2024年1月干细胞研究和再生医学领域的行业动态

干细胞研究和再生医学领域的最新进展根据公开信息和非学术机构2024年1月的新闻稿整理而成。

业务发展

共同开发协议：IASOBio和Umoja

IASO Biotherapeutics（中国；www.iasobio.com）是一家致力于发现、开发、制造和营销创新细胞疗法和抗体产品的生物制药公司，宣布与Umoja Biopharma（美国华盛顿州；http:// umoja-biopharma.com）是一家免疫治疗公司，致力于开发现成的治疗方法，旨在扩大嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法在肿瘤学和自身免疫领域的应用范围和有效性，用于新型体外疗法的开发和商业化以及体内细胞和基因疗法[1]。

根据合作条款，IASO Bio 将获得雷帕霉素激活细胞因子受体 (RACR™) 平台（Umoja的合成细胞因子受体技术）的独家使用权，用于开发两种体外诱导多能干细胞 (iPSC) 衍生的CAR-T轴承细胞疗法。IASO将负责这两种离体产品的全球产品开发、制造、监管和商业化。作为交换，Umoja将获得两个目标的CAR盒的独家权利，以推进两种体内候选产品的发展，其中VivoVec™是Umoja专有的慢病毒体内基因传递技术。

许可协议：BlueRock和FUJIFILM

BlueRock Therapeutics（美国马萨诸塞州；www.bluerocktx.com）是一家临床阶段细胞治疗公司，也是拜耳（德国；www.bayer.com）全资独立运营的子公司，已行使其选择权独家许可OpCT-001，来自 FUJIFILM Cellular Dynamics（美国威斯康星州； www.fujifilmcdi.com）和Opsis Therapeutics（美国威斯康星州；https://opsistx.com ）的iPSC衍生细胞疗法候选药物，用于治疗原发性光感受器疾病[2]。

OpCT-001是BlueRock、FUJIFILM Cellular Dynamics和Opsis Therapeutics于2021年建立的战略研发合作下正在开发的领先细胞疗法候选药物。根据协议条款，FUJIFILM Cellular Dynamics和Opsis Therapeutics收取未公开的许可费，并有资格在实现某些开发和商业里程碑后获得付款。

合作协议：CN Bio & Altis

CN Bio（英国；https://cn-bio.com）和 Altis Biosystems（美国北卡罗来纳州；www.altisbiosystems.com）是一家专注于优化药物开发准确性和效率的体外人体器官模型的公司，宣布战略合作伙伴关系[3]。

通过此次合作，Altis的人类RepliGut Planar-Jejunum模型将与 CN Bio 的 PhysioMimix Liver-on-a-Chip集成，创建一个主要的人体微生理系统 (MPS)，通过器官间通信来模拟口服给药途径。MPS利用两家公司的器官特异性专业知识，为临床前研究人员提供强大而可靠的肠道/肝脏模型，以增强口服生物利用度的体外到体内的可转化性。

战略合作：艾伯维 (AbbVie) 和 Umoja

艾伯维（AbbVie，美国伊利诺伊州；www.abbvie.com）和早期临床阶段生物技术公司Umoja Biopharma（美国华盛顿州；http://umoja-biopharma.com）宣布了两项独家选择权和许可协议，以开发多种药物使用Umoja专有的VivoVec™平台原位生成肿瘤学CAR-T细胞候选疗法[4]。

第一份协议为艾伯维提供了独家选择权，以许可Umoja的CD19定向原位生成CAR-T细胞疗法候选药物。其中包括UB-VV111，Umoja针对血液恶性肿瘤的领先临床项目，目前处于IND授权阶段。根据第二份协议的条款，艾伯维和Umoja将为艾伯维选择的发现靶点开发多达四种额外的原位CAR-T细胞疗法候选药物。

根据这两项协议的条款，Umoja收到了艾伯维 (AbbVie) 的预付款和股权投资。

成就、发布……

Atara&Pierre Fabre

Atara Biotherapeutics（美国加利福尼亚州；www.atarabio.com）是一家T细胞免疫治疗公司，利用其同种异体Epstein-Barr病毒 (EBV) T细胞平台为癌症和自身免疫性疾病患者开发变革性疗法，以及Pierre Fabre负责tabelecleucel（tab-cel^®或EBVALLO™）全球商业化的实验室（法国；www.pierre-fabre.com/en-us ）已公布tab-cel关键III期ALLELE研究的数据，并获得批准在欧盟和英国，实体器官或造血细胞移植后患有复发或难治性 (r/r) EBV阳性移植后淋巴增殖性疾病的成人和2岁及以上儿童[5-7]。

Danaher: IGI Beacon

丹纳赫公司（美国DC；www.danaher.com）和创新基因组研究所（IGI；美国加利福尼亚州；https://innovativegenomics.org）成立了一个合作中心，开发针对罕见疾病和其他疾病的基因编辑疗法，目标是为广泛的基因组药物的未来开发创建新模式[8]。

该中心被称为Danaher-IGI Beacon for CRISPR Cures，旨在利用基于CRISPR的基因编辑，通过统一的研究、开发和监管方法永久解决数百种疾病。

创新基因组学研究所是湾区领先科研机构加州大学伯克利分校和加州大学旧金山分校的共同努力，其附属机构包括加州大学戴维斯分校、劳伦斯伯克利国家实验室、劳伦斯利弗莫尔国家实验室、格拉德斯通研究所和其他机构。

eGenesis和PorMedTec

eGenesis是一家生物技术公司，开发用于治疗器官衰竭的人类相容性器官和细胞（美国马萨诸塞州； https: //egenesisbio.com），而 PorMedTec（日本；https://pormedtec.com/en/）是一家生物技术公司猪胚胎学领域的全球领导者，已在日本成功生产出用于移植的基因工程猪供体[9]。

作为两家公司合作的一部分，eGenesis开发的基因工程猪细胞被提供给 PorMedTec，用于使用体细胞核转移或克隆过程进行生产。eGenesis提供的细胞进行了与其在美国开发的主要候选器官相同的编辑。

这些编辑包括敲除参与超急性排斥反应的聚糖抗原合成的三个基因，插入参与调节排斥反应的几种途径的七个人类转基因：炎症、先天免疫、凝血和补体以及内源性逆转录病毒的灭活在猪基因组中。该公司最近发表了利用具有这些遗传学的肾脏进行的具有里程碑意义的临床前研究[10]。

富士胶片

FUJIFILM Wako Pure Chemical Corporation（日本；www.fujifilm.com）推出了 MassivEV™ EV纯化柱 PS 和 MassivEV™ 纯化缓冲液套件，这些产品专为细胞外囊泡 (EV) 的高纯度和高效质量纯化而设计，以支持外泌体研究[ 11 ]。

EV 是由细胞释放的脂质双层界定的囊泡，含有多种生理活性物质，包括参与细胞间通讯的脂质、核酸和蛋白质，在疾病和健康中发挥作用。据报道，间充质干细胞分泌的EV对多种疾病和皮肤状况具有治疗作用，促进了医疗保健、化妆品和食品领域的积极研发。在医疗领域，对高质量电动汽车的大规模纯化以应用于诊断和药物输送制药过程的需求日益增长。

MassivEV纯化柱PS和MassivEV纯化缓冲液套件能够从升级细胞培养上清液中纯化EV，且符合安全性和药理学测试。该产品基于PS Affinity方法，即FUJIFILM Wako Pure Chemical专有的EV隔离技术。MassivEV产品可以实现EV的高效单步纯化，其纯度高于传统的大规模EV纯化方法所获得的纯度，而传统的大规模EV纯化方法需要多个纯化步骤。

FUJIFILM Wako Pure Chemical正在努力实现生物成分标准6和ISO203997的合规性，并促进未来商业规模制造应用的进一步工艺开发。

Kyverna

Kyverna Therapeutics（美国加利福尼亚州；www.kyvernatx.com）是一家临床阶段的生物制药公司，专注于为患有自身免疫性疾病的患者开发细胞疗法，该公司发表了一篇论文，描述了其专有的制造工艺，该工艺使用了不到300毫升的全血从接受CAR-T细胞治疗的患者身上采集T细胞时，通过抽血代替血浆分离术 [12 , 13]。

白细胞分离术（白细胞分离术的一种特殊类型）是CAR-T细胞疗法的传统起始材料。由于其长度和侵入性、成本、单采床容量有限以及收集中心的资源限制，该程序带来了挑战。目前，单采术需要将患者连接到细胞分离器，通过离心收集T细胞，并将剩余的血液成分返回体内。该程序必须在专门的中心进行，并且可持续长达5小时。

临床试验

免疫细胞

Indapta

Indapta Therapeutics（美国德克萨斯州；https://indapta.com）是一家私营生物技术公司，开发IDP-023，一种用于治疗癌症的自然杀伤 (NK) 细胞疗法，已开始对该阶段的第一批患者进行治疗我在多发性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤中进行了试验[14]。

Indapta的通用同种异体NK细胞治疗平台由天然存在的 NK 细胞的有效子集组成，称为“G减”NK细胞或“g-NK”，可显着提高单克隆抗体疗法的癌症杀伤能力，而无需使用对细胞进行基因工程。G-NK细胞是由于暴露于巨细胞病毒而导致的表观遗传变化而产生的。为了生成IDP-023，Indapta优先扩增来自健康供体的 g-NK细胞，并增加g-NK细胞的数量。Indapta的现成g-NK细胞疗法与其他 NK 细胞疗法的进一步区别在于，它是一种低变异性的冷冻保存产品。Indapta的g-NK能够比传统NK细胞释放更多的免疫激活细胞因子和抗癌化合物。

PeproMene

PeproMene Bio（美国加利福尼亚州；https://pepromenebio.com）是一家临床阶段生物技术公司，开发治疗癌症和免疫疾病的新疗法，该公司宣布，队列1的第一例患者在其I期治疗中接受治疗的复发或难治性B-PMB-CT01（BAFFR-CAR-T细胞）细胞急性淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）临床试验在治疗后1个月已达到完全缓解 [15 , 16]。

该患者在接受化疗和博纳吐单抗之前治疗后患有ar/rB-ALL。他的复发性疾病为CD19和CD22阴性，这意味着他可用的治疗选择非常有限。

PMB-CT01是一种首创的BAFFR靶向自体CAR-T细胞疗法。BAFF-R（B细胞激活因子受体）是TNF受体超家族成员，是BAFF的主要受体，几乎只在B细胞上表达。由于BAFF-R信号传导促进正常B细胞增殖，并且似乎是B细胞生存所必需的，因此肿瘤细胞不太可能通过丧失BAFF-R抗原来逃避免疫反应。这种独特的特性使得BAFFR-CAR T疗法成为治疗B细胞恶性肿瘤的巨大潜力。BAFFR-CAR T是使用抗BAFF-R scFv（单链片段可变）抗体构建的，其第二代信号传导结构域包含CD3z和4-1BB。

其他

Aegle

Aegle Therapeutics（美国马萨诸塞州；www.aegletherapeutics.com）是一家开发基于EV的皮肤病疗法的公司，该公司宣布了第一位参加AGLE-102I/IIa期临床试验的患者的12周积极数据™用于治疗严重二度烧伤 [ 17 , 18 ]。

第一个患者在烧伤后48小时内接受单次局部剂量的AGLE-102治疗。治疗7天内，患者烧伤创面上皮化率达到99%，水肿显着减轻。不需要后续剂量的AGLE-102。

AGLE-102是一种研究产品，由使用Aegle专有和专利方法从同种异体干细胞中分离出的细胞外囊泡组成。该产品是天然EV及其相关生物分子复杂组装体的复合材料，例如蛋白质、肽、配体和核酸，有可能在受体细胞中诱导多种作用，包括减少炎症、调节免疫系统和促进再生愈合。

CorrectSequence

CorrectSequence Therapeutics（中国；www. CorrectSequence.com/?lang=en）是一家利用创新变压器碱基编辑（tBE）技术帮助患有严重疾病的人的公司，该公司宣布其碱基编辑疗法治疗输血依赖性β-地中海贫血，CS-101[ 19 ]。研究者发起的CS-101试验已成功治愈首例输血依赖性β地中海贫血患者，使其持续无需输血超过2个月。CS-101治疗八周后，患者的胎儿血红蛋白水平已升至约95克/升，占总血红蛋白的约81%。

eGenesis和OrganOx

eGenesis 是一家生物技术公司，开发用于治疗器官衰竭的人类相容性器官和细胞（美国马萨诸塞州；https://egenesisbio.com），而OrganOx（英国；www.organox.com）是一家医疗器械公司，拥有专注于离体器官灌注的治疗应用，宣布使用基因工程猪肝脏成功完成脑死亡研究供体的体外灌注[20]。该捐赠者是第一个参加正在进行的PERFUSE-2研究的人。

使用eGenesis肝脏EGEN-5784进行灌注，该肝脏连接到OrganOx体外肝脏交叉循环 (ELC) 装置，使供体的血液能够通过猪肝脏循环。除了强劲的胆汁产生外，整个手术过程中还保持稳定的血流、压力和pH值。没有观察到排斥的证据。根据方案，在72小时时选择性停止灌注，此时肝脏看起来健康。

PERFUSE-2研究的目的是评估使用这种肝脏灌注系统支持肝功能衰竭患者的可行性。

RION

RION（美国明尼苏达州；www.riontx.com）是一家临床阶段的外泌体治疗公司，已正式开始一项 IIA 期研究，旨在评估其独家外泌体再生治疗药物（称为 Purified Exosome Product™ (PEP)）的功效和安全性™），用于治疗糖尿病足溃疡[21]。RION的PEP是一种储存稳定的产品，采用人血小板衍生的冻干粉末形式，含有稳定的血小板衍生外泌体，旨在促进细胞生长和新血管形成，同时减少炎症和保护细胞。

法规、批准、收购……

法规

美国食品药品监督管理局

根据从临床试验和上市后监测中收到的病例，美国FDA（美国医学博士；www.fda.gov）现在要求所有六种商业CAR-T疗法进行标签更新[ 22-29]。具体来说，该机构希望这些公司在这些黑框警告中添加一段文字，说明“使用BCMA和CD19导向的转基因自体T细胞免疫疗法治疗后可能会发生T细胞恶性肿瘤”，后面是产品名称。药物标签中不太显眼的“警告和注意事项”部分中的“继发性恶性肿瘤”项目也需要使用相同的语言。

几天后，FDA生物制品评估和研究中心 (CBER) 治疗产品办公室 (OTP) 发布了一份题为“嵌合抗原受体 (CAR) T细胞产品开发注意事项”的指导文件，涉及制造、非临床、以及针对CAR-T细胞产品的临床考虑因素[30]。

绿灯

CARsgen

CARsgen Therapeutics（中国；www.carsgen.com）是一家专注于治疗血液系统恶性肿瘤和实体瘤的创新型CAR-T细胞疗法的公司，宣布针对GPC3的自体CAR-T细胞候选产品CT011已实现国家药品监督管理局 (NMPA) 批准用于治疗手术切除后复发风险高的GPC3阳性IIIa期肝细胞癌患者的研究性新药 (IND) [31]。

CellVax

CellVax Therapeutics（美国佛罗里达州；https://cellvx.com）的个性化癌症免疫疗法FK-PC101已获得美国 FDA的IND批准，旨在治疗前列腺切除术后复发风险较高的前列腺癌患者[32]。它由手术期间收集的患者自身肿瘤细胞组成，然后在实验室进行修改。修饰后的细胞在其表面表达MHCII类，然后对其进行照射，使其无法复制，并作为个体化免疫疗法进行治疗。

GC Cell

细胞治疗公司GC Cell（韩国；https://gccell.com/eng/main）已宣布获得澳大利亚人类研究伦理委员会 (HREC) 和韩国食品药品安全部 (MFDS​​) 的批准其AB-201癌症治疗药物（一种HER2靶向CAR-NK细胞疗法）的I期IND试验[33]。

AB-201是一种针对实体瘤的新型CAR-NK细胞疗法，代表了癌症免疫疗法的突破，能够杀死恶性细胞。虽然现有的 NK 细胞治疗通常会在几周内消失，但AB-201在临床前研究中已证明其持久性超过2个月，凸显了其在治疗长期、晚期癌症方面的潜力。这是一项多国研究，I期试验将评估48名HER2过度表达的乳腺癌、胃癌和胃食管交界癌患者的安全性和有效性。

基础NK细胞源自预先选择的脐带血供体，其具有包括CD16受体的高亲和力变体和KIR-B单倍型在内的有利属性。AB-201细胞产品保持CD16以及其他激活先天细胞肿瘤参与受体的高表达，从而使通过单克隆抗体组合实现双靶向治疗方法成为可能。由此产生的CAR-NK可以大规模生产，并冷冻保存在可输注的介质中，以便能够在门诊环境中重复进行临床给药。

Kite

吉利德旗下公司Kite（美国加利福尼亚州；www.gilead.com）宣布，美国FDA已批准生产工艺变更，从而缩短Yescarta ^® (axicabtagene ciloleucel) 的生产时间。获得此项批准后，Kite在美国的中位周转时间 (TAT) 预计将从16天缩短至14天[34]。

中位TAT定义为从白细胞分离术（收集患者T细胞）到产品释放的时间；制造是这一过程中的关键步骤，为每位患者定制一次性细胞治疗输注准备患者细胞。

Kyverna

Kyverna Therapeutics（美国加利福尼亚州；www.kyvernatx.com）是一家临床阶段的生物制药公司，专注于为患有自身免疫性疾病的患者开发细胞疗法，宣布美国FDA批准其自体全人CD19的IND申请CAR-T细胞候选产品KYV-101，用于治疗多发性硬化症。Kyverna的CD19CAR-T细胞疗法KYV-101专门针对CD19，这是一种在B细胞表面表达的蛋白质，与多种类型的自身免疫性疾病有关[35]。

不久之后，该公司还获得了美国FDA对KYV-101用于治疗多发性硬化症的快速通道指定[36]。

NK细胞技术

NK CellTech（中国；www.nk-celltech.com）是一家专注于NK细胞疗法开发的公司，宣布FDA已批准非转基因自然杀伤细胞NK010的临床试验。NK010是中国首个经FDA批准用于临床试验的同种异体外周血细胞（PBMC）扩增的非转基因NK细胞[37]。

NK010具有广谱、高表达NK细胞激活受体以及高纯度等多种高抗肿瘤优势，使得治疗多种类型的肿瘤成为可能。NK010还显示出治疗非肿瘤疾病的潜力，可以成为该公司后续开发的一系列合成NK细胞药物（SynNK）的最佳基底细胞。

卵巢癌是本次I期临床试验中第一个探索的适应症。临床前研究显示出突出的潜力，NK010在动物模型中对卵巢癌、肝癌等实体瘤以及急性髓系白血病表现出强大的肿瘤生长抑制作用。

Oricell

临床阶段生物技术公司Oricell Therapeutics（中国；www.oricell.com）宣布，美国FDA已批准该公司针对复发/难治性多发性骨髓瘤患者的OriCAR-017IND申请[38]。

OriCAR-017是一种针对GPRC5D的CAR-T细胞疗法。该疗法利用Oricell的专有平台，包括Ori ^® Ab 抗体、Ori^®CAR构建体和独特的专有技术，以实现最佳结合以及再生CAR-T细胞卓越的持久性和抗肿瘤功效。IND 使Oricell能够立即在美国启动OriCAR-017的临床开发。OriCAR-017继2023年NMPA IND批准后获得FDA-IND批准。

顶点

Vertex Pharmaceuticals（美国马萨诸塞州；www.vrtx.com）宣布沙特食品药品监督管理局 (SFDA) 授予 CASGEVY™ (exagamglogene autotemcel [exa-cel]) 的营销授权，这是一种 CRISPR/Cas9基因编辑疗法，用于治疗镰状细胞病（SCD）和输血依赖性β地中海贫血（TDT）[39]。

几天后，美国FDA也批准CASGEVY用于治疗12岁及以上患者的TDT[ 40 ]。

收购

STEMCELL技术和Propagenix

STEMCELL Technologies（加拿大；www.stemcell.com）宣布收购 Propagenix（美国医学博士；https://propagenix.com）[41]。Propagenix成立于2014年，开发并商业化了独特的技术，包括其专利 EpiX™技术。

2017年，STEMCELL授权EpiX用于研究用途应用的权利。该技术有潜力满足临床需求，用工程组织解决方案替换患者自身受损的屏障组织，如皮肤和肠道组织。目前的收购使STEMCELL能够开发基于EpiX技术的临床应用产品。

资本市场与金融

阿迪塞生物

Adicet Bio（美国马萨诸塞州；www.adicetbio.com）是一家临床阶段生物技术公司，发现和开发用于自身免疫性疾病和癌症的同种异体γδT细胞疗法，已完成32,379,667股普通股的承销公开发行[42]。普通股的公开发行价为每股2.40美元。扣除承销折扣和佣金以及发行费用之前，此次发行的总收益约为9800万美元。此次发行的所有证券均由Adicet出售。

传奇与诺华

Legend Biotech（美国新泽西州；https://legendbiotech.com）是一家开发、制造和商业化治疗危及生命疾病的新疗法的全球生物技术公司，与诺华制药（瑞士；www .novartis.com）用于传奇生物科技针对DLL3的某些CAR-T细胞疗法，包括传奇生物科技现有的自体CAR-T细胞疗法候选药物LB2102[43 , 44]。根据许可协议条款，传奇生物将获得1亿美元的预付款现金。

Moonwalk

Moonwalk Biosciences（美国加利福尼亚州；https://moonwalk.bio）是一家开创精准表观遗传药物的基因组医学公司，已完成5700万美元的种子轮融资和A轮融资 [ 45 ]。此次融资将支持Moonwalk的表观遗传分析和工程技术平台的持续发展，并将其表观遗传疗法的管道推向临床。

通过针对表观遗传密码（基因组的软件），Moonwalk 旨在将细胞重新编程至健康状态，从根本上为发现和开发治疗方法提供新方法。Moonwalk 是第一家将表观遗传发现平台与精确工程相结合的公司，将表观基因组开辟为复杂疾病的新靶点空间。Moonwalk 专注于表观遗传工程，利用全面的读写技术，从根本原因层面开发针对各种不同疾病的潜在治疗方法。

Tr1X

Tr1X（美国加利福尼亚州；www.tr1x.bio）。宣布获得7500万美元A轮融资，将通用同种异体调节性T(Treg) 和CAR-Tr​​eg细胞疗法引入临床，以治疗和潜在治愈自身免疫和炎症性疾病[ 46 ]。Tr1X 的专有技术能够将从健康供体分离的CD4T细胞转化为Treg样细胞，其功能和特征与天然存在的Tr1细胞相似。这些细胞可以进一步改造以靶向特定组织或器官，以实现局部、有针对性的免疫调节。凭借专有的GMP级闭环系统，可大规模提供一致性、质量和可靠性，Tr1X可以实现其产品的商业批量生产。

目前，Tr1X正在研究其第一个研究性Tr1细胞疗法TRX103，计划在I期试验中对其进行评估，以预防接受不匹配造血干细胞移植的患者发生移植物抗宿主病。该公司正在开发其他管道项目来治疗炎症性肠病、I型糖尿病和多种B细胞介导的自身免疫性疾病。

免责说明：本文仅用于传播科普知识，分享行业观点，不构成任何临床诊断建议！杭吉干细胞所发布的信息不能替代医生或药剂师的专业建议。如有版权等疑问，请及时跟本公众号联系，我们将在第一时间处理。