2022年1月干细胞研究和再生医学领域的行业更新

该领域的最新进展干细胞根据2022年1月非学术机构的公开信息和新闻稿汇编的研究和再生医学。

业务发展

合作协议：Bayer&Mammoth Biosciences

拜耳（德国；www.bayer.com）和利用自然多样性为下一代CRISPR产品提供动力的Mammoth Biosciences（美国加利福尼亚州；https://mammoth.bio/）宣布了一项战略合作，使用Mammoth的CRISPR系统开发体内基因编辑疗法的选择权协议。Mammoth Biosciences专有的超 小型Cas酶工具包（包括Cas14和Casφ）允许将扩展的高保真基因编辑与靶向系统递送相结合。根据协议，拜耳获得了这种新型基因编辑技术的使用权，该技术提供了一种先进的体内由于这些新型CRISPR系统的超紧凑尺寸而具有适用性。

根据协议条款，Mammoth Biosciences将获得4000万美元的预付款，并有资格获得目标期权行使费以及在成功完成某些研究后未来可能获得超过10亿美元的付款，五个预选体内适应症的开发和商业里程碑，首先关注肝脏靶向疾病。此外，拜耳将支付研究经费和分层特许权使用费，最高可达净销售额的两位数百分比。两家公司还在非排他性基础上探索离体项目的工作。

合作协议：Bristol Myers Squibb&Mammoth Biosciences

Bristol Myers Squibb（美国纽约州；www.bms.com）和Century Therapeutics（美国宾夕法尼亚州；www.centurtx.com）宣布了一项研究合作和许可协议，以开发和商业化多达四种诱导多能性干细胞(iPSC) 衍生的工程化自然杀手细胞(iNK) 和/或 T细胞(iT) 针对血液系统恶性肿瘤和实体瘤的计划。前两个项目包括一个急性髓性白血病项目和一个多发性骨髓瘤项目，它们可以结合iNK或伽马三角洲iT平台。Bristol Myers Squibb 可以选择添加两个额外的计划，这些计划可以根据与 Century 在协议中商定的某些条件进行提名。

Century 将负责开发候选药物发现和临床前开发活动。此后，Bristol Myers Squibb 将根据 Century 在某些项目上的共同推广权，负责临床开发和商业化活动。根据协议条款，Century将获得1亿美元的预付款，Bristol Myers Squibb将以每股23.14美元的价格对Century Therapeutics的普通股进行5000万美元的股权投资。此外，Century 将获得Bristol Myers Squibb许可的开发候选人的某些临床前开发成本的报销，并有资格获得未来项目启动和开发、监管和商业里程碑付款的额外付款，在四个潜在项目中总计超过30亿美元。

Century还将获得占全球净销售额高个位数到低两位数的分级特许权使用费。此外，根据协议，Century 可能会选择在美国共同推广急性髓性白血病项目和其中一项附加项目，不收取行使费，这也将引发美国专利费的提高。

作为此次交易的一部分，Century修改了与FUJIFILM的协议手机Dynamics（美国威斯康星州；www.fujifilmcdi.com）获得百时美施贵宝合作产品在日本的开发和商业化权利。

许可协议：GC细胞& 里瓦拉免疫

GC细胞（韩国；www.gccell.com）和Rivaara Immune Private（印度；未确定网站）宣布他们已签订独家许可协议，根据该协议，Rivaara Immune已同意在印度开发和商业化Immuncell-LC^® ，斯里兰卡和孟加拉国。由GC开发细胞, Immuncell-LC是一种源自患者的自体T-细胞肝癌的免疫疗法，早在2007年就获得了韩国MFDS的批准。它还获得了美国FDA的孤儿药指定，用于治疗肝癌、脑肿瘤和胰腺癌。

根据协议条款，Rivaara Immune已获得在印度针对肝癌开发和商业化Immuncell-LC的独家权利。作为回报，GC细胞有权收到一笔未公开的预付款，以及为实现商业里程碑而支付的款项，以及基于销售额的特许权使用费。此外，GC细胞还将获得 Rivaara Immune 的部分股权和供应媒体的独家权利，这对于生产 Immuncell-LC 至关重要。

许可协议：Sana、IASO 和 Innovent

Sana Biotechnology（美国华盛顿州；https://sana.com），一家专注于创造和交付工程化产品的公司细胞作为药品，从事创新药物发现、开发和制造的临床阶段生物制药公司IASO Biotherapeutics（中国；www.iasobio.com ）与生物制药公司信达生物（中国； www.innoventbio.com）联合宣布两家公司签订了一项协议，根据该协议，Sana从IASOBio和Innovent获得了临床验证的完全人类B的非独家商业权利细胞成熟抗原 (BCMA) 嵌合抗原受体 (CAR) 构建体，用于某些体内基因治疗和体外低免疫细胞治疗应用。

IASOBio和Innovant将收到一笔预付款，并有权获得最多约2.04亿美元的潜在开发和监管里程碑付款，涉及多达六种产品，以及特许权使用费。

BCMA已被验证为复发和/或难治性多发性骨髓瘤自体CAR-T疗法的靶标。从IASO Bio和Innovent授权给 Sana的BCMA CAR是自体BCMA定向CAR-T的关键部分细胞治疗产品（IASO Bio：CT103A，Innovent：IBI326）在中国已显示出有前途的临床安全性和有效性数据。

许可协议：Sana & NIH

Sana Biotechnology（美国华盛顿州；https://sana.com），一家专注于创造和交付工程化产品的公司细胞作为药物，已与NIH下属机构国家癌症研究所 (NCI) 达成协议，获得NIH的CD22 CAR的全球独家商业权利，该CAR具有用于某些体内基因治疗和离体同种异体的全人粘合剂B的CAR-T申请细胞恶性肿瘤。

合作协议：Be The Match BioTherapies 和 Atara

Be The Match BioTherapies（美国明尼苏达州；https: //bethematchbiotherapies.com）和 Atara Biotherapeutics（美国加利福尼亚州；www.atarabio.com）宣布扩大合作范围，以提供高质量的健康供体细胞对于Atara的现成T-细胞癌症和自身免疫性疾病患者的免疫治疗平台。

这种多年的合作伙伴关系利用Be The Match BioTherapies的能力来寻找健康的捐赠者细胞来自Be The Match Registry，拥有超过2200万种遗传多样性的HLA免疫特征。

自 2016 年以来，Be The Match BioTherapies 一直是 Atara 的战略供应商，提供细胞起始材料，外周血单核细胞细胞，来自具有目标HLA单倍型的健康捐赠者，用于进一步制造和冷冻保存作为库存，可在短短几天内交付给有需要的患者。对HLA遗传学的尖端生物信息学见解支持Atara的临床计划，确保对于每种产品，不同制造批次的库存可用于与患者HLA配置文件的部分匹配，以支持疗效和安全性。Be The Match BioTherapies 的监管专业知识确保捐赠者的​​收集细胞符合 FDA 和各种国际法规，扩大了治疗的潜在用途。

战略联盟：FUJIFILM手机动力学与辉诺维斯塔

富士手机Dynamics（美国威斯康星州；www.fujifilmcdi.com）是人类 iPSC 技术的开发商和制造商，PhenoVista Biosciences（美国加利福尼亚州；https: //phenovista.com ）是基于定制成像的表型分析服务提供商，已宣布建立战略联盟，通过在筛选中使用iPSC来改进药物发现过程。该联盟将使药物发现研究人员和科学家能够使用iPSC衍生的分化获得表型和高内涵筛选 (HCS) 成像服务细胞，这是更具生物学相关性的系统，有助于药物发现过程。

药物发现行业继续利用人源iPSC开发检测和模型，以提供更高的生物学相关性，这有助于提高发现过程的整体效率和成功率。iPSC用于创建疾病模型，使研究人员能够了解一系列疾病的人类生物学特性，并筛选最佳候选药物。此外，应用使用iPSC的HCS来创建细胞基于检测的监测功能，如线粒体健康和突触形成，同时检查候选药物和/或环境污染物对个体的影响细胞。

作为PhenoVista的首选iPSC供应商，FUJIFILM手机Dynamics将提供其差异化人类产品组合细胞以及工业数量的疾病相关模型，以支持PhenoVista为其客户开发用于复杂HCS分析开发的新分析。该联盟使 PhenoVista 能够使用FUJIFILM开展高价值筛选计划手机Dynamics的iPSC可创建支持3D模型分析的多细胞系统。这些模型以适合化合物筛选的可访问格式最好地概括了人体组织的生物学，从而使研究人员能够加速他们的药物开发。

战略联盟：Pluristyx、panCELLa和Implant Therapeutics

Pluristyx（美国华盛顿州；www.pluristyx.com）是一家先进的治疗工具和服务生物技术公司，panCELLa（加拿大安大略省；https: //pancela.com ）是一家私营生物技术公司及其子公司 Implant Therapeutics（www.implant -rx.com），基因工程的开发商干细胞，已进入制造和分销战略联盟，提供细胞治疗公司简化了对下一代安全、通用、具有成本效益的“现成”iPSC的访问。该协议将使包含 panCELLa 的 FailSafe ™和 Implant 的低免疫原性技术的iPSC商业化，这些技术来自完全同意和监管适当的捐助者。研究级和临床级 panCELLa 拥有的iPSC线都将由 Pluristyx 制造和分销，Pluristyx还将生产结合panCELLa和 Implant 技术的定制 iPSC 线，以满足独特的客户需求。

终止合作：Sangamo & Sanofi

基因药物公司Sangamo Therapeutics（美国加利福尼亚州；www.sangamo.com）宣布赛诺菲（法国；www.sanofi.com）将转移其与 SAR445136 相关的权利和义务，SAR445136是一种锌指核酸酶基因编辑细胞Sangamo 和赛诺菲正在开发治疗镰状细胞病的候选疗法细胞病 (SCD)，在2022年上半年返回桑加莫。两家公司正在合作有序过渡，而 Sangamo 则探索推进该计划的方案，包括寻找新的合作伙伴。这一转变是在赛诺菲为方便两家公司之间的全球研究、开发和商业化合作与许可协议而终止之后进行的，该协议旨在开发用于治疗血红蛋白病的基因组药物。在赛诺菲最近发生变化后，赛诺菲已选择将SCD计划转移到 Sangamo细胞治疗策略。

Sangamo预计SAR445136的I/II期PRECIZN-1研究将按计划完成。Sangamo预计，赛诺菲（Sanofi）将继续支付I/II期PRECIZN-1研究的费用，直至合作协议规定的2022年6月28日终止日期。

PRECIZN-1是一项正在进行的首次人体、开放标签、单臂、多中心I/II期研究，对多达8名SCD患者进行评估，评估其安全性和耐受性细胞候选疗法SAR445136。

该治疗产品是通过对自体造血细胞进行离体基因编辑制造的干细胞使用针对BCL11a基因红细胞特异性增强子的锌指核酸酶技术的非病毒传递来增加内源性胎儿血红蛋白的产生。SAR445136已获得FDA的快速通道指定和EMA的唯一药品产品指定。

推出新产品、服务……

干细胞培养物

StemCultures（美国纽约州；https: //stemcultures.com ），一家生命科学公司，开发新型试剂以提高细胞生长和分化，推出了FGF2DISC™装置，该装置由可生物降解的StemBeads^®组成，其中载有重组人FGF2，嵌入惰性不可生物降解的生物相容性水凝胶装置中。

直接放入细胞培养容器，新的DISC设备能够在整个培养过程中精确控制 FGF2 的浓度，创造一个更生理的环境，从而改善细胞生长。DISC装置中包含的 StemBeads 以受控速率释放生长因子，最大限度地减少浓度变化并减少由此产生的压力细胞。DISC设备不会降解，可以很容易地从培养容器中添加或移除。FGF2 DISC设备完全兼容不同类型的干细胞媒体。

成就

InGeneron

InGeneron（德克萨斯州，美国；https: //ingeneron.com ），一家临床阶段生物技术公司，宣布美国医学协会（AMA）的现行程序术语（CPT® ^）编辑小组已经发布了两个新的 III 类 CPT 代码，用于公司的自体、脂肪来源的再生细胞部分厚度肩袖撕裂的治疗。新发布的代码（0717T、0718T）将于 2022 年 7 月 1 日生效。新发布的 CPT 代码为 InGeneron 的 Transpose RT 报销奠定了基础细胞治疗平台，目前正在美国 FDA 批准的试验中进行评估。

CPT 术语作为医疗服务的统一命名法，是政府付款人（包括 Medicare 和 Medicaid）以及描述医疗服务和报销程序的商业健康计划最广泛接受的医学语言。

InGeneron 的 Transpose ^® RT细胞治疗平台由一个处理单元、一套一次性用品和一种专有酶混合物Matrase ^®组成。该平台允许隔离再生细胞在不到 90 分钟的时间内从患者自身的脂肪组织中提取当天治疗。这细胞在超声或荧光镜引导下通过注射重新给药到患者的受损组织中。

临床试验

原肾

ProKidney（北卡罗来纳州，美国；www.prokidney.com），临床阶段细胞专注于慢性肾病的治疗公司，已发布其肾自体 II 期临床研究的试验设计细胞2型糖尿病合并慢性肾病患者的治疗 (REACT® ⁾ 。

该研究是一项前瞻性、多中心、随机对照、开放标签的II期临床试验，共招募了83名年龄在30-80岁之间的2型糖尿病肾病受试者。肾脏的选择性人群细胞使用临床护理标准图像引导方法（超声或CT），通过经皮肾脏活检从患者的肾皮质获得两个16号或四个18号核心样本，长度>1.5厘米。这细胞通过酶消化分离并体外扩增，使用标准细胞大约4周的培养技术。通过密度梯度离心选择SRC并配制以产生REACT。REACT作为不耐热明胶基水凝胶新鲜产品连夜运送到临床现场，在制造发布后72小时内进行给药。

肾活检后，受试者以1:1的比例随机分配接受REACT积极治疗或优化护理标准。REACT队列中的患者在被活检的同一个肾脏中接受两次注射，间隔6个月。标准护理治疗组中的受试者在接受REACT治疗之前接受最佳生活方式和同时对其疾病进行药物治疗12个月。

主要安全终点是评估最后一次REACT给药后24个月内与手术和REACT相关的不良事件。

主要疗效终点是从基线到最后一次REACT剂量后24个月的估计肾小球滤过率的测量。

法规、批准、收购……

绿灯

AlloVir

AlloVir（美国马萨诸塞州；www.longeveron.com），一种临床后期同种异体T-细胞免疫治疗公司，已宣布 FDA已授予其领先的多病毒特异性T细胞(VST) 疗法、posoleucel（Viralym-M、ALVR105）、再生医学高级疗法 (RMAT) 指定用于治疗异基因造血后腺病毒 (AdV) 感染干细胞移植（同种异体HCT）。该名称基于 II 期CHARMS研究的积极结果。

posleucel用于治疗AdV病毒血症的III期注册研究现已开放，招募接受allo-HCT的儿科和成人患者。该研究是继去年启动治疗病毒相关HC的III期研究之后，posoleucel 的第二个III期注册研究。

另外，公司还宣布启动ALVR106的I/II期临床试验，其研究性、同种异体、现成的多VST疗法用于治疗由人类偏肺病毒、流感、副流感病毒和呼吸道病毒引起的感染合胞体病毒。该试验扩展了 AlloVir 的 VST 平台，以应对对自体和同种异体HCT患者构成相当大风险的呼吸道病毒。

Bristol-Myers Squibb

Bristol-Myers Squibb（美国纽约州；www.bms.com）宣布日本厚生劳动省已批准 Abecma ^® (idecabtagene vicleucel)，这是一种BCMA指导的CAR-T细胞免疫疗法，用于治疗复发或难治性 (R/R) 多发性骨髓瘤成年患者，这些患者之前至少接受过三种疗法，包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和抗 CD38抗体，并且在最后一次治疗或最后一次治疗后复发。

Abecma是第一个CAR T-细胞在日本批准用于治疗R/R多发性骨髓瘤的疗法。凭借这一批准，百时美施贵宝现在是日本唯一一家拥有两种获批CAR-T的公司细胞疗法——CD19导向的 Breyanzi 于 2021 年 3 月获得批准，BCMA 导向 Abecma。

该批准基于来自在日本、美国、欧盟和加拿大进行的全球 II 期研究 BB2121-MM-001 以及在美国进行的 I 期研究 CRB-401的疗效和安全性数据。

在不相关的新闻稿中，百时美施贵宝宣布，EMA人用医药产品委员会建议批准 Breyanzi（lisocabtagene maraleucel；liso-cel），一种CD19导向的CAR-T细胞治疗成年R/R弥漫性大B-患者的疗法细胞淋巴瘤，原发性纵隔大B-细胞两线或更多线全身治疗后淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤3B级 (FL3B) 。医药产品委员会的建议现在将由欧盟委员会审查，该委员会有权为欧盟批准药品。

Fate Therapeutics

Fate Therapeutics（美国加利福尼亚州；https://fatetherapeutics.com），一家临床阶段的生物制药公司，致力于开发程序化的细胞用于癌症患者的免疫疗法，宣布FDA已经批准了该公司的FT536研究新药（ IND ）申请，FT536 是一种现成的、多重工程的、iPSC衍生的CAR NK细胞候选产品。FT536源自克隆主 iPSC 系，该系具有四种功能元件，包括一种新型CAR，它独特地靶向主要组织相容性复合体I类相关蛋白 A (MICA) 和 B (MICB) 的 α3 结构域。MICA和MICB是在许多实体瘤上高水平表达的应激蛋白。公司计划启动 FT536 作为单一疗法和与肿瘤靶向单克隆抗体疗法联合治疗多种实体瘤适应症的临床研究。

Marker Therapeutics

Marker Therapeutics（德克萨斯州，美国；www.markertherapeutics.com），一家临床阶段的免疫肿瘤学公司，专注于开发下一代 T细胞用于治疗血液恶性肿瘤和实体瘤适应症的基于免疫疗法的公司宣布，FDA 孤儿产品开发办公室已授予MT-601孤儿药物称号，MT-601是一种多肿瘤相关抗原特异性 T细胞为治疗胰腺癌患者优化的产品。Marker开发了 MT-601，这是一种针对胰腺癌中高表达的六种肿瘤相关抗原（PRAME、NY-ESO-1、Survivin、MAGE-A4、SSX2、WT1）的新产品。

本公司拟启动 MT-601联合一线化疗对局部晚期不可切除或转移性胰腺癌患者进行的 I 期多中心研究。Marker 设计的研究包括初始抗原递增期和随后的剂量递增期，并将招募20-25名患者进行研究。公司计划于2022年提交 MT-601治疗胰腺癌的 IND 申请。

收购、合并……

富士 Diosynth & Atara

FUJIFILM Diosynth Biotechnologies（FDB；日本；https: //fujifilmdiosynth.com ）是 FUJIFILM Corporation（日本；www.fujifilm.com）的子公司细胞免疫疗法公司 Atara（美国加利福尼亚州；www.atarabio.com）T-细胞在美国加利福尼亚州的运营和制造设施预付1亿美元，在现场保留现有的制造和质量人员。

关闭时，富士胶片计划为现场约140名高技能制造和质量人员提供职位。

作为协议的一部分，FUJIFILM Diosynth Biotechnologies 和 Atara 将签订一项长期制造和服务协议，该协议可能会延长至10年，以支持Atara临床管线的生产，其中包括用于治疗的 tabelecleucel (tab-cel ^® )爱泼斯坦-巴尔病毒阳性移植后淋巴组织增生性疾病。

这细胞治疗制造设施将把 FUJIFILM Diosynth Biotechnologies 的全球 CDMO 制造足迹推进到美国西海岸，并补充其现有地点，以支持德克萨斯州和美国马萨诸塞州的先进治疗市场，以及最近宣布的英国 BioCampus。

ProKidney和SCS

ProKidney（北卡罗来纳州，美国；www.prokidney.com），临床阶段细胞专注于慢性肾病的治疗公司已与一家特殊目的收购公司 Social Capital Suvretta Holdings Corporation III（SCS；美国加利福尼亚州； www.socialcapitalsuvrettaholdings.com）达成一项最终协议，通过业务合并成为一家上市公司。

ProKidney 的主要候选产品 REACT 是从患者自己的肾脏中产生的细胞. REACT 包含专有的祖细胞混合物细胞已经生长和纯化，因此可以将它们放回患者的肾脏中。这种从标准活检开始的微创手术提供了细胞利用身体的内在能力修复和恢复受损的肾脏组织。再注射程序已被证明比当代活检和肾衰竭治疗方案（如透析和器官移植）更安全。

REACT 于 2022 年 1 月在美国启动的 III 期临床计划已获得 RMAT 指定以及 FDA 和 EMA 指南。

该交易预计将提供高达 8.25 亿美元的总现金收益，包括 SCS 信托账户中持有的高达 2.5 亿美元现金的贡献，前提是 SCS 公众股东不赎回以及对公共股权的完全承诺的私人投资5.75 亿美元，每股 10 美元。这些收益将主要用于资助 REACT 的 III 期开发计划，加速 ProKidney 的制造扩建，并最终为 REACT 的全球商业发布做准备。

资本市场与金融

64x生物

合成生物学公司64x Bio（美国加利福尼亚州；www.64xbio.com）完成了5500万美元的A轮融资，以资助其 VectorSelect™ 平台的扩展，这是一种新颖的细胞线工程技术，有可能彻底改变基因治疗的经济性和可及性。

VectorSelect 独特地允许 64x 映射数百万个独特的细胞基因型到他们各自的载体生产表型。通过这种方式，该技术能够从对数百万候选者的大规模多重实验中生成高通量数据细胞同时行。然后 64x 将计算工具应用于其不断增长的 CellMap™ 专有突变数据数据库，以将数万亿可能的解决方案过滤成数百万可筛选的基因组合，进一步提高速度和效率细胞线发展。

总之，这使得发现细胞以其他方式无法实现并从根本上提高生产力的生产线。公司目前专注于细胞和基因治疗，并计划在未来扩展到其他市场。

dNovo

dNovo（美国加利福尼亚州；www.dnovobio.com），一家通过生成个性化头发开发治疗脱发的公司干 细胞, 脱颖而出，宣布获得 270 万美元的种子资金。

dNovo 正在开发专有的直接重编程系统，以生成新的个性化头发干 细胞取代细胞由于衰老或男性型秃发等情况而丢失。dNovo利用其专有技术改造了人类皮肤细胞直接进入诱导头发干 细胞无需经过多能状态并证明这些诱导毛发干 细胞能够在小鼠模型中产生毛发。

ONK疗法

ONK Therapeutics（爱尔兰；www.onktherapeutics.com），一种 NK细胞治疗平台公司，已宣布结束其 2150 万美元的 A 系列融资。这笔融资将使 ONK 能够通过全面的 IND 支持研究推进临床前项目，包括跨多个项目的体内概念验证模型。ONK 还将继续朝着 GMP 制造能力迈进，因为它优化了其专有技术细胞工程平台和工艺开发。

ONK 的管道目前有三个临床前开发项目，涉及血液恶性肿瘤和实体瘤。该公司开创了优化设计的 NK 细胞疗法，利用一套工程策略来优化 NK 的细胞毒性潜力、代谢健康和持久性细胞，同时减少它们在肿瘤微环境中耗尽的可能性。

赛尔生物

Xcell Biosciences（美国加利福尼亚州；www.xcellbio.com），一家旨在进一步研究、开发和制造创新技术和平台的开发商细胞和基因疗法，宣布了2750万美元的 B 系列融资。部分融资收益将用于进一步推进 Xcellbio 新产品的生产细胞制造平台，KALI细胞铸造厂。该平台将提供独特的功能，以支持开发具有更高效力和持久性以及减少的治疗产品细胞筋疲力尽。Xcellbio 的新制造平台将补充该公司的 AVATAR ™和 AVATAR AI ™系统，这些系统已部署在全球130多个研究和行业实验室中。