2023年12月干细胞研究和再生医学领域的行业动态

概述：干细胞研究和再生医学领域的最新进展根据公开信息和非学术机构 2023 年 12 月的新闻稿整理而成。

业务发展

共同开发协议：AbelZeta和阿斯塔捷利康

AbelZeta Pharma（中国；https://abelzeta.com）是一家专注于发现和开发癌症、炎症和免疫性疾病创新细胞疗法的全球临床阶段生物制药公司，宣布与阿斯利康（英国；www.abelzeta.com）达成协议。 astrazeneca.com）共同开发C-CAR031，一种针对肝细胞癌的自体装甲GPC3靶向嵌合抗原受体 (CAR)-T 细胞疗法。C-CAR031基于阿斯利康利用其TGFβRII显性负装甲发现平台设计的新型GPC3靶向CART（AZD5851），并由AbelZeta在中国制造[1]。

合作协议：elpiscience&安斯泰来

Elpiscience（中国；www.elpiscience.com）是一家私营临床阶段生物制药公司，致力于为全球癌症患者开发下一代免疫肿瘤疗法，与安斯泰来（日本；www.astellas.com）宣布了一项研究新型双特异性巨噬细胞接合剂ES019和其他项目的合作和许可协议 [2]。

Elpiscience的双特异性巨噬细胞参与平台(BiME ^® )是基于TAA和SIRPα双特异性抗体的平台，可激活肿瘤相关巨噬细胞(TAM)对表达TAA的特定肿瘤细胞的吞噬杀伤作用。由于Fc受体通过TAA和SIRPα与TAM和肿瘤细胞结合，并阻断CD47-SIRPα“别吃我”信号，BiME显示出高效的吞噬作用。该平台用于ES019，一种抗PD-L1/SIRPα双特异性抗体。

TAM 是许多癌症类型的肿瘤微环境中最丰富的白细胞，与不良预后和免疫检查点抑制剂耐药性相关。BiME 平台推出的项目预计将通过调节 TAM 和重新编程肿瘤微环境状态，为对现有癌症免疫疗法没有反应的癌症患者提供新的选择。

Elpiscience将获得高达3700万美元的资金，包括预付款和许可选择费。此外，Elpiscience还将获得安斯泰来的研究经费来推进这些项目。安斯泰来行使其选择权后，Elpiscience 有资格获得超过 17 亿美元的付款，以实现未来的开发、监管和商业里程碑。Elpiscience还有资格根据每个项目的许可产品净销售额收取个位数到较低两位数的特许权使用费。

合作协议：immunoscape&EDDC

专注于基于下一代 T 细胞受体 (TCR) 的免疫疗法的生物技术公司ImmunoScape（新加坡；www.immunoscape.com ）宣布与实验药物开发中心（EDDC；新加坡； www.eddc.sg）建立合作伙伴关系，一个由科学技术研究局 (A*STAR) 主办的药物发现和开发平台 [3]。

ImmunoScape的核心抗原特异性T细胞免疫分析技术由A*STAR的新加坡免疫学网络开发，并获得A*STAR独家授权。自2016年从A*STAR分拆以来，ImmunoScape开发了一个尖端、高通量的TCR发现平台，该平台产生了广泛且新兴的针对实体瘤的新颖、安全和有效的TCR产品组合。

在这一新的合作伙伴关系中，ImmunoScape将利用其高效的肿瘤特异性 TCR 候选物目录，与 EDDC 联合开发基于 TCR 的创新型现成双特异性分子。这些分子含有两个不同的结合位点，经过工程改造，可以结合并激活 T 细胞，将它们重定向到肿瘤位点，以便通过 TCR 与表达独特肿瘤特异性抗原的细胞相互作用。这种方法使患者自身的 T 细胞库能够选择性地消除癌细胞。EDDC 将运用其在治疗性蛋白质设计和抗体工程方面的专业知识来开发这些新型基于 TCR 的双特异性分子。

合作协议：immunoscape & MiNK

ImmunoScape（新加坡；www.immunoscape.com）是一家专注于下一代基于 TCR 的疗法的生物技术公司，而 MiNK Therapeutics（美国纽约；https://minktherapeutics.com）是一家专门从事这一发现的临床阶段生物制药公司，同种异体、现成的、不变的自然杀伤 T (iNKT) 细胞靶向疗法的开发和商业化，今天宣布了一项合作协议，以发现和开发针对实体瘤新靶点的下一代TCR疗法[4]。两家公司的共同努力旨在加速针对T细胞、iNKT细胞和其他模式中新靶标的基于TCR的疗法的开发，从而有可能为多种癌症适应症提供新的治疗方法。

ImmunoScape 独特的深度免疫组学平台能够针对相关肿瘤靶点对 T 细胞进行高通量和灵敏的筛选，从而快速发现罕见的、与治疗相关的TCR。MiNK Therapeutics 拥有源自多种实体瘤和血液恶性肿瘤的磷酸肽新抗原专有库。在这项合作中，ImmunoScape 将利用其在多重抗原筛选和深入 T 细胞分析方面的能力来识别针对磷酸肽抗原库的相关TCR。MiNK Therapeutics将进一步表征这些肿瘤特异性 TCR，利用其专有功能来分析和选择 TCR 候选物以实现最佳肿瘤靶向。

合作协议：atara & pierre fabre

Atara Biotherapeutics（美国加利福尼亚州；www.atarabio.com）是一家 T 细胞免疫治疗公司，该公司利用其新型同种异体 Epstein-Barr 病毒 (EBV) T 细胞平台为癌症和自身免疫性疾病患者开发变革性疗法。与 Pierre Fabre Laboratories（法国； www.pierre-fabre.com/en）就 tabelecleucel（tab-cel ^®或 EBVALLO™）扩大全球合作关系结束[5]。基于2021年10月宣布的在欧洲商业化tab-cel的合作伙伴关系，此次交易为皮尔法伯实验室提供了tab-cel在美国和所有剩余市场的开发、制造和商业化权利。

交易完成后，Atara 将收到约2700万美元的预付款和初始库存采购。根据协议，Atara 有可能获得总额高达 6.4 亿美元的净销售额和两位数的大幅分级特许权使用费，其中包括通过生物制品许可证申请 (BLA) 批准获得高达 1 亿美元的潜在监管里程碑。此外，皮尔法伯实验室将通过BLA转让向Atara偿还预计的tab-cel全球开发成本，并在制造转让日期购买未来的tab-cel库存。

基本上所有tab-cel制造、临床和监管活动都计划在BLA转让时从Atara转移到皮尔法伯实验室。

服务协议： Charles River 和 CELLphenomics

Charles River Laboratories（美国马萨诸塞州；www.criver.com ）已与 CELLphenomics（德国； www.cellphenomics.com ）达成协议，CELLphenomics 是一家基于服务的生物技术公司，该公司正在使用 3D 水凝胶技术来增进对肿瘤的了解微环境并预测治疗效果[6]。这一增强的产品将为Charles River客户提供 CELLphenomics 专有的 3D 肿瘤模型平台PD3D^®的访问权限，扩展Charles River的3D体外测试服务，进一步优化客户的肿瘤学方法。

CELLphenomics 的核心能力是从各种实体瘤组织中建立和培养复杂的源自患者的 3D 细胞培养模型 (PD3D)。这些高度可靠、注释完善和预测性的临床前 PD3D 模型有力地概括了供体组织的生物学特性，包括关键的组织病理学特征和基因组组成。它们是疾病建模、生物标志物和药物发现的强大工具。CELLphenomics 不断增长的生物库包含来自 20 多个肿瘤实体的 500 多个复杂体外模型，并提供世界上最大的罕见和超罕见肿瘤（如肉瘤或胸腺瘤）复杂体外模型集合。

CELLphenomics 开发了一个定制的中通量筛选平台，将复杂的细胞培养模型与先进的自动化和简化的分析流程相结合。专有的精准医学 PD3D 平台提供中通量功效测试、药物组合筛选、毒性分析、靶标验证、药物敏感性与临床反应的相关性以及生物标志物识别。

战略合作伙伴：台湾Bio&TRACT

台湾生物（台湾；https://twbio-thera.com/language/en/）和 TRACT Therapeutics（美国伊利诺伊州；www.tracttherapeutics.com）宣布建立新的战略合作伙伴关系，共同推进细胞疗法，彻底改变癌症的预防实体器官移植中的同种异体移植排斥[7]。合作伙伴将启动一项多中心 II 期临床试验，研究美国和台湾活体肾移植受者中免疫抑制剂用量的减少情况。

此次合作利用了台湾生物在细胞治疗制造方面的世界级专业知识和TRACT Therapeutics的创新免疫调节调节性T细胞治疗平台。通过结合各自的优势，两家公司将探索同种异体组织移植的新领域，重点是提高患者的治疗效果和生活质量。即将进行的II期试验建立在1期研究的有希望的结果的基础上，该研究证明了 TRACT的自体Treg产品TregCel™具有出色的安全性和令人鼓舞的功效信号。

成就、发布……

Carisma Therapeutics与Moderna

Carisma Therapeutics（美国宾夕法尼亚州；www.carismatx.com）是一家专注于发现和开发创新免疫疗法的临床阶段生物制药公司，宣布与Moderna（美国马萨诸塞州；www.modernatx ）合作提名其第一个主要候选药物.com）[8]。第一个主要候选药物将针对实体瘤上存在的抗原，该实体瘤的医疗需求尚未得到满足。

这项战略合作将Carisma的嵌合抗原受体巨噬细胞 (CAR-M) 平台与Moderna的信使RNA (mRNA) 和脂质纳米颗粒 (LNP) 技术结合在一起，以产生和开发用于肿瘤学的体内CAR-M疗法。

Charles River Laboratories

Charles River Laboratories（美国马萨诸塞州；www.criver.com）已代表欧洲药品管理局 (EMA) 通过了美国 FDA 和保健品监管局 (HPRA) 的连续审核 [ 9 ] 。该工厂是北美第一个获得 EMA 批准商业化生产同种异体细胞治疗药物产品的合同开发和制造组织 (CDMO)。

西雅图儿童和 BrainChild Bio

西雅图儿童医院（美国华盛顿州；www.seattlechildrens.org）已推出 BrainChild Bio（美国华盛顿州；www.brainchildbio.com），以加速中枢神经系统 (CNS) 肿瘤 CAR-T 细胞疗法的进展[ 10 ]。BrainChild Bio 将获得西雅图儿童医院开发的用于 CNS 肿瘤的新型 CAR T 细胞技术的独家许可。西雅图儿童医院为 BrainChild Bio 提供了初始股权融资，该公司将作为一家独立管理的公司运营。

自 2012 年以来，Seattle Children’s Therapeutics 设计、制造并启动了针对白血病和淋巴瘤、脑肿瘤和实体瘤的强大免疫治疗临床试验组合，已招募了 500 多名患者。BrainChild Bio 的推出是西雅图儿童治疗公司目标的自然进展，该目标是通过与生物技术公司合作扩大获得可能改变生活的治疗方法的机会。

BrainChild Bio 的初始 CAR T 细胞治疗计划将重点关注儿童脑肿瘤，优先考虑弥漫性内质性脑桥神经胶质瘤 (DIPG)，这是一种在脑干中形成的无法治愈的儿童癌症。Seattle Children’s Therapeutics 的基础工作将加速该公司的临床项目，该项目包括四项临床试验，旨在验证CAR-T细胞疗法在儿科中枢神经系统肿瘤中的几个不同靶点的安全性并确认其早期疗效，并计划获得初步结果将于2024年在科学论坛上进行演示。BrainChild-04 临床研究1于今年启动，并继续评估单一CAR-T细胞疗法中的四个不同靶点。

在 DIPG 取得临床概念验证后，BrainChild Bio计划寻求DIPG的儿科注册，然后将其新型CAR-T细胞疗法的治疗应用扩展到其他难以治疗的儿童和成人脑肿瘤，包括胶质母细胞瘤和脑转移瘤。

西雅图合成生物学中心

艾伦研究所（美国华盛顿州；https://alleninstitute.org）、CZI（美国加利福尼亚州；https://chanzuckerberg.com）和华盛顿大学（美国华盛顿州；www.washington.edu）推出了西雅图合成生物学中心：这是一项具有里程碑意义的合作，将开发新技术来记录细胞随时间的历史[ 11 ]。这些技术将帮助研究人员破解密码，不仅了解健康和疾病中细胞和基因的终点测量，还了解它们随时间变化的轨迹动态。西雅图合成生物学中心汇集了大规模科学和慈善事业的精华以及经过验证的学术力量，以开发、完善和分享这种改变范式的单细胞技术。

临床试验

免疫细胞

Obsidian Therapeutics

Obsidian Therapeutics（美国马萨诸塞州；https://obsidiantx.com）是一家开创工程细胞和基因疗法的临床阶段生物技术公司，宣布正在进行的首次人体 1 期临床试验评估取得了积极的顶线结果Obsidian 的领先工程化肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 细胞疗法候选药物 OBX-115 在复发和/或先前免疫检查点抑制剂 (ICI) 治疗难治的转移性黑色素瘤患者中的安全性和有效性 [ 12 , 13 ] 。

OBX-115是一种研究性新型保留IL2的工程化TIL细胞疗法，配备药理可调节的膜结合IL15，旨在增强TIL细胞疗法相对于非工程化TIL疗法加高剂量IL2的持久性、抗肿瘤活性和临床安全性。

前 6 名接受 OBX-115 治疗的患者接受了大量预先治疗，所有患者均在抗 PD-1 和抗 CTLA-4 治疗中取得进展，且疾病对 ICI 治疗具有原发耐药性。在中位随访 18 周（2023 年 12 月 1 日，数据截止）时，观察到研究者使用 RECIST 1.1 标准评估的客观缓解率 (ORR) 为 50%。实现了 2 例完全缓解和 1 例部分缓解，疾病控制率 (DCR) 为 100%。

此外，Obsidian 宣布已在其对 ICI 治疗耐药的晚期或转移性黑色素瘤多中心 1/2 期研究中招募了第一位患者[ 14 ]。该研究允许多个中心获得 OBX-115，目前正在招募患者。

法规、批准、收购……

绿灯

CARsgen

CARsgen Therapeutics Holdings Limited（中国；www.carsgen.com）是一家专注于治疗血液系统恶性肿瘤和实体瘤的创新型 CAR T 细胞疗法的公司，宣布美国 FDA 已授予其在研新药 (IND) 许可。 CT071是一种靶向GPRC5D的自体CAR T细胞疗法候选药物，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（r/r MM）或复发/难治性原发性浆细胞白血病（r/r PCL）患者[ 15 , 16 ]。

GPRC5D 正在成为 MM 领域的一个重要靶点，MM 是一种常见但无法治愈的血液恶性肿瘤，其特征是浆细胞增殖失控。GPRC5D 在恶性浆细胞表面显着过度表达，加上其在正常组织中的有限存在，使得 GPRC5D 成为治疗 MM 和 PCL 的理想候选者。CT071包含由CARsgen开发的全人单链可变片段（scFV），专门针对GPRC5D而设计。

CT071是采用CARsgen专有的CARcelerate™平台制造的，该平台将制造时间缩短至不到2天，因此与传统制造相比，可以产生更年轻、更健康、可能更有效的CAR T细胞。制造效率的提高还提高了供应能力，降低了制造成本，并加快了产品向患者的供应。

一项由研究者发起的试验（IIT）已在中国开展，以评估 CT071 治疗复发/难治性 MM 或 PCL 的安全性和有效性。IIT 的初步临床数据显示了可接受的安全性和初步疗效。

在另一份新闻稿中，CARsgen 宣布 CT011（一种针对 GPC3 的自体 CAR T 细胞候选产品）已获得国家药品监督管理局（中国；NMPA；http: //english.nmpa.gov.cn/ ）的 IND 批准。 ）适用于手术切除后复发风险较高的 GPC3 阳性 IIIa 期肝细胞癌患者 [ 17 ]。

Chiesi

Chiesi全球罕见病是 Chiesi 集团（美国马萨诸塞州；www.chiesi.com）的一个业务部门，旨在为罕见病患者提供创新疗法和解决方案，该部门宣布美国 FDA 批准 FILSUVEZ ^®（桦木三萜）局部凝胶，用于治疗 6 个月及以上患有交界性大疱性表皮松解症 (JEB) 和营养不良性大疱性表皮松解症 (DEB) 的患者的部分厚伤口 [ 18 ]。FILSUVEZ 是第一个获批治疗与 JEB 相关伤口的治疗方法，JEB 是一种罕见的中度至重度 EB​​，从婴儿期开始出现水泡。作为 2023 年 1 月收购 Amryt Pharma 期间达成的协议的一部分，FILSUVEZ 加入了 Chiesi 投资组合。

EB 是一种使人衰弱的遗传性皮肤病，它会导致人的皮肤变得非常脆弱，只要一碰就会受伤。这种罕见、慢性且令人痛苦的疾病会影响婴儿、儿童和成人，并且会带来剧烈疼痛。反复起泡和慢性伤口会导致难以忍受的疼痛和活动受限。患有 EB 的患者每天都会面临一些挑战，包括伤口愈合缓慢、有感染风险以及换药时很痛苦。

FILSUVEZ 含有两种桦树皮的干燥提取物，由天然存在的三萜类物质组成，包括桦木醇、桦木酸、高根二醇、羽扇豆醇和齐墩果酸。FILSUVEZ 在家中进行治疗，可以融入现有的治疗常规中。每次更换敷料时将其局部涂抹在伤口上。

蓝鸟生物

bluebird bio（美国马萨诸塞州；www.bluebirdbio.com）宣布，美国 FDA 已批准 LYFGENIA (lovotibeglogene autotemcel)，也称为 lovo-cel，用于治疗 12 岁及以上患有镰状细胞病的患者血管闭塞事件的历史 [ 19 , 20 ]。LYFGENIA 是一种一次性基因疗法，有可能解决血管闭塞事件，并且经过定制设计，用于治疗镰状细胞病的根本原因。

Lyfgenia 使用慢病毒载体（基因递送载体）进行基因改造，并被批准用于治疗 12 岁及以上患有镰状细胞病且有血管闭塞事件史的患者。使用 Lyfgenia，患者的血液干细胞经过基因改造，可产生 HbA，这是一种基因疗法衍生的血红蛋白，其功能与血红蛋白 A 类似，血红蛋白 A 是未受镰状细胞病影响的人产生的正常成人血红蛋白。含有 HbA 的红细胞出现镰状化和血流阻塞的风险较低。然后将这些经过修饰的干细胞输送给患者。

从 2024 年第一季度开始，从 2024 年第一季度开始，通过“我的蓝鸟支持”( www.mybluebirdsupport.com ) [ 21 ] ，蓝鸟将通过其已建立的全国合格治疗中心网络提供 LYFGENIA 。患者服务计划将为患者及其家人在整个治疗过程中提供个性化支持。LYFGENIA的价格反映了其通过持久产生抗镰状成人血红蛋白 (HbAT87Q) 和解决血管闭塞事件作为镰状细胞病潜在治愈性基因疗法的价值。

Vertex和CRISPR疗法

Vertex Pharmaceuticals（美国马萨诸塞州；www.vrtx.com）和 CRISPR Therapeutics（瑞士；https://crisprtx.com）宣布美国 FDA 已批准 CASGEVY™（exagamglogene autotemcel [exa-cel]），一种 CRISPR/ Cas9 基因组编辑细胞疗法，用于治疗 12 岁及以上患有复发性血管闭塞危机的镰状细胞病患者 [ 20 , 22 ]。

Casgevy 是 FDA 批准的第一个利用 CRISPR/Cas9（一种基因组编辑技术）的疗法。使用 CRISPR/Cas9 技术通过基因组编辑对患者的造血干细胞进行修饰，并将修饰后的细胞移植回患者体内，植入骨髓中并增加胎儿血红蛋白 (HbF) 的产生，胎儿血红蛋白是一种有利于氧气的血红蛋白送货。在镰状细胞病患者中，HbF 水平升高可防止红细胞镰状化。

收购

阿斯利康和亘喜生物

阿斯利康（英国；www.astrazeneca.com）已签署收购亘喜生物（中国；www.gracellbio.com）的最终协议，该公司是一家全球临床阶段生物制药公司，开发用于治疗癌症和自身免疫性疾病的创新细胞疗法，进一步推进阿斯利康细胞治疗的雄心[ 23 ]。

此次拟议的收购将丰富阿斯利康不断增长的细胞疗法产品线，GC012F是一种新型临床阶段FasTCAR支持的BCMA和CD19双靶向自体嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，是多发性骨髓瘤的潜在新疗法以及其他血液系统恶性肿瘤和自身免疫性疾病，包括系统性红斑狼疮 (SLE)。

亘喜生物将作为阿斯利康的全资子公司运营，在中国和美国开展业务。如果实现的话，预付款和潜在的或有价值付款合计意味着交易价值约为 12 亿美元。

资本市场与财务

蓝鸟生物

bluebird bio（美国马萨诸塞州；www.bluebirdbio.com）宣布其承销公开发行 83,333,333 股普通股的定价为每股 1.50 美元，未扣除承销折扣和佣金。蓝鸟还授予承销商30天的选择权，以每股公开发行价减去承销折扣和佣金，额外购买最多 12,499,999 股普通股 [ 24 ]。扣除蓝鸟应付的承销折扣和佣金以及发行费用以及假设承销商不行使购买额外普通股的选择权之前，此次公开发行的总收益预计为1.25亿美元。此次发行的所有股份均将由蓝鸟出售。

蓝鸟打算利用此次发行的净收益来支持其三种已批准的基因疗法 ZYNTEGLO、SKYSONA 和 LYFGENIA 的商业化和生产；并为营运资金和其他一般公司用途提供资金。

富士胶片

富士胶片公司（日本；www.fujifilm.com）宣布向两家子公司投资2亿美元，以显着扩大全球细胞治疗合同开发和制造 (CDMO) 能力 [25]。这项投资将使富士胶片能够支持不断扩大的细胞治疗市场，预计该市场将从2022财年的33亿美元每年增长30%以上。

对细胞疗法制造能力的2亿美元投资将增强富士胶片的制造能力，以支持iPSC衍生的细胞疗法，以及细胞毒性T淋巴细胞（CTL）、嵌合抗原受体（CAR）、T细胞受体（TCR）、自然杀伤细胞（NK）和组织衍生疗法。整个网站将于2026年春季投入运营。

Shinobi Therapeutics

Shinobi Therapeutics（日本；www.shinobitx.com）是一家开发新型免疫逃避iPS-T细胞疗法的生物技术公司，宣布已完成5100万美元的A轮融资[26]。Shinobi 将利用这笔资金推进其“Katana”iPS-T细胞治疗平台，并将其第一个治疗GPC3+实体瘤癌症的项目推向临床。

Shinobi的独特方法是首先编辑iPSC，使其具有高度免疫逃避能力，然后再使用该公司专有的 Katana 技术对其进行分化，以创建CD8αβiPS-T细胞。

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