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干细胞疗法治疗红斑狼疮,可改善疾病活性、蛋白尿和低复合血症

系统性红斑狼疮

又称狼疮,是一种自身免疫性慢性炎症性疾病。狼疮可引起多种反应,从感冒样症状到器官衰竭。这些包括: 肿胀、炎症、皮肤和重要器官受损。最常见的是,它与人脸上出现的蝴蝶状皮疹有关。狼疮影响全世界超过500万人,目前尚无治愈方法。

干细胞疗法治疗红斑狼疮,可改善疾病活性、蛋白尿和低复合血症

狼疮的原因

狼疮通常是由遗传易感性与环境条件混合引起的。当暴露于某些环境成分时,具有基因构成的人患狼疮的风险可能会增加。狼疮最常见于15至45岁的女性。

药物性狼疮

某些处方药也会引起狼疮症状。

通常与此类狼疮相关的药物有:

• 肼苯哒嗪,一种治疗高血压的药物

• 普鲁卡因胺,一种用于治疗心律失常的药物

• 异烟肼,一种用于治疗结核病 (TB) 的抗生素

当一个人停止服药时,药物诱发的狼疮通常会消失。免疫系统会引起症状。最常见的是,免疫系统用于保护身体免受细菌、病毒和其他威胁的侵害。

在患有狼疮等自身免疫性疾病的患者中,免疫系统很难区分体内的健康细胞和外来抗原。这种免疫缺陷会导致炎症、疼痛和组织损伤。

狼疮的症状

狼疮的一些常见症状:

• 皮疹

• 胸痛

• 脱发

• 炎症

• 肌肉和关节疼痛

• 对阳光敏感

• 肾脏问题

• 发烧

• 疲劳

• 口腔溃疡

阳光、轻度感染甚至处方药都会引起症状。与其他自身免疫性疾病一样,狼疮会诱导体内细胞攻击身体本身。这种自身免疫反应会在体内引起大量有害炎症,从而迅速导致更严重的并发症。

皮疹和关节痛等常见症状是轻微且可治疗的,但严重的狼疮会导致器官衰竭。狼疮显示出导致肾脏、中枢神经系统、循环系统、肺和心力衰竭的能力。

间充质干细胞在狼疮中的作用

干细胞是天然存在的未成熟细胞,具有“分化”或转化为体内许多其他细胞类型的独特能力。他们通常会发现体内受损的细胞和炎症,并开始修复和更换这些细胞。每个人体内都有干细胞。然而,我们的干细胞会随着时间的推移而老化,它们的数量和有效性会随着年龄的增长而下降。研究人员已经开始使用间充质干细胞移植来治疗自身免疫性疾病。

人们认为,为身体提供大量新的干细胞会增强患者抵抗炎症的能力,并减轻自身免疫性疾病引起的症状。间充质干细胞是从骨髓、捐赠的脐带组织或身体的其他组织中获得的。使用这些细胞的优点是它们很容易获得,身体不会排斥它们(不需要供体对),并且不需要化学疗法来接受治疗。此外,MSC是可用于细胞治疗的最强大的干细胞之一。

干细胞疗法可能是治疗狼疮最有前途的新医学领域之一,尤其是对于那些对更传统的疗法反应不佳的人。医生用间充质干细胞治疗狼疮患者已超过10年。根据荟萃分析,针对狼疮细胞疗法的安全性和有效性开展了超过 8 项研究,共有 200 多名参与者参与。

“有证据表明,间充质干细胞 (MSCs) 可以改善红斑狼疮患者的疾病活动性、蛋白尿(尿液中蛋白质减少)和低补体血症(疾病活动性的标志)。荟萃分析需要大量、高质量、随机对照试验,以验证MSC治疗SLE 患者的有效性和安全性。临床研究表明,同种异体干细胞治疗可显着降低狼疮患者的疾病活动度。

至今十多年来,不断有关于干细胞疗法治疗红斑狼疮的报道发表出来。

昆明医科大学第一附属医院的研究团队将截至2018年6月1日之前的干细胞治疗数据进行统计分析,分析结果已发表在《北京大学学报医学版》。所有数据取自PubMed、科克伦图书馆、万方和维普数据库,包括8项研究,共涉及213名患者。其中3项研究随机对照试验,涉及66名患者。研究以SLE疾病活动评分、24h尿蛋白定量和补体C3定量为研究终点。间充质干细胞治疗组显示SLE疾病活动指数显著下降,24h尿蛋白显著下降(下图2和3)。因此可以得出结论,现有证据表明,间充质干细胞治疗可以改善SLE患者的疾病活性、蛋白尿和低复合血症。但目前仍需要大规模和高质量的随机对照试验,以验证SLE患者MSC治疗的疗效和安全性。

2019年,国家科技部将“国家技术发明奖二等奖”颁给在应用间充质干细胞治疗系统性红斑狼疮领域有杰出贡献的以孙凌云教授为首的学术团队,将干细胞疗法拉入大众视野。

2022年,由国内风湿免疫学科领域众多专家共同完成的《异体间充质干细胞治疗系统性红斑狼疮专家共识》让间充质干细胞应用于系统性红斑狼疮有“识”可依。该共识明确指出:目前全球已经有1500多例系统性红斑狼疮患者接受了间充质干细胞治疗。间充质干细胞治疗大大提高了系统性红斑狼疮患者的疗效,改善了系统性红斑狼疮患者的生存质量和预后。

异体间充质干细胞治疗系统性红斑狼疮专家共识

结论

该研究包括15名患有持续活动性系统性红斑狼疮 (SLE) 的患者。根据 SLE 疾病活动指数 (SLEDAI)、血清学特性(抗核抗体和抗双链 DNA (antidsDNA))、肾功能和外周血调节性 T 细胞百分比的变化评估结果。

引文: Tian W (2021) 狼疮干细胞疗法。Insights Stem Cells 第 7 卷第 3 期:001。

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