2023年7月全球干细胞研究和再生医学领域的行业动态

干细胞研究和再生医学领域的最新进展根据公开信息和非学术机构2023年7月的干细胞新闻稿整理而成。

业务发展

合作协议：Scribe和赛诺菲

Scribe Therapeutics（美国加利福尼亚州；www.scribetx.com）是一家基因药物公司，致力于释放 CRISPR 改变人类健康的潜力，扩大了与赛诺菲（法国；www.sanofi.com）的合作[ 1 ]。根据协议，赛诺菲获得使用 Scribe 的 CRISPR X-Editing (XE) 基因组编辑技术开发体内疗法（包括镰状细胞病）的独家许可。该协议是在两家公司启动现有合作之后达成的，该合作重点是用于治疗癌症的自然杀伤（NK）细胞疗法的离体编辑。Scribe 将获得 4000 万美元的预付款，所有项目的里程碑价值可能超过 12 亿美元，特许权使用费将达到两位数，并且可以选择共同推广一项合作项目并分享利润。

成就、发布……

比特生物

bit.bio（英国；www.bit.bio）是一家为新型疗法编码人类细胞的公司，推出了第一套肌肉细胞疾病模型产品，旨在推动杜氏肌营养不良症 (DMD) 治疗方法的发现和开发。2 ]。疾病模型 ioSkeletal My cells DMD Exon 44 Deletion™ 和 ioSkeletal Myologies DMD Exon 52 Deletion™ 是人类骨骼肌细胞，其编码肌营养不良蛋白的基因中的外显子 44 或外显子 52 经基因工程删除。利用 bit.bio 的 opti-ox™ 技术对诱导多能干细胞 (iPSC) 进行精确重编程。

伽米达细胞

Gamida Cell（以色列；www.gamida-cell.com ）是一家致力于将细胞转化为强大疗法的细胞治疗先驱，该公司宣布在媒体上发表 Omisirge ^® (omidubicel-) 3 期临床试验的前瞻性子研究。onlv），该公司的同种异体干细胞移植疗法，与脐带血（UCB）相比，描述了使用 Omisirge 进行造血干细胞移植（HCT）后的免疫重建动力学[ 3-5 ]。

该子研究纳入了来自全球14个地点的37名患者（Omisirge：n=17，UCB：n=20），并在移植后7至365天收集了血液样本。研究结果表明，omidubicel最早在移植后7天即可有效促进多种免疫细胞的免疫重建，包括CD4+T细胞、B细胞、NK细胞和树突状细胞亚型，有可能赋予受体早期保护性免疫力。早期重建可能是Omisirge移植后观察到的病毒感染率低于UCB的原因。

临床试验

免疫细胞

驯鹿

Caribou Biosciences（美国加利福尼亚州；www.cariboubio.com）是一家临床阶段 CRISPR 基因组编辑生物制药公司，报告了正在进行的 ANTLER 1 期试验剂量递增部分的长期随访数据 [ 6 , 7 ]。该数据集包括所有 16 名接受 CB-010 剂量递增治疗的患者，CB-010是一种同种异体抗CD19CAR-T细胞疗法，正在复发或难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (r/r B-NHL) 患者中进行评估。在 ANTLER 剂量递增中，在患有侵袭性复发性 B-NHL 多种亚型的患者中评估了CB-010的三种剂量水平（40×10⁶、80×10⁶和 120×10⁶CAR-T 细胞）。截至数据截止日期，结果表明：

• CB-010总体耐受性良好，不良事件与自体或同种异体抗CD19 CAR-T细胞疗法一致；如之前报道的，在剂量水平 1 进行单次 DLT 后，在剂量水平 2 或 3 没有观察到剂量限制毒性 (DLT)；
• 单剂量 CB-010 后观察到 94% 的总体缓解率（ORR；16 名患者中的 15 名）；
• 69% 的患者（16 名患者中的 11 名）达到完全缓解 (CR)；
• 44% 的患者（16 名患者中的 7 名）在 ≥ 6 个月时达到 CR；24个月是迄今为止维持的最长CR；
• 对于大 B 细胞淋巴瘤 (LBCL) 患者子集 (n = 10)：○观察到 90% ORR（10 中的 9）；○70%（10 人中有 7 人）达到 CR；○50%（10 人中的 5 人）在 ≥ 6 个月时达到 CR；18个月是迄今为止维持时间最长的CR。

这16名患者均患有侵袭性 r/r B-NHL，并且之前接受过两种或多种化学免疫治疗，或者是原发性难治性患者。

基于这些积极数据，Caribou 正在招募二线 LBCL 患者参加 ANTLER 临床试验正在进行的剂量扩展部分。在扩展中，正在大约 30 名二线患者（每个剂量水平约 15 名患者）中评估中等剂量和逐步升级的高剂量（80 ×10⁶和120×10⁶CAR-T 细胞），以确定推荐剂量2 期剂量 (RP2D)。一旦 RP2D 确定，Caribou可能会在 ANTLER 中招募更多患者。Caribou 计划于 2024 年上半年报告正在进行的 ANTLER 试验的初始剂量扩展数据。

其他

卡利迪

Calidi Biotherapeutics（美国加利福尼亚州；www.calidibio.com）是一家临床阶段生物技术公司，致力于开发基于同种异体细胞的溶瘤病毒递送；City of Hope（美国加利福尼亚州；www.cityofhope.org）联合宣布，首例脑肿瘤患者在希望之城接受了一项多中心 1 期临床试验的治疗，该试验评估了 CLD-101，CLD-101 是 Calidi 的 NeuroNova 项目中的领先治疗候选药物，由亲肿瘤神经干细胞 (NSC) HB1 组成。 F3.CD.C21 将溶瘤腺病毒 – CRAd-S-pk7 – 选择性地递送至肿瘤部位 [ 8 ]。该试验旨在确定多次脑内注射 CLD-101 治疗复发性高级别胶质瘤患者的安全性、免疫原性和初步临床疗效。早期的开放标签、一期剂量递增试验已显示出可喜的结果。

CLD-101 平台包括 NSC.CRAd-S-pk7，是一种同种异体“现成”疗法，由装载工程化溶瘤腺病毒的永生化 NSC 系组成 [ 9-11 ]。手术切除肿瘤后，NSC-CRAd-S-pk7 被注射到切除腔的壁中。它释放的抗癌病毒预计会感染并杀死任何剩余的肿瘤细胞。细胞毒性的第二种机制是溶瘤病毒可以引发患者的肿瘤特异性免疫反应。Calidi 拥有涵盖 NSC-CRAd-S-pk7 技术的全球独家许可协议。

泰特鲁斯

Tetrous（美国加利福尼亚州；https://tetrous.com）是一家再生医学公司，已在澳大利亚使用 EnFix RC 完成了首例手术病例，EnFix RC 是一种用于修复肩袖的手术专用植入物，专门用于解决附着失败综合症[ 12 ]. EnFix RC 肩袖植入物由专有的脱矿皮质骨纤维制成。使用 Bone Textile™ 技术生产植入物可产生长而坚固的骨纤维，促进细胞芯吸、细胞粘附和细胞增殖，而我们的 FormLok™ 技术赋予即使浸入液体中，装置也能保持形状，这是关节镜手术中经常需要的。

法规、批准、收购……

并购

康乐保与 Kerecis

康乐保（丹麦；www.coloplast.com）已签署协议，以高达 13 亿美元（约合丹麦克朗）收购 Kerecis（冰岛； www.kerecis.com ），这是一家生物制剂伤口护理领域快速发展的创新型公司89 亿美元），其中 12 亿美元（约 82 亿丹麦克朗）是预付款现金 [ 13 ]。Kerecis 以改善伤口护理治疗为使命，开发了基于完整鱼皮的临床差异化、可持续且可扩展的技术平台并获得了专利。

鱼皮经过最少的加工生产，保留了与人类皮肤的相似性，从而改善了伤口愈合。该技术得到了多项临床试验令人信服的证据的支持，并已用于治疗数万名患者。

自 2016 年推出产品以来，Kerecis 已成为生物制剂伤口护理领域增长最快的公司，收入达 5.1 亿丹麦克朗，并在 2021/221 财年实现收支平衡。由于具有高度成本效益的生产设置，Kerecis 具有有吸引力的毛利率水平，从而增加了康乐保的毛利率。在持续增长和可扩展性的推动下，Kerecis 具有扩大盈利能力的强大潜力。收入增长假设：Kerecis 预计在 2022/23 财年增长 50% 左右。预计该公司将继续保持强劲的增长轨迹，到 2025/26 财年，三年复合年增长率预计约为 30%。

预计收购完成后，Kerecis 将作为一个独立的业务部门以自己的身份和品牌运营，整合重点是业务支持和其他选定领域，以支持公司强劲的增长前景和持续扩张。

Kerecis 100% 所有权的企业总价值高达 13 亿美元（约 89 亿丹麦克朗），其中包括 12 亿美元（约 82 亿丹麦克朗）的预付款和最高 1 亿美元（约 82 亿丹麦克朗）的盈利潜力6.8 亿）。

绿灯

艾文细胞

AvenCell Therapeutics（德国；www.avencell.com）是一家临床阶段细胞治疗公司，专注于推进可转换和同种异体工程 CAR-T 细胞疗法，宣布欧洲药品管理局 (EMA) 已批准该公司的临床试验申请AVC-201 用于治疗复发/难治性急性髓系白血病 (AML) 和其他 CD123 阳性的选定血液恶性肿瘤 [ 14 ]。

该 1 期研究将在德国多个地点进行，涉及多达 35 名患者[ 15 ]。该试验的主要目的是评估 AVC-201 的安全性并确定最大耐受剂量。次要衡量标准包括功效、安全性和 CAR-T 持久性。

AVC-201是一种CRISPR编辑的CAR-T细胞疗法，体现了两个独立的技术平台。第一个利用 AvenCell 的“UniCAR”通用/可切换技术，该技术由两部分系统组成。工程化 T 细胞使用完全生物惰性的“通用”受体（表达人 La 肽）进行转导，并且仅在与第二种生物分子结合时才被激活，该生物分子将 T 细胞引导至感兴趣的癌症抗原（在本例中为 CD123） ）。循环中靶向模块的存在或不存在分别允许对治疗活性进行精确的“开”和“关”控制。第二个技术平台由 Intellia Therapeutics（美国马萨诸塞州； www.intelliatx.com ）开发的同种异体细胞工程技术组成，该技术允许无关的捐赠者为患者提供细胞。这些细胞通过 CRISPR/Cas9 进行独特设计，可通过先天或适应性机制避免 GvHD 和宿主/患者免疫系统的排斥反应。

复星风筝

Axicabtagene ciloleucel（商品名益凯达^®）是复星凯特生物科技的产品，由上海复星医药（中国；https://en.fosun.com）和 Kite Pharma（美国加利福尼亚州；www.kitepharma.com）共同建立，吉利德公司（美国加利福尼亚州；www.gilead.com）用于治疗一线免疫化疗失败或12个月内复发的成人大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL）获国家药监局有条件批准（中国，http://english.nmpa.gov.cn）[ 16 ]。这也标志着益凯达正式上市二线适应症。医开达上市2年来，已惠及500余名患者。

信达生物&IASO生物

信达生物（美国医学博士；www.innoventbio.com）是一家生物制药公司，致力于开发、生产和商业化用于治疗肿瘤、自身免疫、代谢、眼科和其他重大疾病的药物，以及IASO生物技术（中国；www.iasobio.com）。 com）是一家从事发现、开发和制造创新细胞疗法和抗体产品的临床阶段生物制药公司，宣布中国国家药品监督管理局（中国，http://english.nmpa.gov.cn）已批准该公司首个全人源BCMA定向嵌合抗原FUCASO®（Equecabtagene Autoleucel，由信达生物与IASO Bio共同开发并商业化，信达生物研发代码：IBI326，IASO Bio研发代码：CT103A）新药申请（^NDA）受体（CAR）T细胞疗法，用于治疗患有复发性或难治性多发性骨髓瘤（r/r MM）的成年患者，这些患者之前至少接受过三种疗法，包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂[17 ]。

FUCASO® （Equecabtagene Autoleucel）是一种^BCMA导向的CAR T细胞疗法，使用慢病毒作为基因载体转染自体T细胞。CAR 包含全人源 scFv、CD8a 铰链和跨膜，以及 4-1BB 介导的共刺激和 CD3ze 激活结构域。基于严格的分子结构筛选和体内外综合评价，FUCASO在难治性多发性骨髓瘤患者中表现出快速有效的疗效和持久的持久性，提供更高更深的缓解和长期临床获益。信达生物和IASO Bio负责在中国联合开发和商业化用于治疗难治性多发性骨髓瘤的FUCASO。

此次批准基于 FUMANNBA-1 临床研究的结果，该临床研究是在中国进行的一项多中心 1/2 期注册临床试验，旨在评估 Equecabtagene Autoleucel 对 r/r MM 患者的疗效[ 18 ]。

基维尔纳

Kyverna Therapeutics（美国加利福尼亚州；https://kyvernatx.com）是一家细胞治疗公司，其使命是为严重的自身免疫性疾病设计新型疗法，该公司宣布其第一个临床试验申请 (CTA) 已获得 FDA 批准德国 Paul-Ehrlich-Institut 的 Kyverna 的抗 CD19 CAR T 细胞疗法 KYV-101 专门针对 CD19，这是一种在 B 细胞表面表达的蛋白质，与多种类型的自身免疫性疾病有关 [19 ]。KYV-101 代表了一种利用人体免疫系统的力量来对抗自身免疫性疾病的创新方法。

麦奥帕克斯

MyoPax（德国；https://myopax.com）因其 Exstropy-Epispadias Complex (EEC) 的再生细胞疗法而被美国 FDA 授予罕见儿科疾病称号和孤儿药称号 [ 20 , 21 ]。EEC 是一种严重的新生儿疾病，属于泌尿直肠先天性畸形，影响节制、性功能和肾功能。MyoPax 的细胞疗法使用患者特异性肌肉干细胞，通过专有的干细胞技术利用其再生潜力来修复患者的尿道括约肌缺陷。主要候选药物 (Satori-01) 的首次人体试验针对的是这种罕见疾病和当前未满足的需求 [ 22 ]。1/2a 期试验旨在修复 EEC 括约肌缺陷，并将研究安全性和有效性。

波塞达

Poseida Therapeutics（美国加利福尼亚州；https://poseida.com）是一家临床阶段的细胞和基因治疗公司，致力于为癌症和罕见疾病患者开发新型治疗方法，该公司宣布美国 FDA 已批准其研究性新疗法P-CD19CD20-ALLO1 的药物 (IND) 申请是该公司首款同种异体双 CAR-T 细胞候选产品，针对 CD19 和 CD20 抗原，用于治疗复发或难治性 B 细胞恶性肿瘤，目前正在与罗氏合作开发（瑞士；www.rochwe.com）[ 23 ]。除了双重靶向之外，P-CD19CD20-ALLO1还使用了一种新型CD19结合剂，与经典的FMC63单链可变片段（scFv）结合剂相比，该结合剂在体内临床前模型中显示出更大的效力。

P-CD19CD20-ALLO1是一种现成的CAR-T疗法，患者无需进行血浆分离术并等待细胞制造，这有可能克服自体CAR-T疗法与大量制造相关的限制次。P-CD19CD20-ALLO1 将在一项 1 期多中心、开放标签、剂量递增研究中进行评估，该研究将招募多达 70 名患有复发或难治性 B 细胞恶性肿瘤的成年患者。该研究将评估 P-CD19CD20-ALLO1 的安全性、耐受性和初步疗效。入组后，患者将接受基于化疗的淋巴清除方案，然后施用 P-CD19CD20-ALLO1 同种异体 CAR-T 细胞。随着 P-CD19CD20-ALLO1 IND 现已获得批准，公司正积极致力于开设临床站点。

其涵

杭州启函生物科技有限公司（中国；www.qihanbio.com）是一家将多重基因组编辑技术应用于细胞疗法和器官移植的公司，该公司宣布国家药品监督管理局（中国， http: //english.nmpa.gov.cn）批准了产品 QN-019a 作为单一疗法或与其他疗法联合的临床试验申请[ 24 ]。这是中国首个获得 IND 批准的基因编辑 iPSC 衍生细胞治疗产品。

启函生物利用多重基因组编辑技术修饰iPSC并将其分化为自然杀伤（NK）细胞治疗产品QN-019a，针对CD19阳性B细胞淋巴瘤。QN-019a 的临床适应症是 CD19 阳性复发/难治性侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤。

资本市场与金融

驯鹿

Caribou Biosciences（美国加利福尼亚州；www.cariboubio.com）是一家临床阶段的 CRISPR 基因组编辑生物制药公司，已开始承销公开发行 1 亿美元的普通股。拟议发行中的所有股份将由 Caribou 发行[ 25 ]。

不久之后，该公司以每股 6.50 美元的公开发行价扩大了 19,230,769 股普通股的承销公开发行[ 26 ]。在扣除承销折扣和佣金以及发行费用之前，Caribou 从此次发行中获得的总收益预计约为 1.25 亿美元，不包括承销商选择权的任何行使。Caribou 已授予承销商 30 天的选择权，以每股公开发行价减去承销折扣和佣金，额外购买最多 2,884,615 股普通股。

驯鹿和辉瑞

临床阶段 CRISPR 基因组编辑生物制药公司Caribou Biosciences（美国加利福尼亚州；www.cariboubio.com）宣布，辉瑞（美国纽约州；www.pfizer.com）已对该公司进行 2500 万美元股权投资。根据 2023 年 6 月 29 日签署的证券购买协议的条款，辉瑞以每股 5.33 美元的价格购买了 4,690,431 股 Caribou 普通股 [ 27 ]。Caribou 将利用这笔投资的收益来推进 CB-011，这是一种免疫隐形同种异体 CAR-T 细胞疗法，目前正在 CaMMouflage 1 期临床试验中对 r/r MM 患者进行评估[ 28 ]。Caribou 将保持对其同种异体 CAR-T 和 CAR-NK 细胞疗法管道的完全所有权和控制权。

NK:IO

NK:IO（英国，https://nk-io.com）是一家开发针对实体瘤的现成 NK 细胞疗法的公司，已筹集 150 万美元（120 万英镑）[ 29 ]。这使得种子资金总额达到 640 万美元（510 万英镑），并使该公司能够在其差异化 NK 细胞疗法候选药物的开发过程中达到关键里程碑。

锇健康

Ossium Health 是一家开发世界上第一家按需骨髓库的生物工程公司，已宣布完成 5200 万美元的 C 轮融资 [ 30 ]。本轮融资还将支持 Ossigraft™ 的推出，这是一种用于修复、替换和重建肌肉骨骼缺陷的骨科产品。该产品与 Ossium 的其他产品源自相同的椎体。

Ossium 与占美国器官捐赠者一半以上的器官采购组织 (OPO) 合作，回收可存活的椎体用于骨髓和骨科捐赠。Ossium 的恢复过程确保骨髓在表型和功能上与活体捐赠者的细胞相同。然后将产品冷冻保存并无限期保存，直到治疗医生要求为止。这一过程使 Ossium 能够创建世界上第一个工业规模的骨髓库。

维里斯莫

Verismo Therapeutics（美国宾夕法尼亚州；https://verismotherapeutics.com）是一家临床阶段CAR-T公司，宾夕法尼亚大学分拆公司，也是新型 KIR-CAR 平台技术的先驱，在第二轮预A轮融资中筹集了1700万美元融资轮[ 31]。此次融资将支持持续推进针对实体瘤的一流KIR-CAR-T细胞免疫疗法候选药物 SynKIR™-110的临床试验，以及KIR-CAR-T细胞免疫疗法SynKIR-310的临床前开发。治疗血癌。通过这笔 1700 万美元的投资，Verismo自2020年推出以来将获得总计5000万美元的融资。

KIR-CAR平台是一种双链CAR T细胞疗法，已在临床前动物模型中显示，即使在具有挑战性的实体瘤环境中也能够维持抗肿瘤T细胞活性。DAP12作为T细胞的新型共刺激分子，有助于额外的T细胞刺激途径，进一步维持嵌合受体表达，并提高KIR-CAR T细胞的持久性。这种持续的T细胞功能和持久性可以导致临床前模型中实体瘤的持续消退，包括传统CAR T细胞疗法难治的实体瘤。此外，KIR-CAR平台可以与许多其他新兴技术相结合，例如体内基因工程、先进细胞制造和重编程、联合疗法，甚至同种异体细胞疗法，为有需要的患者提供下一代多模式靶向免疫疗法。

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