干细胞临床试验流程是怎样的？

临床试验是在人类患者身上进行的研究，旨在调查一种疗法是否安全有效。早期试验侧重于安全性。由于确定该疗法是安全的，因此招募了更多参与者进行进一步试验。研究人员开始调查该疗法的疗效，以及有关剂量、作用持续时间和副作用的更具体问题。研究人员必须将他们的发现和任何不可预见的不良事件告知相关监管机构。

为什么需要临床试验？

一种疗法可能会进行临床试验的原因有多种。

• 该疗法是新疗法，尚未在人体中进行过测试。作为其发展的一部分，新疗法必须在人体中进行密切监测的测试，以确保其安全性和有效性。这些测试被称为临床试验。在这个阶段，治疗通常被称为研究性治疗。被认为适合新药候选者的患者可能会被邀请在一组医疗保健专业人员的监督下参加临床试验。

• 该疗法已被批准用于治疗特定人群中患者的特定医疗状况；例如，一种新药的初始试验通常会在患有目标疾病且年龄在18至65岁之间的参与者中进行。研究人员必须进行进一步的临床试验，以评估它是否适合用于其他人群（例如，幼儿、有合并症的人或正在接受其他持续治疗的人）。

• 该治疗已被批准用于特定目的或疾病，研究人员正在研究它是否也可以在其他情况下或对其他疾病有益（例如，查看具有抗炎作用的许可疗法是否可以安全且有效地用于有效治疗炎症性疾病）。这些研究还必须通过临床试验进行验证。在这种情况下，该治疗也可能被描述为研究性的，即使它在其他临床环境中已获得监管批准。

• 该治疗已获批准，研究人员正在研究一种新的治疗方法（例如，作为药丸、凝胶、注射剂等）。即使该疗法已经通过监管程序并获得临床使用授权，新的传递机制也必须经过临床试验才能在临床上常规使用。

通过临床试验研究的疗法可称为“研究疗法”。它们也可能被称为“未经证实的疗法”，因为它们尚未经过临床使用验证。但是，不应将它们与不受研究或科学发现支持的“不受管制的疗法”相混淆。提供不受监管的疗法的诊所可能正在利用法律漏洞来避免维持安全标准，或者可能向监管机构提供不准确或误导性的信息，因此不受与受监管的研究疗法相同的监督。

临床试验有哪些不同阶段？

为了将一种疗法“从实验室带到临床”——这一过程被称为转化研究——研究人员必须完成一系列密切监测的临床试验，以评估其有效性和安全性。这个过程有几个不同的阶段。如果任何阶段表明该疗法没有达到预期的效果，或者它具有不可接受的高不良反应风险，则该试验将停止。

本节简要介绍了临床试验过程。

临床试验的最早阶段——临床前阶段——是在实验室环境中使用人体细胞和组织进行的。这使研究人员能够研究人体细胞对治疗的反应，并开始在非常受控的环境中收集有关安全性和有效性的信息。我们的方法和工具部分包含有关科学家如何在实验室中创建人体组织“模型”的更多信息。

临床前试验的下一阶段是在动物模型中进行研究。研究人员调查该疗法是否对活体动物具有预期的医学效果，这是一个比单细胞模型复杂得多的环境。研究人员还评估了治疗的安全性，记录了不同剂量的效果，以及是否有任何副作用。在进行人体临床试验之前，可以在不同的动物身上重复研究以完善研究结果。

临床试验分为几个阶段，每个阶段旨在获得有关所研究疗法的安全性和有效性的清晰、准确和具体的信息。如果治疗被证明是安全有效的，试验参与者的数量将逐渐增加。

阶段0：一些新的实验疗法在开始对患者进行试验之前，先在极少数健康志愿者身上进行试验。目的是确认该疗法在人体中的作用如预期。此阶段也称为“Pre-Stage 1”或“Proof-of-concept”试验。

第 (I) 阶段：参与者（患者或健康志愿者）接受不同剂量的治疗。此阶段的目标是确定不同剂量的安全性，并了解它如何以及以何种速率被人体代谢。

第 (II) 阶段：对更多的患者参与者进行治疗。目的是评估治疗在短期内对他们的症状和生活质量的疗效。

第 (III) 阶段：将新疗法施用于更大范围的患者参与者群体，从几百到几千不等。目标是将新疗法与现有疗法进行比较，以确定它是否比标准疗法更有效以及是否存在任何重要的副作用。（如果不存在治疗方法，则该疗法将与安慰剂进行比较——一种应该没有治疗效果的治疗方法，例如糖丸。这是为了解释安慰剂效应，这是一种有据可查的现象，人们认为他们是接受医疗护理感觉更好并且症状得到缓解。参与者将在研究开始时被告知他们可能会接受安慰剂。接受安慰剂的参与者不太可能从参与试验中获得任何直接的医疗益处。）

第 (IV) 阶段：研究人员在该疗法获得批准并可用于处方后继续收集有关该疗法的数据。目标是评估该疗法在广泛人群中的长期效果。并非所有疗法都需要此阶段。

拒绝参加临床试验不应影响您的护理标准。患者为参加临床试验而付费的情况并不常见。

注：临床试验的阶段可以用阿拉伯数字或罗马数字表示。为保持一致性，本网站通篇使用阿拉伯数字引用它们。

临床试验的挑战是什么？

参与者的福祉：临床试验只能通过志愿者参与者的慷慨来进行。研究人员有责任照顾他们的参与者，并有道德责任优先考虑参与者的福祉而不是研究利益，或任何其他可能出现的利益冲突。这个概念被称为人类至上。

风险管理：临床试验虽然受到密切监测，但本质上比经过验证的治疗更具不确定性。参与者可能会遇到无法预料的副作用。可能有必要让患者退出试验。如果临床研究团队认为风险大于对患者的潜在益处，则试验可能会停止，而不会进入下一阶段。这是临床试验过程的一个重要方面，可以防止让更多患者面临不必要的风险。

试验局限性：临床试验旨在研究特定病例的治疗方法，只有在这些病例中才能认为该疗法经过科学验证。已在一个人群（例如年轻人）中证明安全的治疗必须被视为对具有相同条件的其他人群（例如儿童或患有其他合并症的年轻人）“未经证实”。即使现有证据表明该治疗对其他人群的患者应该是安全的，该治疗也必须经过进一步的临床试验才能被认为在这种情况下被证明是安全有效的。

一个漫长而不确定的过程：开发新疗法或确认现有疗法对新疗法安全的过程是一个漫长的过程。基因和细胞疗法在研发的研究和临床试验阶段经过严格的科学和伦理审查。从“工作台到床边”的过程——从在实验室开发治疗到在诊所定期实施——需要很多年。重要的是，该过程的目的是过滤掉不安全、无效或不合适的疗法；

在药物试验中，只有不到15%的药物被批准用于1期试验，最终获得临床使用许可。即使在成功的案例中，一种疗法可能需要很多年才能获得完全的监管批准，即使它在临床试验中显示出有希望。此外，治疗的批准和通过国家公共卫生服务在市场上的可用性之间可能存在延迟。

伦理审查

涉及实验室动物或人类参与者的研究在开始之前需要获得伦理批准。根据当地法规，伦理审查委员会可能与进行研究的机构（如大学或医院）或国家医疗服务机构相关联。一些研究可能会接受多个委员会的伦理审查——例如，如果一项试验通过国家医疗服务机构招募患者，则他们将需要获得所在机构的伦理审查委员会和国家卫生服务伦理审查委员会的批准。

审查小组通常由志愿者组成，通常包括专家和外行成员，包括药剂师和统计学家等专家。他们的作用是确保研究的设计方式能够在尽可能减少参与者的痛苦、不适和不便的情况下获得有价值、有意义的数据，并且要求参与者做的任何事情都是合理且合理的。

对于涉及活体受试者的研究，评审小组将有机会亲自向研究者提问。在对协议或面向患者的文书工作（例如同意书）进行特定更改之前，他们可能会拒绝批准。

临床前研究

新疗法的开发始于实验室——研究的临床前阶段。细胞和组织模型用于获得对治疗效果的初步了解。

简单模型可能由单一细胞类型组成。它们通常在研究的最早阶段使用，以确认人类细胞会耐受这种疗法。它还允许研究人员在受控、简化的环境中检查目标细胞。通过稍后将复杂模型与这些简单模型进行比较，研究人员可以评估哪些因素可能会改变治疗效果。

为了回答更复杂的问题，研究人员可能会采用更复杂的模型。这些模型可以包含多种细胞类型。它们通常被设计成比简单模型更能反映组织的物理和化学特性。研究人员可以使用这些模型来研究一种疗法将如何影响目标组织，或者它如何影响周围的组织或器官。据说这些研究是在“体外”进行的（“在玻璃中”，因为早期的细胞培养实验室设备主要由玻璃制成）。体外研究使研究人员能够在将活体暴露于治疗之前改进治疗。

如果体外研究的结果很有希望，下一阶段的研究将使用动物模型进行。通过研究体内治疗（“在活体内”），研究人员可以了解整个身体对治疗的反应。与在体外进行的研究不同，这些研究可以监测下游效应以及治疗对身体非目标部位的影响。可以相应地改进治疗或递送机制。一种疗法可能会在不同的动物模型中进行连续试验，具体取决于感兴趣的疾病或器官系统。

临床前试验的典型持续时间为 1-5 年，但可能需要更长的时间。当研究人员对一种疗法在相关动物模型中的安全性和有效性有了透彻的了解时，该调查可以应用于临床阶段研究的进展。

临床试验流程

临床研究是在人类受试者中进行的，以研究新疗法或使用已批准疗法的新方法。临床试验分为几个阶段，旨在为每个阶段的特定问题获得清晰准确的答案。随着获得更多关于治疗的安全性和有效性的信息，参与者的数量逐渐增加。研究人员必须寻求研究伦理委员会或伦理审查委员会的批准才能进入试验的新阶段。典型的临床试验总共持续六到七年。

第0阶段

在某些情况下，在第1阶段正式开始之前，会在极少数健康志愿者身上尝试新的实验性疗法。此阶段的目标是确定该疗法是否会对人类产生任何根据动物研究结果未预测到的影响，以防止发生不可预见的不良事件。这也称为“第一阶段前”、“概念验证”或“首次人体”试验。

阶段1

1期试验的参与者通常少于50人，根据研究的性质或相关疾病的罕见程度，可能少于10人。参与者可以是健康的志愿者或患者。不同组的患者接受不同剂量或浓度的治疗。

此阶段的目标是评估不同剂量的安全性，了解它们影响身体的速率，并确定它们的代谢速率。在此阶段，研究人员将确定最小有效剂量（达到治疗效果所需的最低剂量）和最大剂量（超过该剂量效果没有变化，或超过该剂量时治疗变得不安全）或无法忍受）。

阶段2

第2阶段是在更大的患者队列中进行的——通常在 80 到 100 之间。研究人员评估该疗法对该疾病的症状和体征的影响。这个阶段也可用于评估不同剂量对疾病症状的影响。

这一阶段的目的是确定这种疗法是否能在短期内（几个月内，而不是长时间内）改善患者的症状。

治疗的耐受性和对患者生活质量的影响也在这个阶段进行评估。除了进行医学测试和评估健康结果外，研究人员还可以对患者进行访谈，询问他们对治疗的个人体验。这使他们既可以完善协议，又可以围绕参与的潜在好处、副作用或不便为未来的参与者设定合理的期望。

第三阶段

在第3阶段，新疗法被施用于更大的患者参与者群体，从几百到几千不等。

新疗法被施用于更大的患者参与者群体，数量达数千人。目标是将新疗法与现有疗法（或安慰剂，如果不存在的话）进行比较，以确定它是否比标准更有效以及是否存在任何重要的副作用。

第四阶段

第4阶段在治疗获得批准并可用于处方后进行。这不是所有疗法的要求。

在第4阶段，研究人员继续从已将其作为日常护理的一部分的患者那里收集有关该疗法的数据。目标是评估治疗的长期效果，包括积极效果的持续时间以及长期内是否出现任何不良反应。

持续收集数据的适当时间范围通常由研究伦理委员会讨论并批准。

正在进行的临床试验

研究人员目前正在实验室和临床试验中研究一系列新型基因和细胞疗法。

如果您被提供参加临床试验的名额，请务必花尽可能多的时间做出决定，并且您对自己的选择感到满意。如果您对接受的治疗有任何问题或疑虑，研究团队还应为您提供就研究提出问题的机会。您可能还会发现与患者支持组织联系并向成员询问他们参加临床试验的经历是有益的。

拒绝参加临床试验不应影响您的护理标准。要求参与者付费才能参加临床试验的情况并不常见。

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