在我有生之年，我希望看到干细胞在诊所得到常规使用。 

最后的一些想法……您认为在科学领域取得成功的主要品质是什么？

好吧，我不认为这归结为一件事，重要的是做好能够推动该领域向前发展的科学。成为强大的科学网络的一部分也很重要。

您对年轻科学家有何建议？

被科学和你自己的好奇心和热情所驱动，而不是被在高影响力期刊上发表文章或获得有声望的资助的机会所驱动。