2023年11月干细胞研究和再生医学领域的行业动态

概述：干细胞研究和再生医学领域的最新进展根据公开信息和非学术机构2023年11月的新闻稿整理而成。

业务发展

合作协议：arcellx & kite

Arcellx（美国医学博士；www.arcellx.com ）和吉利德公司旗下Kite（加利福尼亚州；www.kitepharma.com ）（美国加利福尼亚州； www.gilead.com）扩大了现有合作，该合作最初于2019年宣布。 2022年12月 [ 1 ]。

Kite已行使其选择权，谈判Arcellx的ARC-SparX项目ACLX-001的许可，该项目用于治疗多发性骨髓瘤，该项目由ARC-T细胞和针对BCMA的SparX蛋白组成。两家公司还扩大了Arcellx的CART-ddBCMA的合作范围，将淋巴瘤纳入其中。

交易完成后，Arcellx将获得2亿美元的股权投资，用于购买其3,242,542股普通股，预计这将使该公司的现金跑道延长至2027年。此次投资后，吉利德预计持股比例将为13%。Arcellx还将在交易完成时获得8500万美元的预付款非稀释性现金付款，并将有资格获得潜在的里程碑付款，包括淋巴瘤进展和 ARC-SparX 许可，以及其他里程碑付款，以抵消预先指定的开发成本在有限的时间内。该交易预计将于 2023 年底左右完成。交易的完成取决于《哈特-斯科特-罗迪诺反垄断改进法》和其他惯例条件规定的等待期到期或终止。

合作协议：bit.bio & King’s College

bit.bio（英国；www.bit.bio）是一家为新型疗法编码人类细胞的公司，以及伦敦国王学院精神病学、心理学和神经科学研究所（IoPPN）（英国；www.kcl.ac.uk）宣布合作使用 bit.bio 的 ioCells™ [2] 构建人脑的多细胞模型。该合作将持续3年，最初使用三种ioWild Type产品、谷氨酸能和GABA能神经元以及小胶质细胞开发模型。

bit.bio和伦敦国王学院的团队还打算将ioDisease Model Cells™（通过模拟特定疾病发生的基因编辑）纳入人脑的进一步多细胞模型中。

合作与资助协议：kyverna & charité

Kyverna Therapeutics（CA，https://kyvernatx.com）是一家临床阶段的细胞治疗公司，其使命是为严重的自身免疫性疾病设计新型疗法，与柏林夏里特大学签署了一项多年研究资助协议（德国；www.charite.de/en/），研究B细胞和浆细胞靶向疗法（包括嵌合抗原受体 (CAR) T细胞）对系统性自身免疫性疾病患者的免疫学特征和临床结果的影响在Charité采用当前和新颖的治疗方法进行治疗，包括KYV-101[3]。将在外周血中进行相应治疗之前和之后对循环和组织驻留B细胞和浆细胞亚群以及T细胞和其他免疫细胞进行分析。

KYV-101是新型全人临床阶段抗CD19CAR-T细胞构建体的自体版本，其特性非常适合用于B细胞驱动的自身免疫性疾病，如狼疮性肾炎、硬皮病和其他B细胞驱动的自身免疫性疾病疾病。

两个实体将分享根据协议进行的研究工作所产生的任何成果的所有权。

合作与投资协议：阿斯利康 (AstraZeneca) 和 cellectis

阿斯利康（英国；www.astrazeneca.com）宣布与临床阶段生物技术公司Cellectis（法国； www.cellectis.com ）达成合作和投资协议，以加速在高度未满足需求领域开发下一代疗法，包括肿瘤学、免疫学和罕见疾病[4]。

根据合作协议条款，阿斯利康将利用Cellectis专有的基因编辑技术和制造能力，设计新颖的细胞和基因治疗产品，加强阿斯利康在该领域不断增长的产品。作为协议的一部分，阿斯利康专门保留了25个基因靶点，从中可以探索开发多达10种候选产品。

许可协议：传奇&诺华

传奇生物科技公司（美国新泽西州；https://legendbiotech.com）是一家开发、制造和商业化治疗危及生命的疾病的新疗法的生物技术公司，宣布传奇生物科技的全资子公司传奇生物科技爱尔兰有限公司，已与诺华制药（瑞士； www.novartis.com）就某些针对DLL3的传奇生物技术CAR-T细胞疗法签订了独家全球许可协议，包括其自体 CAR-T 细胞疗法候选药物 LB2102 [5 , 6]。该许可协议授予诺华开发、制造和商业化这些细胞疗法的全球独家权利，诺华可以将其T-Charge™平台应用于其制造。

继2022年美国FDA批准LB2102的在研新药申请后，传奇生物正启动LB2102的临床开发，用于治疗广泛期小细胞肺癌和大细胞神经内分泌癌。2023年，FDA授予该候选产品孤儿药资格认定。授予旨在治疗、诊断或预防罕见疾病和病症的药物或生物制品的地位。

诺华T-Charge平台是下一代CAR-T细胞疗法制造平台，旨在保留T细胞干性并促进CAR-T细胞主要在体内扩增。T-Charge平台旨在减少体外长时间培养的需要，从而产生具有更大增殖潜力的T细胞，并减少耗尽的 T 细胞。LB2102将是诺华首次将T-Charge应用于针对实体瘤的细胞疗法候选药物。

成就、发布……

I Peace与Heartseed

I Peace（美国加利福尼亚州；www.ipeace.com）是专门从事诱导多能干细胞 (iPSC) 和iPSC衍生细胞疗法的GMP细胞CDMO，以及生物技术公司Heartseed（日本；https: //heartseed.jp ）开发用于心力衰竭的 iPSC 衍生心肌细胞，合作使用I Peace的多个供体衍生的GMP级iPS细胞系和Heartseed专有的心肌细胞分化和纯化方法来生成心肌细胞[7]。

Heartseed 已成功地从本研究中使用的所有I Peace制造的iPS细胞系中一致地产生了高纯度心肌细胞。这一成果标志着i Peace的个人iPS细胞库服务（My Peace）在实现自体心脏再生医学方面迈出了重要一步，以制造和储存iPS细胞，并将其诱导成心肌细胞用于自体细胞治疗。

Kyverna Therapeutics

Kyverna Therapeutics（CA，https://kyvernatx.com）是一家以患者为中心的临床阶段生物制药公司，专注于为患有自身免疫性疾病的患者开发细胞疗法，该公司宣布一组德国研究人员发表的论文描述了第一例使用KYV-101治疗一名33岁的重症、难治性、抗乙酰胆碱受体自身抗体阳性、全身性重症肌无力 (MG) 患者，该患者在临床试验环境之外以指定患者为基础接受治疗[8、9]。

在治疗后2个月的随访期内，未观察到患者出现任何与嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗相关的不良事件，例如细胞因子释放综合征（CRS）或免疫效应细胞相关的不良事件。神经毒性综合征（ICANS）。在此期间，患者的肌肉力量得到改善，疲劳减轻，B细胞被消除，致病性抗乙酰胆碱受体自身抗体减少70%。

KYV-101是一种自体全人CD19CAR-T细胞候选产品，用于治疗B细胞驱动的自身免疫性疾病，例如重症肌无力。KYV-101专门针对CD19，这是一种B细胞表面表达的蛋白质，与多种类型的自身免疫性疾病有关。Kyverna 计划继续探索KYV-101的其他适应症，并开发一系列有前景的候选免疫疗法产品，旨在解决自身免疫性疾病中未满足的医疗需求。

临床试验

免疫细胞

阿塔拉生物

Atara Biotherapeutics（美国加利福尼亚州；www.atarabio.com）是一家T细胞免疫治疗公司，利用其新型同种异体Epstein-Barr病毒 (EBV) T 细胞平台为癌症和自身免疫性疾病患者开发变革性疗法。主要分析数据来自ATA188治疗非活动性进行性多发性硬化症 (PMS) 的II期EMBOLD研究[10 , 11]。与安慰剂相比，该研究在12个月时未达到扩大残疾状况量表 (EDSS) 确认的残疾改善 (CDI) 的主要终点。此外，液体和影像生物标志物没有提供进一步的支持证据。

多发性硬化症 (MS) 是一种影响数百万人的衰弱性疾病，治疗选择有限，且进展形式的医疗需求未得到满足。有证据表明 Epstein-Barr 病毒是MS的主要原因，这就是Atara正在研究其EBV-T细胞平台ATA188治疗进展型疾病的潜力的原因。

EMBOLD 是一项多国、随机、双盲、安慰剂对照研究，具有开放标签扩展，旨在评估 ATA188对非活动性进行性多发性硬化症参与者的安全性和有效性。该研究在12个月时进行了初步分析，纳入了103名患有 PMS（非活动性 PPMS 和非活动性 SPMS）的成年参与者。

在第一年，研究参与者按照第一部分中确定的第二部分推荐剂量接受两个周期的治疗（ATA188或安慰剂），并随访12个月，这是主要终点的时间点。第二年，所有患者接受两个周期的治疗以维持盲法——最初接受安慰剂的患者接受ATA188（两个周期），最初接受ATA188的患者接受一个周期的ATA188，随后接受一个周期的安慰剂。第二年后，所有参与者都可以继续进行为期三年的开放标签延期，在此期间他们将接受ATA188的年度治疗。

展望未来，除了通过生物制剂许可申请（BLA）转让与皮尔法伯扩大tab-cel合作伙伴关系外，公司还计划大幅减少ATA188的费用，并进一步集中资源推进其差异化同种异体CAR-T管道。

间充质基质/干细胞

基因编辑器

由埃默里大学（美国佐治亚州； www.emory.edu ）赞助的一项 II/III 期、480 名患者临床试验，旨在确定自体骨髓抽吸浓缩物、自体脂肪基质血管部分细胞注射的安全性和有效性与同种异体人脐带组织来源的间充质基质细胞相比，与皮质类固醇注射 (CSI) 相比，显示在注射后 1 年，三种骨科生物注射中没有一种优于另一种，或优于 CSI 对照治疗膝骨关节炎 [ 12，13 ]。

InGeneron（美国德克萨斯州；https://ingeneron.com）是本研究的脂肪组织来源的 MSC 提供商，在报告中发现了积极的转折 [ 14 ]。^{该研究报告称，接受 InGeneron 的 Transpose ®} RT 细胞治疗系统治疗的 109 名患者均未出现严重的治疗相关不良事件。

其他

玛特制药公司

MaaT Pharma（法国；www.maatpharma.com）是一家临床阶段生物技术公司，也是致力于改善癌症患者生存结果的 Microbiome Ecosystem Therapies™ (MET) 开发领域的领导者，该公司宣布，第一位患者已被治愈作为其称为 PHOEBUS 的 IIb 期试验的一部分，该试验研究 MaaT033 在改善接受异基因 HSCT 的血癌患者 12 个月总生存期 (OS) 方面的功效 [ 15 , 16 ]。该试验是一项国际、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，将在多达 56 个临床研究中心进行，预计招募 387 名患者。这是迄今为止评估肿瘤学微生物组疗法的最大随机对照试验。

法规、批准、收购……

绿灯

卡里斯玛疗法

Carisma Therapeutics（美国宾夕法尼亚州；www.carismatx.com）是一家专注于发现和开发创新免疫疗法的临床阶段生物制药公司，宣布美国 FDA 批准其 CT-0525 的研究性新药申请 (IND)。离体基因修饰的自体嵌合抗原受体单核细胞（CAR-单核细胞）细胞疗法旨在治疗过度表达 HER2 的实体瘤[ 17 ]。在收到 FDA 的研究可能进行的通知后，Carisma 预计在未来几个月内启动一项 I 期研究，并在 2024 年上半年治疗第一位患者。

单核细胞是巨噬细胞的前体细胞，CAR-单核细胞方法有许多潜在的好处，可以帮助克服治疗实体瘤的某些挑战。CAR-单核细胞制造平台能够通过单次分离术制造多达 100 亿个细胞，并利用快速的单日制造流程。这种制造工艺有可能显着降低未来的商品成本和与自体细胞疗法相关的制造周转时间。

CT-0525是第一个在实体瘤环境中进行评估的CAR-单核细胞。凭借 CAR-单核细胞的体内持久性、分化为促炎性 CAR 巨噬细胞的能力、多模式抗肿瘤作用机制以及高细胞产量，CT-0525 有潜力改善患者的治疗模式HER2 过度表达的转移性实体瘤。

基维尔纳

Kyverna Therapeutics（CA，https://kyvernatx.com）是一家以患者为中心的临床阶段生物制药公司，专注于为患有自身免疫性疾病的患者开发细胞疗法，该公司宣布其第五项 KYV-101 IND 申请已获得 FDA 批准。美国FDA[ 18 ]。这将使 Kyverna 能够启动 KYV-101 的 II 期开放标签、多中心研究，KYV-101 是一种用于治疗重症肌无力 (MG) 的自体全人 CD19 CAR T 细胞候选产品[19 ]。

该试验名为 KYSA-6，扩大了 Kyverna 目前的产品线，其中包括在美国正在进行的 I 期 KYSA-1 试验和在德国正在进行的 I/II 期 KYSA-3 试验，其中 KYV-101 目前正在成人中进行研究活动性狼疮肾炎，以及在美国正在进行的针对成人弥漫性皮肤系统性硬化症的 I/II 期 KYSA-5 试验。Kyverna 还获得了另外两项 IND 的批准，用于研究者在美国发起的 KYV-101 试验。

新免疫科技

NeoImmuneTech（美国医学博士；http://neoimmunetech.com）是一家专注于临床阶段T细胞的生物制药公司，今天宣布美国FDA已授予其研究药物NT-I7（efineptakin alfa）孤儿药资格 (ODD) ）（rhIL-7-hyFc）用于治疗急性放射综合症（ARS）[20]。

ARS是一种在高剂量辐射暴露后发生的疾病，会导致骨髓和免疫系统严重受损。目前，尚无可有效促进此类暴露后T细胞恢复的治疗方法。NT-I7是一种新型长效IL-7，有望解决这一未满足的医疗需求，并具有快速恢复和改善免疫反应的潜力。在临床环境中，NT-I7通过有效且持续地增加 T 细胞计数，同时保持了显着的安全性和耐受性水平，展现了令人印象深刻的结果。

TC生物制药

TC BioPharm（英国；http://tcbiopharm.com）是一家临床阶段生物技术公司，开发用于癌症的同种异体 γ-δ T 细胞疗法平台，宣布美国 FDA 批准了该公司针对复发的 1B 期研究的 IND 申请。 /难治性急性髓系白血病（AML）[ 21 ]。

顶点

Vertex Pharmaceuticals（美国马萨诸塞州；www.vrtx.com）和 CRISPR Therapeutics（瑞士；https://crisprtx.com/）宣布英国药品和保健品监管局 (MHRA) 已授予 CASGEVY ™有条件营销授权（exagamglogene autotemcel [exa-cel]），一种 CRISPR/Cas9 基因编辑疗法，用于治疗镰状细胞病（SCD）和输血依赖性β地中海贫血（TDT）[ 22 ]。

CASGEVY 已被授权用于治疗符合条件的 12 岁及以上患有复发性血管闭塞危象（VOC）或 TDT 的 SCD 患者，这些患者无法获得人类白细胞抗原（HLA）匹配的相关造血干细胞供体。英国估计有 2000 名患者符合 CASGEVY 的条件。

在英国，exa-cel 根据 MHRA 的创新许可和准入途径 (ILAP) 获得了创新护照，福泰 (Vertex) 已与国家卫生当局密切合作，以尽快确保符合条件的患者获得准入。

红灯

头脑风暴

代表所有购买或以其他方式收购的个人和实体已向美国纽约南区地方法院对 Brainstorm Cell Therapeutics（美国纽约； https://brainstorm-cell.com ）提起集体诉讼在 2022 年 8 月 15 日至 2023 年 9 月 27 日期间（包括首尾两天）（“集体诉讼期”）对 Cell 证券进行头脑风暴 [ 23-27 ]。投资者必须在 2024 年 1 月 2 日之前向法院申请被指定为诉讼的主要原告。

根据诉讼，在整个集体诉讼期间，被告做出了重大虚假和/或误导性陈述和/或未能披露： Brainstorm Cell 淡化了 FDA 拒绝提交信件的严重性；Brainstorm Cell继续隐瞒与提交生物制品许可申请（BLA）相关的风险；因此，被告关于其业务、运营和前景的陈述在所有相关时间均存在重大虚假和误导性和/或缺乏合理依据。

资本市场与金融

米托斯

Mytos（英国；www.mytos.bio）是一家自动化细胞制造公司，已完成 1900 万美元的 A 轮融资 [ 28 ]。这笔资金将加速 Mytos 自动化细胞生产系统的制造和分销给更多生物技术和制药公司，以满足不断增长的需求。该公司的平台已被全球多家生命科学公司使用。Mytos 还计划扩大其销售和开发团队。

神经链接

根据2023年11月22日向SEC提交的文件，Neuralink（美国加利福尼亚州；https://neuralink.com ）是一家开发可读取脑电波的植入式芯片的公司，已筹集了 4300 万美元的额外风险投资 [29] 30]。文件显示，该公司在8月初将之前的资金从2.8亿美元增加到3.23亿美元。文件显示，三十二名投资者参与其中。

Neuralink 最近尚未披露其估值。但今年6月，路透社报道称，在私下执行股票交易后，该公司的估值约为 50 亿美元。

除了该文件之外，美国立法者还要求美国证券交易委员会对 Neuralink 进行调查，因为Neuralink遗漏了至少十几只通过手术安装其植入物的动物的死亡细节 [31]。

维沃达因

Vivodyne（美国宾夕法尼亚州；www.vivodyne.com）是一家生物技术公司，通过在实验室培养的人体器官上进行测试来发现和开发更有效的药物，该公司宣布完成总种子轮融资3800万美元 [ 32 ]。

这笔资金将推进Vivodyne的发现管道和临床预测人工智能堆栈，该堆栈可识别新的治疗靶点，并通过直接在实验室培养的人体器官组织上进行测试来预测患者对新药的反应。Vivodyne对20多种人体器官组织进行了生物工程设计，模仿天然人体生理学和功能，以准确捕捉新疗法的效果，并在细胞、组织、器官和系统尺度上预测患者的结果。

药物开发的主要瓶颈之一是无法收集真实、可扩展和可重复的人类预测数据。Vivodyne的变革性药物发现方法在药物进行临床试验之前就可以产生患者水平的人体结果。该公司的平台可以使用机器人自动化技术一次培养、剂量和分析10,000多个人体组织，从而生成大量人类数据集，为下一代用于药物发现的人类训练人工智能提供动力。

重要的是，他们的平台创建人类数据的能力克服了人工智能驱动的药物发现的关键障碍：无法获得用于人工智能训练的大型高质量人类数据集，以及过度依赖简单的细胞培养来填补这一空白。

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