2022年3月干细胞研究和再生医学领域的行业更新

根据2022年3月非学术机构的公开信息和新闻稿汇编的干细胞研究和再生医学领域的最新进展。

业务发展

共同开发协议：Enochian & Caring Cross

Enochian BioSciences（美国加利福尼亚州；www.enochianbio.com）是一家专注于针对传染病和癌症的基因修饰细胞和免疫疗法的公司，已发布其一项专有技术的独家分许可，该技术可以提高潜在患者的选择性。Caring Cross（医学博士，美国； https://caringcross.org）正在一项临床试验中研究使用抗 HIV 嵌合抗原受体 (CAR)-T 疗法治愈HIV。Caring Cross 是一个创新的非营利组织，它与其他组织（包括营利性公司）合作，以协作价值共享模式增加对新技术和药物的获取。作为分许可的一部分，Caring Cross 和 Enochian BioSciences 签订了利润分享协议。

合作协议：Cellevolve 和西雅图儿童医院

Cellevolve Bio（美国加利福尼亚州；www.cellevolve.com）是一家专注于细胞疗法的开发和商业化公司，而 Seattle Children’s Therapeutics是Seattle Children’s（美国华盛顿州；www.seattlechildrens.org）的一家合资企业，带来了尖端的、战胜儿童癌症和其他影响儿童的疾病的治疗技术和疗法，宣布了一项合作，旨在开发和商业化一套用于治疗儿童中枢神经系统恶性肿瘤的新型多重CAR疗法。该合作利用西雅图儿童著名的 Cure Factory^®用于对新型CAR进行早期临床GMP研究的设施，以及其新的VectorWorks设施，用于扩展慢病毒载体制造，用于定制细胞治疗产品。

Cellevolve 和 Seattle Children’s Therapeutics 将合作推进BrainChild研究计划，该计划目前包括西雅图儿童医院的三项儿科 I 期临床试验——BrainChild-01、BrainChild-02和BrainChild-03。两家组织已同意达成一项排他性协议，其中 Seattle Children’s Therapeutics 将进行早期发现和临床前 I 期开发，而 Cellevolve 将在 Seattle Children’s Therapeutics 的关键参与下领导II期和后续临床开发。

合作协议：Promega & FUJIFILM Cellular Dynamics

生物技术产品制造商Promega Corporation（美国威斯康星州；www.promega.com ）和人类诱导多能干细胞 (iPSC) 的全球开发商和制造商FUJIFILM Cellular Dynamics（美国威斯康星州：www.fujifilmcdi.com ） Technologies，宣布了一项战略合作，以推进用于药物发现的新型分析方法的开发。根据多年许可协议，FUJIFILM Cellular Dynamics将提供广泛的定制差异化 iPSC，这些iPSC集成了Promega生物传感器和细胞内生物发光报告基因功能，供研究人员和科学家用作药物发现过程中新检测开发的一部分。

该战略合作将合并用于研究 iPSC 细胞信号和转录活性的生物发光报告技术，使研究人员能够创建新的检测方法来观察系统中的细胞生物学，从而更好地反映细胞在人体中的行为。

该协议授予 FUJIFILM Cellular Dynamics 使用Promega萤火虫萤光素酶、NanoLuc^®萤光素酶和 NanoBiT™ 技术的权利。NanoLuc 萤光素酶是一种19kDa的单体酶，比萤火虫萤光素酶亮 100 倍，从而使报告基因检测的灵敏度更高。NanoBiT 技术是一种基于荧光素酶亚基的结构互补系统，这些亚基在蛋白质-蛋白质相互作用的实时分析中非常接近时会相互作用以产生发光信号。根据之前与 Promega 的协议， FUJIFILM Cellular Dynamics 还获得了HaloTag^®Technology 的许可，这是一个专为蛋白质功能表征而设计的平台。这些技术的结合使科学家能够在 iPSC 衍生细胞中开发新的生物传感器分析。

合作协议：Vyant Bio & OrganoTherapeutics

Vyant Bio（美国新泽西州；www.vyantbio.com）是一家生物技术公司，致力于为复杂的神经发育和神经退行性疾病重新开发药物；OrganoTherapeutics（卢森堡；http ://organo-therapeutics.com ）是专有患者特异性类器官的开发商概述帕金森氏病 (PD) 病理学的机构已达成合作协议，致力于加速发现用于治疗PD的药物。

OrganoTherapeutics 从多名 PD 患者身上开发出 PD 特异性中脑类器官，从而能够更全面地了解基于遗传差异的药物反应。

该合作汇集了各自团队在使用人源细胞、高通量生物学和化学以及基于机器学习的治疗设计的药物发现方面的专业知识，以确定潜在的 PD 药物。他们将共同专注于通过多种分子、生化和细胞方法开发与疾病相关的、临床可转化的检测和生物标志物，从而确定能够挽救 PD 表型的候选药物。这种方法将整合和利用 OrganoTherapeutic 复杂的、源自患者的、源自 iPSC 的 3D 类器官疾病模型和 Vyant Bio 的 iPSC 专业知识及其 AnalytiXTM 机器学习技术。

开发和制造协议：Akron & Vor

Akron BioProducts（美国佛罗里达州；https: //akronbiotech.com ），一家生产符合cGMP标准的细胞和基因治疗技术的制造商，以及 Vor Bio（美国马萨诸塞州；www.vorbio.com），一种临床阶段细胞和基因组工程公司宣布了一项开发和制造cGMP核酸酶的协议。

此次合作加强了 Akron 的现成基因编辑技术组合，同时扩大了 Vor Bio 的核酸酶系列，以设计基因修饰的细胞疗法。Vor Bio 继续对其工程造血干细胞和 CAR T 细胞项目的专有制造能力进行战略投资。两家公司将合作开发和制造所需的起始材料，以将血癌的潜在变革性治疗方法推进临床。

许可协议：EdiGene 和 Boston Children’s

EdiGene（中国；www.edigene.com）是一家专注于将基因编辑技术转化为针对严重遗传病和癌症患者的转化疗法的生物技术公司，与波士顿儿童医院（美国马萨诸塞州；www.childrenshospital.org ) 获得与通过在基因组水平破坏BCL11A表达来提高胎儿血红蛋白水平以治疗血红蛋白病的方法和组合物相关的知识产权。该协议的条款没有披露。

有科学证据表明，解决血红蛋白病的一种方法是上调胎儿血红蛋白的产生，以补偿影响血红蛋白正常产生和功能的基因突变。胎儿血红蛋白在出生后自然关闭，但可以通过在红细胞生成过程中破坏 BCL11A 基因表达来重新激活。

2021年1月，中国国家药品监督管理局（中国； http://english.nmpa.gov.cn/2019-07/19/c_389169.htm）药品审评中心批准了公司的在研新药（IND） ) ET-01，自体CD34 ⁺造血干细胞/祖细胞，具有经 CRISPR/Cas9 修饰的BCL11A基因的细胞特异性增强子，用于输血依赖性β-地中海贫血患者。中国正在进行一项多中心 I 期临床试验。

合作协议：Chimeric & Be the Match

Chimeric Therapeutics（澳大利亚；https: //chimerictherapeutics.com）是一家临床阶段的细胞治疗公司，已与 Be The Match BioTherapies（美国明尼苏达州；https: //bethematchbiotherapies.com ）建立战略合作伙伴关系，该组织提供为开发和商业化细胞和基因疗法的公司提供供应链解决方案。与 Be The Match BioTherapies 的这一新合作伙伴关系将使CHM 1101（ CLTX CAR T ）计划加速扩展到更多的临床试验地点。

CLTX CAR T 细胞疗法独特地利用氯毒素 (CLTX)（一种源自蝎子毒素的肽）作为 CAR 的肿瘤靶向成分。CHM 1101 (CLTX CAR T) 是由希望之城医疗中心（美国加利福尼亚州；www.cityofhope.org）的科学家开发的一种新型且有前途的CAR T疗法，用于治疗实体瘤患者。CHM1101目前正在复发/进展性胶质母细胞瘤的 I 期临床试验中进行研究。

推出新产品、服务……

CHA Medical & Bio Group

CHA Medical & Bio Group（韩国；http ://en.chamc.co.kr/vision/about.cha ）正式开始在韩国建设其 Cell Gene Biobank 设施。该项目投资超过2.5亿美元，占地66,000平方米，将成为世界上最大的细胞和基因治疗制造和先进干细胞生物库单一设施之一。该最先进设施的建设预计将于2024年底完工。

在该设施内，专门用于细胞和基因治疗的空间将为 mRNA、病毒载体和质粒 DNA 提供集成的合同开发和制造组织 (CDMO) 服务，为 GMP 生产提供多个隔离的洁净室，以提供更高的制造效率。干细胞生物库将设计用于储存各种细胞类型，包括干细胞、自然杀伤细胞、脐带血、精子细胞和卵细胞。

在其新的 Cell Gene Biobank 设施中，CHA Medical & Bio Group 将其专有的细胞分离、细胞培养和冷冻保存技术与其广泛的服务相结合，为细胞和基因治疗开发提供更优化和定制的方法。

CytoImmune Therapeutics

CytoImmune Therapeutics（波多黎各；https: //cytoimmune.com ）是一家临床阶段的免疫治疗公司，正在开发一种新型的工程化 NK 细胞癌症疗法，已在波多黎各的 Toa Baja 开设了一个新的临床细胞制造 GMP 设施。

I Peace

I Peace（美国加利福尼亚州；https://ipeace.com）是一家生物技术初创公司，通过扩建其设施，其生产 GMP 级 iPSC 和 iPSC 衍生分化细胞的能力提高了两倍。该设施的扩建旨在符合 GMP 标准，现已接近完成，预计将在通过监管审查和美国 FDA 注册更新后开始生产 cGMP 级电池。通过此次 CDMO 设施扩建，I Peace 将能够满足制药公司和细胞治疗开发商对 GMP iPSC 日益增长的需求，并通过增强的个人 iPSC 银行服务能力更好地服务于个人。

该设施经认证符合 cGMP 标准，并列在 FDA“药品企业当前注册网站”上。根据提交给 FDA 的详细信息，该注册认可 I Peace 的细胞制造设施适合药物制造。临床级 iPSC 制造的全面详细信息已在 FDA 药物主文件中注册。设施注册以及药物主文件注册和 GMP 认证让希望在美国、日本和其他全球市场将我们的 iPSC 用于临床和商业用途的客户高枕无忧。I Peace 在 FDA 药品机构当前注册网站上的列表可帮助我们的客户通过简单地引用 FDA 机构标识符来获取 FDA 批准的信息。

目前的设施已通过第三方认证，符合 GMP 标准，目前的 GMP 认证涉及： ICH-Q7，全球活性药物成分生产指南；21 CFR 210/211，美国关于药物和成品的制造、加工、包装或存放的规定；21 CFR 1271，美国人体细胞和组织产品法规。该工厂还在 2020 年获得了日本厚生劳动省的许可，可以生产特定的细胞产品。

当前制造能力的增强使 I Peace 能够满足对 GMP 级 iPSC 和 iPSC 衍生的分化细胞不断增长的需求，并支持正在努力将细胞疗法从明天的梦想转变为今天的现实的制药公司和研究机构。

Lineage Cell Therapeutic

Lineage Cell Therapeutics（美国加利福尼亚州；https://lineagecell.com）是一家临床阶段的生物技术公司，为未满足的医疗需求开发同种异体细胞疗法，宣布该公司正在扩大其新型细胞疗法管道，以包括一种新的研究产品候选人，用于治疗听力损失的听觉神经元细胞移植，最初的重点是治疗听觉神经病谱系障碍。为了支持这一新的治疗努力，Lineage 已经申请了知识产权，涵盖产生听觉神经元祖细胞的组成和方法，这些祖细胞可能能够充当感觉神经元和耳朵的连接神经元神经节细胞，以及使用这些的治疗方法潜在治疗听神经病的细胞。据世界卫生组织称，听力损失目前困扰着世界上超过5%的人口，即超过4.3亿人，到 2050 年，估计每 10 人中就有1人，即超过7亿人将患有残疾性听力损失。

Molecular Matrix

再生医学聚合物技术公司Molecular Matrix（美国加利福尼亚州；www.molecularmatrix.com）推出了用于肌肉骨骼系统的 Osteo-P ®合成骨移植替代品 (BGS)。Osteo-P BGS 采用超交联碳水化合物聚合物技术平台制成，该技术平台经过精心设计，可优化骨骼修复和再生的微环境。这项技术最初是为了支持干细胞的 3D 增殖和分化研究而开发的。当用生理盐水水合时，其连续、开放、相互连接的基质变得像海绵一样灵活。Osteo-P以不同尺寸的颗粒、立方体和条状配置提供。

Osteo-P BGS 代表了骨移植的发展，与当今市场上普遍存在的传统磷酸钙、生物活性玻璃、羟基磷灰石材料不同。此外，Osteo-P BGS 的天然基质不需要添加异种胶原蛋白或其他粘​​合剂来改善操作。此外，Osteo-P BGS 提供了实时愈合可视化的机会，因为在重塑发生时可以很容易地通过射线照相观察到磷酸钙沉积。

临床试验

Abeona Therapeutics

Abeona Therapeutics（美国纽约；www.abeonatherapeutics.com ）是一家完全整合的基因和细胞治疗公司，已宣布其关键的III期VIITAL™研究已实现目标入组。VIITAL的目的是评估Abeona的研究性EB-101产品治疗隐性营养不良性大疱性表皮松解症的安全性和有效性，这是一种罕见的结缔组织疾病，其特征是严重的皮肤伤口会引起疼痛，并可能导致影响长度和长度的全身并发症。生活质量。大型慢性伤口通常不会自愈，给隐性营养不良性大疱性表皮松解症患者带来最大的疼痛和临床负担。在VIITAL中治疗的大型慢性伤口测量值大于20cm²表面积，并保持开放超过6个月。在斯坦福大学进行的I/IIa期研究中，用 EB-101治疗的大面积慢性伤口显示出明显的伤口愈合，并减少了长达6年的相关长期疼痛。

EB-101治疗涉及使用基因转移将 COL7A1 基因传递到患者自身的皮肤细胞中，并将这些细胞移植回患者体内。正在研究 EB-101 是否能够促进正常的 VII 型胶原蛋白表达和促进伤口愈合。FDA 已授予 EB-101 罕见儿科疾病称号。Abeona 在其位于俄亥俄州克利夫兰的完全集成的基因和细胞治疗制造工厂生产用于 VIITAL 研究的 EB-101。EB-101是一种尚未获得 FDA 批准的研究产品。

MaaT Pharma

MaaT Pharma（法国；www.maatpharma.com）是一家处于临床阶段的生物技术公司，也是开发基于微生物组的生态系统疗法的先驱，致力于改善癌症患者的生存结果，该公司宣布第一位患者已在其药物中接受给药研究 MaaT013 治疗患有胃肠道受累的急性移植物抗宿主病 (GI-aGvHD) 患者的关键 III 期试验治疗。开放标签、单臂 III 期研究评估了 MaaT013 的安全性和有效性，该公司的高丰富度、高多样性先导微生物生态系统疗法作为 GI-aGvHD 患者的三线补救疗法 [ 23 ]]. aGvHD 是同种异体干细胞移植的严重并发症，每年全球约有 10,000 名患者被确诊。

临床试验将在欧盟多达 40 个不同地点进行。迄今为止，该公司已获得法国、德国和西班牙的监管批准，临床试验也可能在获得监管批准后扩大到美国的地点。ARES 研究中符合条件的患者将在 10 天内以灌肠剂的形式服用总共三剂 MaaT013。该研究的主要终点是第 28 天时对 MaaT013 治疗的 GI 总体反应率。次要终点包括 MaaT013 长达 12 个月的安全性和耐受性，以及 12 个月后的总体生存率。

法规、批准、收购……

规定

美国FDA

美国FDA发布了两个指南草案，涉及人类基因治疗产品的开发，这些产品包含人类体细胞和 CAR T 细胞产品的基因组编辑。

在包含人类基因组编辑的人类基因治疗产品指南草案中，FDA 就 IND 申请中应包含的信息提供了建议。

在发布的 CAR T 细胞产品开发指南草案中，FDA 提供了有关化学、制造和控制要素的见解；药理学和毒理学；临床研究设计；以及针对自体或同种异体CAR-T细胞产品的建议。

绿灯

Allogene Therapeutics, Inc.

Allogene Therapeutics, Inc.（纳斯达克股票代码：ALLO）是一家临床阶段生物技术公司，率先开发用于治疗癌症的同种异体 CAR T（AlloCAR T™）产品，该公司已宣布 FDA 已授予 ALLO-316 快速通道指定，该公司的第一个 AlloCAR T 实体瘤临床候选物用于治疗晚期或转移性透明细胞肾细胞癌 (RCC) 患者。FDA 基于 ALLO-316 的潜力授予快速通道指定，以解决标准 RCC 治疗失败的难以治疗的 RCC 患者未满足的需求。

RCC是一种需要创新的疾病，因为目前的疗法是基于一些机械目标，而且完全缓解率很低。晚期肾癌患者的5年生存率低于15%。

ALLO-316 靶向 CD70，CD70 在 RCC 中高表达，正常组织表达有限，使其成为一种有吸引力的 CAR T。CD70 还在多种癌症中选择性表达，从而为 ALLO-316 创造了在多种血液学和血液学领域开发的潜力恶性肿瘤和实体瘤。正在进行的 I 期 TRAVERSE 试验旨在评估 ALLO-316 在晚期或转移性透明细胞 RCC 患者中的安全性、耐受性和活性。

Ossium Health

Ossium Health（美国加利福尼亚州；https: //ossiumhealth.com ）是一家临床阶段的生物工程公司，致力于开发细胞疗法以彻底改变血液、免疫和炎症性疾病的治疗，宣布FDA已接受其 OSSM-001 的 IND 申请，一种MSC产品，用于治疗克罗恩病患者难治性肛周瘘。Ossium计划在2022年底前启动患者筛查和参与评估OSSM-001的多中心I期临床试验。

红灯

塞利亚德

Celyad Oncology（比利时；https: //celyad.com ）是一家专注于发现和开发癌症 CAR T 细胞疗法的临床阶段生物技术公司，该公司宣布于2022年3月1日通过e-来自FDA的邮件通知称，由于信息不足以评估研究对象的风险，CYAD-101-002 (KEYNOTE-B79) Ib 期试验已被搁置。

CYAD-101-002 试验是与 Merck Sharp & Dohme ( www.msd.com ) 合作的一部分，Merck Sharp & Dohme ( www.msd.com ) 是默克在美国和加拿大以外的商品名（美国新泽西州；www.merck.com）。该试验正在评估公司基于 T 细胞受体抑制分子的同种异体 NKG2D CAR T 细胞研究疗法 CYAD-101与 FOLFOX 化疗同时进行，然后是默沙东的抗 PD-1疗法 KEYTRUDA ^®（ pembrolizumab ；www.keytruda 。 com），在难治性转移性结直肠癌患者中。

公司已收到两起死亡报告，均有类似的肺部检查结果。本公司已决定自愿暂停 CYAD-101-002 试验的给药和患者入组，以调查这些事件。FDA 的要求是在晚些时候到达的。

资本市场与金融

Affini-T

Affini-T Therapeutics（美国马萨诸塞州；www.affinittx.com）是一家释放 T 细胞抗致癌驱动突变能力的生物技术公司，已完成超额认购的1.75亿美元融资。凭借此次融资的收益，该公司将运营其平台发现引擎，并寻求将多个致癌基因驱动程序推向临床，同时寻求补充技术许可以支持其细胞治疗平台。为了实现和加速增长，该公司在美国双海岸建立了业务，在华盛顿州西雅图设有研究实验室，在美国马萨诸塞州波士顿设有总部和制造基础设施。

Affini-T 致力于为患有难治性实体瘤癌症的患者开发可能改变生命的药物，由于目前的治疗方案缺乏持久性和有效性，这些患者代表了一个关键的未满足需求。其专有平台有可能为患有 KRAS 突变体的患者提供变革性疗法，KRAS 是实体瘤中最普遍的致癌驱动突变。这些患者需要治疗选择，因为 KRAS 突变占所有癌症的 30%，并且在死亡率高的癌症（包括肺癌、结直肠癌和胰腺癌）中尤为常见。

Deepcell

Deepcell (CA, USA; https://deepcell.com ) 是一家开创人工智能 (AI) 驱动的单细胞分类和分离用于基础和转化研究的生命科学公司，已完成其 7300 万美元的B轮融资。新的资金将使 Deepcell 能够继续产品开发，并能够尽早商业引入新标准，从单细胞分析中获得生物学见解。Deepcell 的平台结合了人工智能、专有微流体、高分辨率光学和不断增长的细胞图谱与超过 10 亿张图像的进步，以根据视觉特征分析和分类细胞。这使研究人员能够以其他基于“组学”的工具以前看不到的分辨率水平来表征单个细胞并从中获得新的见解。本轮 B 轮融资使 Deepcell 自 2017 年成立以来的总融资额达到近 1 亿美元。

MediWound

MediWound（以色列；www.mediwound.com）是一家开发、制造和商业化用于组织修复和再生的新型、具有成本效益的生物治疗解决方案的生物制药公司，已结束其先前宣布的公开发行的 5,208,333 股普通股的承销公开发行每股1.92美元的价格。在扣除承销折扣和佣金以及发行费用之前，此次发行的总收益约为 1000万美元。MediWound 还授予承销商30天的选择权，可以按公开发行价（减去承销折扣和佣金）额外购买最多781,249股普通股。

NexoBrid 是 MediWound 用于非手术去除深部和全层热烧伤焦痂的商业孤儿生物产品，是一种基于菠萝蛋白酶的生物产品，含有无菌的蛋白水解酶混合物，可在 4 小时内选择性地去除烧伤焦痂，而不会伤害周围的活组织. NexoBrid 目前在欧盟和其他国际市场上市，在美国正处于注册阶段。NexoBrid 得到了美国生物医学高级研究与发展局 (BARDA) 的支持，该局是美国卫生与公共服务部负责准备和响应的助理部长办公室。焦痂^®，MediWound 的下一代生物活性局部治疗药物正在美国开发，用于清创慢性和难以愈合的伤口。在两项 II 期研究中，EscharEx 具有良好的耐受性，并在日常应用中证明了在清创各种慢性和其他难以愈合的伤口方面的安全性和有效性。