2022年6月干细胞研究和再生医学领域的行业更新

根据2022年6月非学术机构的公开信息和新闻稿汇编的干细胞研究和再生医学领域的最新进展。

业务发展

共同开发协议：Creative Medical & Greenstone

Creative Medical Technology Holdings（美国亚利桑那州；https://creativemedicaltechnology.com）是一家商业阶段生物技术公司，专注于免疫疗法、泌尿学、神经学和整形外科的再生方法，已与 Greenstone Biosciences（美国加利福尼亚州；www.greenstonebio.com ）为公司的ImmCelz ^®平台开发人类诱导多能干细胞 (iPSC) 管道。该项目将被标识为 iPScelz™ 以备将来参考。

ImmCelz 受商业秘密保护并已公布美国专利，它利用来自合格捐赠者的成体干细胞赋予患者免疫细胞特定的特性。在患者的收获细胞与公司的无细胞重编程“鸡尾酒”一起孵育后，这些细胞被重新注射回患者体内。这些“增压”细胞随后“教育”免疫系统的其他细胞停止攻击身体，同时保留攻击外来病原体的能力。

合作协议：Altos & CiRA

Altos Labs（美国加利福尼亚州；https://altoslabs.com）是一家新的生物技术公司，专注于细胞再生计划以恢复细胞健康和恢复力，目标是逆转疾病以改变医学，已与iPS细胞研究与应用中心（CiRA；日本；www.cira.kyoto-u.ac.jp/e/）。Altos已承诺在5年内资助四个CiRA研究项目，以研究细胞再生规划的各个方面。根据赞助研究协议，项目由 Altos高级科学顾问Shinya Yamanaka监督，他也是CiRA的教授兼名誉主任。他没有从Altos获得任何报酬。这些研究项目将由四名CiRA研究人员领导：

Knut Woltjen 副教授的项目名为“通过精细的表观遗传重编程控制衰老”。该研究将采用多组学方法来研究胸腺和胎盘快速衰老细胞的独特表观遗传变化。该研究旨在使重编程系统能够提供改进的组织功能、有效的自我修复和安全的再生医学应用。

Yoshinori Yoshida 副教授的项目名为“通过使用人类诱导的多能干细胞 (iPSC) 针对全身性心脏再生的衰老特征”。该研究旨在健康地恢复人体心脏组织的活力，从而确保其生理完整性并维持其健康和健康跨度。研究人员将确定并验证心脏再生的关键因素。

Kazutoshi Takahashi 副教授的项目名为“通过确定的因素将人类成纤维细胞转化为更年轻的命运”。该研究将捕获和分析在人类细胞重新编程为多能状态过程中发生的返老还童现象。该研究将采用一种新的多组学方法来比较正常体细胞和再生细胞，而不是比较年轻和年老的体细胞。

初级副教授 Taro Toyoda 的项目名为 Development of a selective cell rejuvenation tool using epigenetic aging models in iPSC-derived islet cells。该项目将寻求开发改进的部分重新编程工具，以降低致瘤细胞再生的风险并指定再生因子。

根据赞助研究协议，研究人员将在审查后自由发表他们的结果，其中将考虑专利和许可选项。

合作协议：Inceptor Bio 和明尼苏达大学

Inceptor Bio（美国北卡罗来纳州；www.inceptor.bio）是一家为难治性癌症推进细胞疗法的生物技术公司，今天宣布与明尼苏达大学（美国明尼苏达州：https://twin-cities.umn ）合作.edu）。此次合作的目的是建立一个新的iPSC平台，以加速Inceptor Bio一流的下一代细胞治疗平台。根据协议条款，Inceptor Bio 将获得本次合作开发的技术的独家许可。

Inceptor Bio 计划将多种细胞治疗产品推进临床研究，将iPSC平台纳入其专有的K62平台，用于嵌合抗原受体 (CAR) 巨噬细胞 (M) 治疗，增加巨噬细胞的吞噬能力并支持M1抗肿瘤表型，以及用于CAR自然杀伤 (NK) 细胞疗法的新型共刺激结构域M83。

合作协议：iTolerance & LyGenesis

iTolerance（美国佛罗里达州；https://itolerance.com），一家早期再生医学公司，开发技术以实现组织、类器官或细胞治疗，而无需终生免疫抑制和 LyGenesis（美国宾夕法尼亚州；www.lygenesis.com），一家临床阶段的生物技术公司，为大量未满足的需求开发细胞疗法，已开展联合研究合作，以评估iTOL-201的潜力.

iTolerance的iTOL-100技术，目前正朝着小动物概念验证工作取得进展，以评估联合技术产生异位肝脏的潜力，这些异位肝脏能够在不需要免疫抑制的情况下将动物从其他致命的肝病中拯救出来.

LYG-LIV-001是LyGenesis的同种异体细胞疗法，受美国FDA监管，属于第351条人类细胞疗法/产品（HCT/P）。这种生物疗法是从捐赠的肝脏开始创建的，这些肝脏根据当前良好生产规范通过多步程序进行处理，以小心地将肝细胞分离并悬浮在溶液中，为使用内窥镜超声植入患者的肠系膜淋巴结做好准备。然后淋巴结就像在体内一样生物反应器，帮助肝细胞植入、增殖并产生功能性异位肝组织。与CRISPR或 CAR-T 疗法不同，LyGenesis的LYG-LIV-001不对其细胞疗法进行基因工程改造，从而减少了与产品制造和商业化相关的时间和成本。LYG-LIV-001目前正在进行针对终末期肝病患者的IIa期临床试验。

合作协议：Lineage Cell & BioMatrix

Lineage Cell Therapeutics（美国加利福尼亚州； https: //lineagecell.com）是一家临床阶段生物技术公司，为未满足的医疗需求开发同种异体细胞疗法，它扩大了与 Advanced BioMatrix（美国加利福尼亚州；https: //advancedbiomatrix.com），BICO Group AB（瑞典；https://bico.com）的一个部门，用于 Lineage 的 HyStem 细胞/药物输送技术。

HyStem 是一种获得专利的水凝胶，它模仿天然存在的细胞外基质，即器官和组织中围绕细胞的分子结构网络，对细胞功能和组织结构至关重要。HyStem 生物材料已被证明支持细胞附着和存活，并与多种细胞和组织类型相容，包括大脑、骨骼、皮肤、软骨、血管和心脏组织。

Advanced BioMatrix 是位于圣地亚哥的组织培养、细胞分析、生物打印和细胞增殖3D应用生命科学领域的领导者，于2021年9月被BICO集团收购。BICO是一家上市生物融合公司，设计和提供技术和服务加强生物学研究。

合作协议：Precision & Novartis

Precision BioSciences（美国北卡罗来纳州；https://precisionbiosciences.com）是一家临床阶段基因编辑公司，开发基于ARCUS的体外同种异体CAR-T和体内基因编辑疗法，今天宣布它已达成全球独家体内基因协议编辑与 Novartis Pharma AG（瑞士； www.novartis.com ）的研发合作和许可协议。作为协议的一部分，Precision将开发一种定制的ARCUS核酸酶，用于在体内插入，一种位于基因组“安全港”位置的治疗性转基因，作为一种潜在的一次性转化治疗选择，用于治疗包括某些血红蛋白病在内的疾病，如镰状细胞病和β地中海贫血。

根据协议条款，Precision 将开发 ARCUS 核酸酶并进行体外表征，诺华随后将负责所有后续研究、开发、制造和商业化活动。诺华将获得 Precision 为诺华开发的定制 ARCUS 核酸酶的独家许可，以进一步开发其在体内的潜力镰状细胞病和β地中海贫血的治疗选择。Precision 将获得 7500 万美元的预付款，并有资格获得总计约 14 亿美元的未来里程碑额外付款。Precision 也有资格获得某些研究资金，如果诺华成功地将合作疗法商业化，则产品销售的分层特许权使用费从中个位数到低两位数不等。

ARCUS 是由 Precision BioSciences 的科学家发现和开发的专有基因组编辑技术。它使用序列特异性 DNA 切割酶或核酸酶，旨在插入（敲入）、移除（敲除）或修复活细胞和生物体的 DNA。ARCUS 基于一种天然存在的基因组编辑酶 I-CreI，它在藻类莱茵衣藻中进化，可对细胞 DNA 进行高度特异性切割。Precision 的平台和产品受到全面的产品组合保护，包括迄今为止近100项专利。

合作协议：SCG Cell Therapy & IMCB

SCG Cell Therapy（新加坡；www.scgcell.com）是一家专注于开发感染及其相关癌症新型免疫疗法的生物技术公司，已与 A*STAR 分子与细胞生物学研究所（IMCB；新加坡；www.a-star.edu.sg/imcb ) 以加速其基于细胞的免疫疗法管线的临床转化。在此次合作中，SCG将贡献其专有技术，用于CAR-T、TCR-T疗法、抗体和疫苗等基于免疫细胞的候选疗法的治疗开发。IMCB将贡献基于人性化临床前测试平台技术的体内药物 测试和开发平台的专业知识。

合作协议：Umoja 和 TreeFrog

Umoja Biopharma（美国华盛顿州；www.umoja-biopharma.com）是一家免疫肿瘤学公司，开创了现成的综合疗法，可重新编程免疫细胞以治疗实体瘤和血液系统恶性肿瘤患者，以及TreeFrog Therapeutics（法国；https ://treefrog.fr/），一家旨在制造更安全、更高效、更实惠的基于iPSC的细胞疗法的生物技术公司，已开始合作评估Umoja的iPSC平台在TreeFrog的C-Stem™技术中的可扩展扩展和免疫生物反应器中的细胞分化。

Umoja的iPSC采用合成的雷帕霉素激活细胞因子受体 (RACR™) 进行工程改造，以驱动先天细胞毒性淋巴细胞的分化和扩增，包括但不限于在没有外源细胞因子和饲养细胞的情况下的NK细胞。TreeFrog专有的 C-Stem技术依赖于hiPSCs在仿生海藻酸盐壳内的高通量封装，可促进体内类指数生长并保护细胞免受外部压力。

2021年，C-Stem被证明可以在10L生物反应器中扩增iPSC，同时保持干细胞质量。C-Stem还能够直接在胶囊内分化iPSC，构成了一个可扩展、端到端且符合GMP的iPSC衍生细胞疗法制造平台。

推出新产品、服务

Aspen Neuroscience

Aspen Neuroscience（美国加利福尼亚州；https://aspenneuroscience.com）是自体细胞疗法的开发商，旨在为帕金森病患者替换丢失的多巴胺神经元，推出了 NeuriTest™，这是一种基于生物信息学的 iPSC 质量控制工具用于移植的衍生多巴胺神经元前体。NeuriTest有助于使自体细胞疗法成为可能，因为它检查多种生物标志物，这是对以前技术的重大改进。

Axol Bioscience

Axol Bioscience（英国；https://axolbio.com）是一家为生命科学发现提供iPSC衍生细胞、培养基和表征服务的供应商，该公司宣布其 hiPSC 衍生的心室心肌细胞已经过全面的体外促心律失常测定（ CiPA) 验证。使用这种测定法，细胞被证明适用于测量心脏毒性，为科学家提供了用于药物发现和筛选的强大心脏模型。使用这些细胞可以帮助研究人员在药物发现过程的早期识别不合适的候选药物，并增加有希望转化为临床试验和患者的临床前候选药物的数量。

OrganaBio

OrganaBio（美国佛罗里达州；www.organabio.com）宣布在其新的细胞疗法制造工厂启动GMP制造业务，推出合同和开发制造的新范例。认识到治疗开发人员需要定制解决方案，该公司不仅将利用其组织供应链为合作伙伴制造源自围产期组织和成人单采产品的临床级组织和细胞原材料，还将提供合同、自营和设施内的混合制造选项。

OrganaBio的产品组合包括脐带血 (UCB) 和UCB衍生的CD34⁺造血干细胞 (HSC)、NK细胞和T细胞。此外，OrganaBio还生产来自健康成人捐献者的白细胞和外周血来源的单核细胞 (PBMC)、NK细胞和T细胞。完善产品组合的还有源自胎盘和脐带组织的间充质基质细胞 (MSC)。利用其专有的组织供应链，经验丰富的 OrganaBio 团队还定期为客户执行定制细胞分离、化验开发和分析测试。

成就

3D Bio & Microtia-先天性耳畸形研究所

临床阶段再生医学公司3DBio Therapeutics（美国纽约州；https://3dbiocorp.com ）和小耳畸形先天性耳畸形研究所（美国德克萨斯州； www.microtia.net）使用AuriNovo™植入物，一种研究性、患者匹配的3D 生物打印活体组织耳植入物。

首次人体I/IIa期临床试验中的开创性重建程序正在评估AuriNovo对小耳畸形患者的安全性和初步疗效。

bit.bio

bit.bio（英国；www.bit.bio）在伦敦举行的欧洲医学奖颁奖典礼上荣获新兴之星奖 ( www.mediscience-event.co.uk ) 。欧洲医学科学奖是欧洲最大的私营和公开上市医疗保健、生物技术和生命科学公司年度盛会。它汇集了欧洲最好的Mediscience公司，通过当晚颁发的10个奖项来庆祝成就和表彰成功。今年是该奖项的第20个年头。

SQZ生物科技

SQZ Biotechnologies（美国马萨诸塞州；https://sqzbiotech.com）专注于释放细胞疗法在多个治疗领域的全部潜力，提供的数据显示该公司专有的Cell Squeeze^®技术可以通过单步递送编码特定命运决定转录因子的6种RNA。特别是包含非病毒、自我扩增的RNA被证明可以增强和延长转录因子的表达，并支持多巴胺能神经元神经元的发育。单次Cell Squeeze将saRNA和mRNA转录因子递送到人类iPSC中，可在4天内诱导FOXA2基因（多巴胺能神经元的关键标记）的表达增加25,000倍。14天后，细胞表达多巴胺神经元标记物TH和成熟神经元标记物MAP2，表明多巴胺能神经元的产生。

法规、批准、收购

收购与合并

阿森塔和巴基

生命科学解决方案提供商Azenta（美国马萨诸塞州；www.azenta.com ）收购了Barkey Holding（德国； https://en.barkey.de/），这是一家为医疗、生物技术领域提供可控速率解冻设备的供应商和制药行业。

Barkey在血浆、血液和干细胞的自动解冻方面拥有超过四年的专业知识，并且最近专注于细胞和基因治疗应用。其主要产品线用于冷冻保存样品和疗法的可控速率解冻。这些产品用于研发、临床试验、GMP制造和医院。Barkey 的 plasmatherm 产品是一种自动细胞解冻设备，被FDA批准为临床使用的医疗设备。

绿灯

蓝鸟

Bluebird bio（美国马萨诸塞州；www.bluebirdbio.com）公布了美国FDA细胞、组织和基因疗法咨询委员会 (CTGTAC) 对 elivaldogene autotemcel (eli-cel) 用于治疗早期活动性脑肾上腺脑白质营养不良的讨论结果(CALD) 适用于18岁以下的患者，他们没有可用且愿意的人类白细胞抗原 (HLA) 匹配的同胞造血干细胞 (HSC) 供体。

百时美施贵宝

Bristol Myers Squibb（美国新泽西州；www.bms.com）宣布美国FDA已批准 Breyanzi ^® (lisocabtagene maraleucel)，这是一种 CD19定向嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法，用于治疗成年患者大B细胞淋巴瘤 (LBCL)，包括未另行说明的弥漫性大B细胞淋巴瘤 (DLBCL)（包括惰性淋巴瘤引起的 DLBCL）、高级别 B 细胞淋巴瘤、原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤级别3B，适应范围：

• 一线化学免疫疗法难治或一线化学免疫疗法12个月内复发；或者
• 一线化学免疫疗法难治性疾病或一线化学免疫疗法后复发，并且由于合并症或年龄不适合造血干细胞移植 (HSCT) 。

有了这两个新适应症，Breyanzi现在在复发或难治性LBCL的任何CAR-T细胞疗法中具有最广泛的患者资格。Breyanzi不适用于治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤患者。

Breyanzi 扩大适应症的批准是基于关键的III期TRANSFORM研究的结果，在该研究中，一线治疗后12个月内原发性难治或复发的LBCL成人被随机分配接受 Breyanzi 或包括补救免疫化疗在内的标准疗法, 如果有反应, 大剂量化疗和HSC。该试验包括具有不同组织学亚型和高风险特征的患者，并提供以患者为中心的设计，允许在 Breyanzi 臂中桥接免疫化疗以控制疾病，这反映了真实世界的临床实践，并允许纳入更具侵袭性的患者和快速进展的疾病。由于疾病对挽救性免疫化疗无反应的患者比例很高，如果患者在三个周期的挽救性化疗后未获得反应或疾病进展，该试验还允许从标准治疗组交叉到Breyanzi组时间。

大多数患者使用 Breyanzi 获得完全缓解，而标准治疗只有不到一半。Breyanzi组未达到完全缓解的中位持续时间（95%CI：7.9-NR）。结果还显示，与标准疗法相比，Breyanzi的无进展生存期增加了一倍以上。

Breyanzi 在二线环境中的疗效也基于II期PILOT研究的数据，其中61名不被认为是干细胞移植候选人的原发性难治性或复发性 LBCL 成人接受了Breyanzi治疗。PILOT 研究根据年龄、体能状态和/或器官功能和合并症招募了广泛的患者群体，而不考虑一线治疗后复发的时间。Breyanzi显示出深度和持久的反应，总反应率为 80%，研究的主要终点，完全反应率为54%。

Breyanzi 具有公认的安全性，并且根据 TRANSFORM 和 PILOT 研究的结果，CRS 和神经系统事件的发生通常是低级别的，并且大多通过标准方案迅速解决，并且没有使用预防性类固醇。美国的商业和政府保险计划广泛涵盖 Breyanzi。

资本市场与金融

AVM生物科技

AVM Biotechnology（QA，美国；https://avmbiotech.com）是一家推进 AVM0703治疗非霍奇金淋巴瘤 (NHL)/白血病的临床阶段公司，已获得 II 期小企业创新研究 (SBIR) 资助。这笔200万美元的国家癌症研究所 (NCI) 拨款将协助公司继续开展 AVM0703 现有的针对“无选择”、复发/难治性 (R/R) NHL/白血病患者的临床试验。

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